PBL 2 Flashcards
Vilka steg / glukoneogenes steg kräver koldioxid som substrat?
Pyruvat -> oxaloacetat (katalyseras av enzymet pyruvat Karboxylas)
b. Om celler som syntetiserar glukos från pyruvat utsätts för CO2 märkt med 14C (d.v.s. 14CO2), vad blir ödet för 14C under syntesen?
Oxaloacetat <==> fosfoenolpyruvat (katalyseras av enzymet fosfoenol karboxykinas).
Problem 2 Det finns två steg i glukoneogenes och glykolys som är avgörande för reglering. Varför bara dessa steg? Vilka är de karakteristiska kännetecknen för dessa steg?
Glykolysen: Fruktos-6-fosfat -> fruktos-1,6-bisfosfat
Glukoneogenesen: Fruktos-1,6-bisfosfat ->fruktos-6-fosfat
Glykolysen: Fosfofenolpyruvat->pyruvat
Glukoneogenesen: Pyruvat -> oxaloacetat ->fosfofenolpyruvat.
Dessa steg kontrolleras främst av energistatus och är irreversibla.
Signal att mycket metabol energi finns
- ATP
- Citrat (en metabolit i citroncyracykeln)
• AcetylCoA
Signal om att energinivån är låg
• AMP
• ADP
Glukoneogenesen ↑ vid lgång på energi o material för syntes
Problem 3 Inom några dagar efter det snabba början accelererar kväveutsöndringen till en högre nivå än normalt. Efter några veckor sjunker kväveutsöndringen till en lägre nivå och fortsätter med denna låga hastighet. Men efter att fettlagren har tappats stiger kväveutsöndringen till en hög nivå.
a. Vilka händelser utlöser den initiala ökningen av kväveutsöndring?
b. Varför faller kväveutsöndring vid långvarig fasta?
c. Förklara ökningen av kväveutsöndring när lipidlagren har tappats
(a) Nedbrytning av glykogen lagret. När de är borta måste proteiner brytas ned för att tillgodose hjärnans glukosbehov. De resulterande aminosyrorna deamineras och kväveatomerna utsöndras som urea.
(b) Hjärnan har anpassats till användning av ketonkroppar, som härrör från fettsyrakatabolism. Med andra ord drivs hjärnan av nedbrytning av fettsyror.
(c) När glykogen- och lipidlagren är borta är den enda tillgängliga energikällan protein
Problem 4 Konsumtionen av alkohol, särskilt efter perioder av ansträngande aktivitet eller efter att inte ha ätit i flera timmar, resulterar i hypoglykemi (brist på glukos i blodet). Varför?
Levern prioriterar att att ta bort etanolen eftersom de är giftigt för oss.
För varje nedbrytad etanolmolekyl reduceras två NAD + till NADH. Detta höjer det cytosoliska [NADH] / [NAD +] -förhållandet, vilket i sin tur minskar både pyruvat och oxaloacetat och därmed berövar glukoneogenes av dess substrat.
Hos alkoholhaltiga patienter förvärras detta problem ofta av ett lågt kolhydratintag. Hypoglykemi med medvetslöshet är en välkänd och potentiellt farlig komplikation vid alkoholberoende.
Problem 5 Fettsyror metaboliseras via b-oxidation till Acetyl-CoA och AcetylCoA bearbetas vidare genom citronsyracykeln där en av mellanprodukterna är oxaloacetat.
Oxaloacetat fungerar som en metabolit i glukoneogenes. Varför kan då inte glukos syntetiseras från fettsyror hos människor?
Det är känt att en lång träning tappar vår kolhydrataffär. Varför ersätter vi helt enkelt inte dem genom att konvertera fett till kolhydrater?
Nej på grund utav att vi ej har glykokalyxcykeln. I glukokalyxcykeln avår ej koldioxid vilket de gör i citronsyracykeln så vi kan inte omvandla acetat till glukos.
Steget mellan Pyruvat och acetyl CoA är irreversibelt! För att ska kunna gå in i glukoneogensen bildar pyruvat oxaloacetat som blir till malat för att kunna ta sig ur mitokondrien för att sedan bli till oxaloacetat som kan gå in i glukoneogenesen via fosfofenolpyruvat.
(fettsyror kan alltså ej bli glukos men de kan glycerol)
Undantag : Fettsyror med ojämt antal kol är ovanliga och unika då dem kan generar glukos.
Propionyl CoA som bildas efter thiloysen i b-oxidationens sista steg omvandlas till citronsyracykelintermediären succinyl CoA. Kan sedan bli till oxaloacetat som sedan man bli till glukos genom glukoneogensen.
Disskutera glykoneogenesens koppling till andra metabola vägar
Aminosyrorna transaminera till:
Aspartat<->oxaloacetat (kan på så sätt gå till ureacykeln)
Alanin<-> pyruvat
Glutamat<->alfa-ketoglutarat (kan på så sätt gå in i ureackeln)
Pyruvat-> går in som pyruvat och blir fosfofenolpyruvat
Oxaloacetat och alafa-ketoglutarat ->CAC -> fosfofenolpyruvat.
Sen kan glycerol bli till dihydroxyacetonfosfat
