Instuderingsfrågor steroider, triaglyceroler, lipider och metabola syndromet Flashcards
- Redogör översiktligt för syntes av kolesterol.
Viktiga metaboliter: Acetyl CoA, HMG-CoA, mevalonat, Isopentenyl pyrofosfat, geranylpyrofosfat, farnesylpyrofosfat, squalen.
4 steg
1. Bildning av Mevalonate från Acetyl-CoA
Sker i: Cytosolen.
HMG-CoA (specifikt steg) : katalyserar reaktionen mellan HMG-CoA och mevalonsyra i nysyntesen av kolesterol. Reaktionen som HMG-CoA-reduktas katalyserar är det hastighetsbestämmande steget i nysyntesen av kolesterol.
2. Mevalonate omvandlas till två aktiverade isoprenenheter
3. Sex aktiverade isoprene enheter bildar Squalene
4. Squalene ringsluts och omvandlas till Kolesterol genom ytterligare steg
- Hur sker reglering av kolesterolsyntes?
- Via feedback
Mellan kolesterol och HMG-CoA reduktas
- Transkriptionsfaktorn SREBP reglerar kolesterolsyntesen via förändrad genexpression
- Insulin : aktiverar genom defosforylering av HMG-CoA reduktas
- Glukagon: hämmar genom fosforylering av HMG-CoA reduktas
- Lågt ATP hämmar
- ACAT aktiverar bildningen av kolesterol estrar
- Diskutera biomolekyler som bildas av kolesterol.
A) Steroida hormoner: könshormoner (estradiol, testosteron mm), glukokortikoider (ex. kortisol) och mineralkortikoider (ex. aldosteron), Funktion?
B) Gallsyror. Funktion?
C) Vitamin D.
Vitamin D
- Binder till vitamin D receptorn
- Viktig för calciumomsättning (benmineralisering)
- Påverkar cellproliferataion
- Påverkar immunsystemet
- Kan bildas i huden via solbestrålning
- Tas upp från födan, riklighet i fisk
Steroidhormoner
Kortisol
Påverkar protein- och kolhydratmetabolism;
dämpar immunsvar, inflammation och allergisk respons
aldosteron
Reglera reabsorbtion av NA +, Cl-, HCO3- i njurarna
estradiol
Manliga och kvinnliga könshormoner. Påverka sekundära sexuella egenskaper; reglera kvinnlig reproduktionscykel.
Gallsyror
Gallsyror bildas i levern och utsöndras med gallan och för tillbaka till levern igen
- tolvfingertarmen emulgerar de större fettklumpar till mindre, vilket underlättar för kroppens lipaser att hydrolysera och resorbera triglycerider och andra fetter.
- Gallsyror behövs också vid upptag av fettlösliga vitaminer.
- Lipider transporteras i plasma med hjälp av lipoproteinpartiklar. Vilka huvudtyper av lipoproteinpartiklar har man identifierat?
- VLDL
- IDL
- LDL
- HDL
- Hur är lipoproteinpartiklar uppbyggda?
Kärna av hydrofoba komponenter
TG och förestrat kolesterol
Ytskikt av amfofila komponenter.
fofolipider. oförestrat kolesterol,apolipoproteiner
- Vad menas med endogen och exogen transport av lipoproteiner?
Vilka lipopartiklar är inblandade?
Exogena vägen= kylomikronmetabolismen.
- De startar med att fett som tagits upp av födan i form av triglycerider bryts ner av pankreaslipas till glycerol och fria fettsyror.
- Enterocyterna tar upp detta + kolesterol från tarmlumen som tillsammans bildar kylomikroner.
- kylomikronerna frisätts via lymfan till blodbanan. I blodbanan utsätts de för lipoproteinlipas och spjälkas till fria fettsyror, monoglycerider och glycerol.
- Levern plockar upp kylomikron resterna och de som blir kvar efter metabolismen i levern packas i VLDL som ingår i den endogena vägen.
Endogena vägen
- VLDL spjälkas på likande sätt som kylomikronerna.
- Resterna kallas för IDL och en viss del tas upp i levern medan resterande gradvis övergår till LDL som transporterar kolesterol till cellerna.
(HDL= bildas i tarm och lever, tar hand om överskottskolesterol och för tillbaka de till levern)
- Vad är skillnaden mellan LDL och HDL när det gäller transport av kolesterol i kroppen?
LDL fett från levern ut i kroppen
HDL för fett tillbaka till levern.
- Hur eliminerar kroppen kolesterol?
Som gallsyror eller kolesterol i gallan
- Vad är ateroskleros? Hur bildas aterosklerotiska plack?
Arteroskeleros=åderförkalkning
Bildning av arteroskelrotiska plack:
- Oxiderade lipoproteiner aggregeras och fastnar i extracellulär matrix
- Monocyter attraheras
- Monocyter differentierar till makrofager
- Makrofagern omvandlas till Skumceller
- lipoproteinerna+fritt kolesterol ansamlas i skumcellen
- Apoptos, nekros, vävnadsskada
7.Pack bildas
- Vad är statiner? Hur fungerar de? (vilket enzym påverkas av statiner?)
Statiner är den allra vanligaste läkemedelsgruppen för behandling av höga blodfetter.
Statiner minskar P- kolesterol genom att inhibera HMG-CoA reductase, kompetetiv inhibition
- Hur är en triglycerid uppbyggd?
- Består av glycerol + 3 fettsyror
- Esterbindning
- Icke polär
- Hydrofob
- Lagring och frisättning av triglycerider från adipocyten (fettcellen) påverkas av hormoner. Vilka och hur?
- Insulin stimulerar lagring och hämmar nedbrytning
Insulin hämmar lipolys genom att bla inducera nedbrytning av cAMP. PKA:s aktivitet avtar då vilket gör att ATGL och perilipin ej aktiveras genom fosforylering.
- Glukagon stimulerar frisättning
cAMP aktiverar PKA`S aktivet, ATGL och percilipin utgörs sin verkan och TG frisätts
- LDL receptor och SR-B1 receptor?
Vilka olika roller har de vid import av kolesterol till levern.
LDL-receptor upprätthåller plasmanivån för LDL. LDL binder till LDL recptor som när lysosomen smälter ihop med endosom återvänder till cellmembran. Endosom smälter ihop med lysosom och degradering sker av innehåller. Frisätts aminosyror, fettsyror och kolesterol
SR-B1
Denna rörelse av kolesterol är känd som omvänd kolesterol transport och är en skyddande mekanism mot utveckling av åderförkalkning. HDL skapas i levern, transporteras ut i kroppen, tar upp verflödigt kolesterol och går tillbaka till levern igen där de bryts ner.
SR-BI är avgörande för lipidlösligt vitaminupptag .
- Vid metabola syndromet uppstår insulinresistens. Vad menas med det?
Detta fenomen innebär att cellernas förmåga att reagera på insulin är nedsatt. Glukosupptaget påverkas därmed negativt.