HC.6 - Prognostische, predictieve factoren en (neo)adjuvante systemische therapie Flashcards
Wat is het verschil tussen de primaire kanker en de recidief?
Ander patroon van mutaties
bij 30-40% is er een wisseling van ER/PR
Door doorgroeien van tumor kunnen er nieuwe mutaties bijkomen
Wat kunnen we doen om de prognose (sterfte) te verbeteren?
- vroege detectie door screening want lagere TNM = betere prognose
- Verbeteren behandelmogelijkheden oa elimineren micrometa’s
- Voorkomen lokaal recidief door lokale therapie : Bij recidief dan heeft 25% ook afstand meta’s
- Voorkomen van afstand meta’s door systemische therapie
Wanneer weten we dat de kans heel klein is op een recidief?
Als na 5 jaar nog geen recidief opgetreden
Welke periode is het meest belangrijk in het voorkomen van een recidief?
eerste periode (want na 5 jaar is de kans sowieso heel klein)
Wat is de behandeling van een lokaal recidief?
Chirurgie + anti-hormonale therapie (in dien HR)
Chemo is niet bewezen effectief in deze fase
Met welke behandelingen optimaliseren we de de behandeling om een recidief tegen te gaan?
- chirurgie
- RT
- systemische therapie
Welke therapie is het meest belangrijk om een recidief te voorkomen?
De systemische therapie tegen micrometa’s die uiteindelijke afstand meta’s kunnen worden
Waar hangt neo-adjvuante therapie vanaf?
- prognostische factoren: voorspellen kans opzet ontwikkelen van meta’s (los van therapie) dmv
a) histologische graderingen
b) grootte van tumor
c) aangedane LK
d) ER status
e) leeftijd - Predictieve factoren: voorspellen kans op een respons op de therapie
bvb aanslaan behandeling obv aanwezigheid ER en HER-receptoren
Er wordt een grafiek getoond waarin de overleving wordt weergegeven zonder systemische behandeling. In de grafiek zijn twee groepen weergegeven waarbij de ene groep een gunstigere overleving heeft dan de andere groep (dus op hetzelfde tijdstip leven er in de blauwe groep nog meer mensen dan in de rode groep). Wat voor soort factor is de factor die dit bepaald?
Prognostische factor
Er wordt een grafiek weergegeven waarin de overleving van 2 groepen wordt weergegeven. Een blauwe en een rode groep. De blauwe groep bevat een gunstigere prognose dan de rode groep zonder systemische therapie obv een prognostische factor. Wanneer systemische behandeling wordt toegepast, zal de rode lijn zich richting de blauwe lijn bewegen. Wat zegt dit over de factor die hierbij een rol speelt? Welke conclusie kunnen we hieruit trekken?
Het gaat om een predictieve factor
De therapie verbetert de prognose van de rode groep (slechte prognostische groep)
De gunstige groep hoeft niet behandeld te worden met een bepaalde therapie omdat het geen effect heeft op de overleving. De slechte groep moet wel behandeld worden want de overleving verbetert.
Er wordt een grafiek weergegeven waarin de overleving van 2 groepen wordt weergegeven. Een blauwe en een rode groep. De blauwe groep bevat een gunstigere prognose dan de rode groep zonder systemische therapie obv een prognostische factor.
Wanneer systemische therapie wordt toegepast schuiven beide lijnen iets omhoog waardoor de overleving verbetert. Wat kunnen we zeggen over de hier aan bijdragende factor?
Het gaat om een prognostische factor.
Omdat beide groepen een betere overleving krijgen/de lijn omhoog gaat kunnen we geen onderscheid maken tussen wie wel of geen behandeling moet krijgen
Beide groepen moeten worden behandeld
bvb leeftijd. Beide groepen krijgen een betere overleving als iemand op jonge leeftijd is. Dit heeft dus niets te maken met de respons op de therapie
Er wordt een grafiek weergegeven waarin de overleving van 2 groepen wordt weergegeven. Een blauwe en een rode groep. De blauwe groep bevat een gunstigere prognose dan de rode groep zonder systemische therapie obv een prognostische factor.
Wanneer systemische therapie wordt toegepast schuift de blauwe lijn (gunstige groep) omhoog waardoor de overleving beter wordt. De rode groep blijft hetzelfde qua overleving. Wat kunnen we zeggen over de hieraan bijdragende factor?
Dit is een predictieve factor omdat we onderscheid kunnen maken welke mensen wel of niet behandeld moeten worden met deze therapie.
Wat hebben we nodig om iets te zeggen over de predictie?
Een behandelde en onbehandelde groep
Wanneer wordt gekeken naar recidieven, kunnen we drie groepen maken.
- Vrouwen die genezen, ook zonder de adjuvante therapie
- vrouwen die genezen dankzij de adjuvante therapie
- vrouwen met recidief ondanks adjuvante therapie
Al deze vrouwen worden behandeld met de therapie. Wat is het gevolg voor de verschillende groepen?
Groep 1: overbehandeling
Groep 2: heeft baat bij behandeling dus is goed
Groep 3: overbehandeling
Vanaf wanneer wordt in Nederland het geaccepteerd om iedereen te behandelen met een therapie? Wat is het gevolg hiervan?
Als ≥3% baat heeft bij de therapie
We accepteren dat 96-97% wordt overbehandeld met de daarbijkomende bijwerkingen
Gunstig effect = elimineren van micrometa’s
Ongunstig effect = bijwerkingen
Als < 3% baat slaat de kant om naar ongunstig
Maar het moet in balans zijn
Hoe kunnen we overbehandeling verminderen?
- zoeken naar nieuwe predictieve factoren
- Optimaliseren van prognostische factoren: een extra groep vrouwen selecteren met een goede prognose obv genexpressie profielen zodanig dat de winst van de behandeling (te) beperkt is
Wat zijn bij BrC de enige bekende predictieve factoren?
ER, PR, HER2 receptoren
Wat is een manier om obv een prognostische factor de overbehandeling te beperken?
Mammaprint = genexpressie profiel
Wat is een mammaprint?
- met apparaat transcriptomics (mRNA) meten
- per tumor uniek genexpressieprofiel = mammaprint
met daarin info over tumoreigenschappen - op basis hiervan kijken of de kans op meta’s groter of minder groot is
- 70 genen onderzoeken om te kijken wat het effect is op de kans op meta’s (binnen 10 jaar AM)
Wat kunnen we halen uit een gunstig profiel op de mammaprint?
Gunstig profiel: kans op ziektevrij blijven lijkt hoog
Of ongunstig profiel: kans op ziektevrij blijven lijkt klein
Als patient klinisch hoog risico heeft, maar op mammaprint laag: cTx blijkt niet nodig te zijn
Waarover gaan de 70 genen die onderzocht worden bij een mammaprint?
11 genen:
- activatie celdeling: 6 genen
- ongevoeligheid voor groeirem signalen: 1 gen
- vermijding apoptose: 2 genen
- angiogenese: 12 genen
- invasie en metastase: 8 genen
- ongelimiteerde deling: 15 genen
Welke mensen moeten we sowieso wel en welke niet behandelen met cTx?
WEL: hoog klinisch risico EN hoog risico MP
NIET: laag klinisch risico EN laag risico MP
Twijfel bij:
Hoog klinisch risico en laag risico MP
Laag klinisch risico en hoog risico MP
Wat komt eruit bij patienten met een discrepantie tussen het klinisch risico en het risico op de MP?
MINDACT trial:
Patiënten met discrepantie heeft chemo geen effect
DUS
- bij laag klinisch risico: GEEN MP nodig
- Bij klinisch hoog risico: MP kan hierbij overbehandeling reduceren
Welke drie profielen kunnen er van een tumor gemeten worden?
DNA profiel
mRNA profiel
eiwit profiel
Welke stappen moeten worden doorlopen voordat het de techniek toepasbaar is in de klinische praktijk?
- trainingsset om profiel op te zetten
- trainingsset valideren in onafhankelijke test set
- Multicenter retrospectieve studies
- Prospectieve gerandomiseerde CT’s
Pt includeren vooraf en 10 jaar actief volgen
Wat is na 9 jaar FU in de MINDACT trial de overleving zonder AM in vrouwen met klinisch een hoog risico en MP laag risico? Is dat bij elke leeftijd hetzelfde?
Met chemo: 92%
Zonder: 89,4%
= 2,6% verschil
In jongere vrouwen (<50) is dit verschil 5%
Welke twee prognostische profielen worden gebruikt?
- mammaprint
- Oncotype Dx met recurrence score (Amerika)
Wat doen we in de klinische praktijk om de bepalen of een behandeling wel of niet gegeven moet worden?
Predict model: winst van systemische Tx goed bepalen
- invullen allerlei kenmerken en factoren
- resultaat: 10 jaar OS
- GEEN genexpressieprofiel hierin
Wanneer gebruiken we de MP?
Bij twijfel of de winst van een Tx groot genoeg is tov andere prognostische factoren
als 10 jaar borstkanker specifieke survival > 88% is
Als dan blijkt
- high risk MP (84%): wel adj chemo
- Low risk MP (92%): geen adj chemo
Als BCSS < 88% is
krijg je bij zowel High risk MP als low risk MP wel advies voor adj chemo
Waar wordt naar gekeken bi de predict?
- LCIS of DCIS
- leeftijd van diagnose
- post-menopausaal
- ER status
- HER2/ERBB2 status
- Ki-67 status
- tumorgrootte
- gradatie tumor
- detected by
- aantal positive klieren
Wat is een vereiste over de patient voor een MP?
Moet post-menopausaal zijn
Wat zijn de stappen in het kader van de MP?
- twijfel of winst chemo (respons) groot genoeg is (>3%)
- MP bij post-menopausale vrouwen –> hierbij voor een deel chemo achterwege laten
Wordt een MP vergoed?
nee
Wat is het doel van (neo) adjuvante therapie?
Overlevingskans vergroten
Welke behandeling gebruiken we bij (neo) adjuvante therapie?
- optimale lokale/locoregionale therapie = chirurgie en RT
- Evt systemisch
Waarvan is de indicatie voor systemische therapie afhankelijk?
Prognostische en predictieve factoren
Hierbij moet de potentiële winst opwegen tegen de potentiële nadelen
Wat is het doel van het gebruik van -omics?
Behandelen optimaliseren
