Egna instuderingsfrågor blandat Flashcards
Hur mycket KJ/g erhålls vid komplett oxidation av fettsyror jämfört med komplett oxidation av kolhydrater och protein?
Fettsyror: 38 KJ/g Kolhydrater och protein: 17 KJ/g
Fettväv saknar enzymet glycerolkinas vilket används för att bilda glycerol-3-fosfat i bla levern. I fettväv bildas glycerol-3-fosfat från vadå?
glykolysintermediären dihydroxyacetonfosfat
Ärftliga fel i karnitinsystemet kan orsaka vadå? Behandling?
Primär karnitinbrist ger tidiga hjärtproblem. Behandling: karnitin
Fel i CAT1/CACT (mycket ovanliga) ger tidiga symtom med lever-, hjärt- och muskelpåverkan.
Fel i CAT2 (mycket ovanlig) ger muskelsmärtor/svaghet vid fasta, långvarigt muskelarbete mm.
Behandling: glukostillförsel vid symtom, undvika långvarigt muskelarbete.
Vad behövs för att oxidera enkelomättade fettsyror?
Isomeras
Vad behövs för att oxidera fleromättade fettsyror?
Isomeras och ett reduktas.
Kan levern använda sig av ketokroppar?
Nej, saknar CoA transferas vilket behövs för att återskapa acetyl CoA från ketokroppar.
Hur fungerar ketoacidos vid diabetes?
Avsaknad av insulin (ökade nivåer av glukagon) vilket leder till
- Ökad lipolys och hämmad lipogenes i fettväv, mer fettsyror frisätts
- Minskat glukosupptag i skelettmuskel/fettväv
- Kroppen tror att den svälter trots kraftigt förhöjt blodglukos
- Levern bildar mera glukos via glukoneogenes (ger låg oxaloacetat nivå)
- Ketonkroppar bildas pga överskott av acetyl CoA relativt citronsyracykelns kapacitet
Hur kan Acetyl CoA ta sig ur mitokondriens matrix?
Genom att omvandlas till citrat
Intermediärer i fettsyrasyntesen är bunda till:
ACP
Vad är fettsyrasyntas?
Multifunktionellt enzym som katalyserar nybildning av fett (de novo-lipogenes) främst genom att katalysera syntesen av palmitinsyra
Skillnad på fettsyra degraderingen och fettsyra syntes?
Fettsyra syntes sker vid:
- Kolhydrat rikt mål
- Högt insulin/glukagon
- Sker i levern
- Sker i cytosolen
- Bärare acyl/acetyl grupp: Citrat (mitokondrie-> cytosol)
- Bärare: Coenzyme A
- Reduktion (NADPH)
- Produkt: Palmitat
Aktiveras av: Citrat
Inhiberas: Lång kedja acyl CoA
Degregation sker vid:
- Svält
- Lågt insulin/glukagon
- Sker i: Muskel/lever
- Sker i mitokondrien
- Bärare av acyl/acetyl grupp: karnitin (cytosol->mitokondrien)
- Bärare: Coenzym A
- NAD+, FAD oxidation
- Produkt Acetyl CoA
Inhiberas av Malonyl CoA
Hur induceras dubbelbindningar i fettsyra kedjor?
Människor har 9-, 6-, 5- och 4-desaturaser, dvs dubbelbindningar kan introduceras i dessa positioner av fettsyrakedjor
- Dubbelbindning kan introduceras i 5-positionen om det redan finns en dubbelbindning i position 8
- Dubbelbindning kan introduceras i 6-positionen om det redan finns en dubbelbindning i position 9
Vad är arakidonsyra?
Hur bildas de?
Vad är eikosanoider och hur bildas dessa?
Arakidonsyra är prekursor för syntes av eikosanoider och bildas från den essentiella fettsyran linolsyra.
Eikosanoider är en grupp signalmolekyler som verkar som lokala hormoner och är involverade i inflammatoriska processer med mera.
Vad är lipolys?
Nedbrytning av triglycerider
Vad är lipogenes?
Bildning av fettsyror från Acetyl-CoA och malonyl CoA
I vilken form uppträder socker i lösning?
Ringform
Varför behöver vi glukos?
Vissa celler kan bara använda sig av glukos som bränsle, exempelvis hjärnan.
Hur ser glukosbehovet ut i kroppen och vad har vi för reserver?
Hjärnan: 120 g/dygn
Kroppen: 160g/dygn (ink hjärnan)
Reserver:
Kroppsvätskor: 20g
Glykogen: 190 g
Vad sker med de glucogena aminosyrornas kolskelett?
Kan gå in i gluconeogenesen
- Direkt (som pyruvat eller indirekt som oxaloacetat)
- Indirekt via citronsyracykeln
Varför är alanin vanligt substrat av de glukogena aminosyrorna?
Eftersom dem deltar i transporten av kväve till levern blir det mycket alanin
Reduktionsmedlet NADH behövs i cytosolen för att kunna utföra glukogenesen dock finns de normalt låg mängd, hur kan de produceras när de behövs?
Omvandling av malate till pyruvat ger NADH
Hur kan laktat, aminosyror och glycerol gå in i glukoneogensen?
- Laktat kan omvandlas till pyruvat
- Glycerol kan omvandlas till dihydroxyacetatfosfat (ej hos människor)
- Aminosyror kan omvandlas till oxaloacetat
Från triglycerider får du ut glycerol och fettsyror vad kan ske med dessa?
Glycerol
- kan gå in i glykolysen och bilda pyruvat (omvandlas till dihydroxiacetatfosfat)
- Kan gå in i glukogenesen och bilda glucos (omvandlas rill dihydroxiacetatfosfat)
- Kan bli Acetyl CoA-> CAC, Kolesterol, Ketokroppar
Fettsyror
Oxideras till acetyl CoA-> CAC, kolesterol, Ketokroppar
Kan ej gå in i glykoneogenesen!!
Vad är B-glukos?
Normalt fastande värde?
Ökar B-glukos efter måltid?
Variation under dagen? Vad ska man helst ej överstiga?
B-glukos = blodglukos
Normalt fastevärde: 3,3-5,6 mmol/L
Ökar efter måltid
Variation under dagen: 4-7: helst ej över 8 mmol/L
Hur får du får du socker till blodet:
- Vid måltid
- Mellan måltid
- Fastande
Efter måltid: Glukos kommer till blodet genom nedbrutna koöhydrater i tarmen via enterocyter
Mellan måltider: Glykogen nedbrytning i levern
Fastande: Glukoneogenesen, huvudsaklingen i levern, lite i njurbarken
Varflr kan glykolys ej reverseras?
På grund av att något måste tillsättas för att reaktionen skall ske
Vad har alkohol för koppling til glukogenesen?
Alkohol inhiberar glukogenesen. Eftersom kroppen prioriterar att bryta ner etanolen som är giftig för oss. För varje etanol går de åt 2 NAD-> 2 NADH detta rubbar de cytosoliska NADH/NAD förhållandet genom att öka de. Detta minskar både pyruvat och oxaloacetat vilket berövar glykoneogenesen på dess substrat.
Brist på matintag i kombination med högt intag av alkohol kan leda till koma.
Vad får kroppen aminosyror ifrån?
- Födan
- Egen syntes
- Nedbrytning av egna proteiner
Hur mycket protein producerar kroppen varje dag?
Vad är ett rekomenderat intag?
Kroppen producerar: 250-350 g
Rekomenderat intag: 40-70 g (0,8 g/kg kroppsvikt)
Kan bakterier och växter syntetisera alla aminosyror?
Japp
Hur många essentiella aminosyror har vuxna resp barn?
Vad menas med essentiella aminosyror?
Vuxna har 10 och barn ytterligare 2 stycken.
Essentiella aminosyror: Kroppen kan ej producera dessa själv. De ytterligae 2 som barn dock har producerar fortfarande barn men inte i tillräcklig mängd.
Syntes av icke-essentiella aminosyror i människa sker från:
- Pyruvat/oxaloacetat
- Glucose/glycerol
- Ornitin (ingår bara i ureacykeln)
- Andra aminosyror
Nämn 3 prionsjukdommar och hur människan fick dem
- Kuru (överförts genom kannibalism)
- Galna ko-sjukan (BSE) (prioner i kornas foder)
- cCJD ( Ätit ko-produkter innehållande BSE)
Vart sker aminosyra nedbrytning?
Lever och njurar
Vad är transaminering resp deaminering?
Transaminering
Aminosyror byggs om till andra aminosyror. Amingrupp förs över från en aminosyra till en ketosyra:
Aminosyra1 + ketosyra1 ⇌ ketosyra2 + aminosyra2
Deaminering
Ett överskott av glutaminsyra leder till att glutaminsyran deamineras till α-ketoglutarsyra igen. Det sker med hjälp av NAD+ och vatten.
Ammoniaken som bildas, är giftig. Därför omvandlas den i ett flertal reaktionssteg till urea och utsöndras till urinen. α-ketoglutaraten som också bildas kan gå in i citronsyracykeln eller delta i transamineringar.
Aminosyror kan vara både ketogena och glucogena vad betyder de?
Både ketogena och glucogena (tyrosine)
Kommer ut som acetyl-CoA, acetoacyl-CoA eller som glukos prekursorer: acetoacetat, fumarat och pyruvat
Genetiska defekter i ureacykeln/leversjukdom kan leda till?
- Ammoniak neurotoxisk effekt på CNS
- Höga koncentrationer orsakar koma/död
Hur kan du hjälpa en patient med hyperammonemia?
Läkemdel som binder till ammoniak och bildar molekyler och utsöndras med urinen. Ex: Phenylbutyrate
Vad är negativ resp positiv kvävebalans? När har man det? Vad är normalt?
Negativ kvävebalans = man utsöndrar mer kväve än man tar upp (Svält)
Positiv kvävebalans = man tar upp mer kväve än man utsöndrar (gravid, växande barn)
Normalt = intaget lika stort som utsöndringen
Vad har nucleotider för funktioner?
- BIlda koenzymer
- Bärare av kemisk energi
- Cellsignalering
Vad är ett koenzym?
icke proteinöst komplex som behövs för ett proteins aktivitet
Biosyntes av nukleotider innehållande pyrimidiner?
PRPP kommer från ribose-5-fosfat i pentosfosfatvägen
Varför bryts nucleotider ned?
Nedbrytning av nucleotider i kroppen leder till vadå?
•Nucleotider brytas ned för återanvändning av delar el energi
Pyrimidines-> NH3-> urea -> urin
Purines-> uricacid-> urin
Riskfaktorer för gikt?
Njursjukdom, högt blodtryck och psoriasis, leukemi, proteinrik mat & alkohol
Hur behandlas gikt?
Akut gikt behandlas anti-inflammatoriskt
Öka utsöndring av urinsyra (ex. Probenecid)
Allopurinol & Febuxostat
xanthineoxidase inhibitorer
långtidsbehandling
Hur kan du diagnostisera problem med gallan?
Vad tyder gula ögon på?
Vad är de gula i blåmärken?
Bilrubin ger både faeces och urin dess färg. En patient med färglös närmast vit avföring kan ha en helt igensatt gallgång. Urinen kan också vara mörkbrun då då all bilrubin måste utsöndras via njurarna.
Gula ögon tyder på förhöjda halter bilrubin i blodet.
De gula i blåmärken är bilrubin
Vad används glukos till i kroppen?
Energi: via glykolysen, CAC osv
Byggstenar: Intermediärer från glykolysen, CAC, pentosfosfatvägen utgör grundskelettet för viktiga biomolekyler
Glukos är en essentiell energikälla för?
Hjärnan
Kan alla molekyler diffunder fritt över memebran? Vilka har lätt att ta sig igenom och vilka har de svårt?
Nej, små hydrofoba molekyler kan diffundera snabbare över membran än större och polära molekyler samt joner.
Vad finns de för typer av transportörer som kan användas vid aktiv transport och vad transporterar dem?
Unipolära: Transporterar en molekyl
Symport-transportörer: kopplad transport av 2 molekyler åt samma håll
Antiport-transportörer- kopplad transport av 2 molekyler åt olika håll
Hur många GLUT protein finns?
Hur kodas dem?
Vart återfinns dem främst?
Hur sker normalt glukostransport?
GLUT 1-14 finns
Dem kodas av separata gener som uttrycks på ett vävnadsspecifikt sätt
Återfinns normalt i cellmembranet
Glukostransport sker normalt sett utifrån och in
Hur sker glukos upptag i erytrocyter?
Genom faciliterad diffusion via GLUT 1.
De låga Km värdet hos GLUT 1 i förhållande till blodets normala glukoskoncentration gör att glukos hela tiden transporteras in i celen
Hur kan glukos “låsas in” i cellen?
- Hexokinas (första enzymet i glykolysen) fosforylerar glukos som kommer in i cellen; glukos-6-fosfat bildas.
- Glukos-6-fosfat kan ej transporteras med varken GLUT- eller SGLT-transportörer.
- Hexokinaserna låser på så sätt inne glukos i cellen.
Vilken GLUT transportör har följande vävnader?
Erytrocyter
Hjärna
Hjärta
Skelettmuskel
Adipocyter
Levern
Erytrocyter= 1
Hjärna = 1-3
Hjärta= 4
Skelettmuskel= 4
Adipocyter= 4
Levern= 2
Hur kan man detektera en vävnads glukosupptag in vivo?
När kan du använda denna teknik?
Något som är negativt med denna teknik?
Med hjälp av PET-kamera och radioaktiva ämnen. PET-kameran ger en bild av de radioaktiva ämnet anslamlas i kroppen.
Vid cancer kan detta användas
Personen ifråga kommer avge strålning, ger även dålig anatomisk information
Hur kan en cytolysering ske pågrund av glukos koncentration?
Hur löser man problemet så att detta ej sker?
Glukos kan inte lagras, är osmotiskt aktivt. Kroppen lagrar de istället som icke-osmotisk aktiv polymer; glykogen
Varför behöver vi glykogen trots att fett innehåller mer energi?
Hjärnan behöver glukos mellan måltider, omständig process att göra glukos-> fettsyror.
Muskeln kan använda glukos som energikälla vid arbete, även anaerobt vilket man ej kan med fettsyror
Vad kan glukos-6-fosfat användas till?
- Glykolysen
- Anaerobt och aerobt bränsle för muskler
- Omvandlas till glukos i levern och frisätts i blodet
- Processerad till NADPH och ribos-5-fosfat
Vad gör glykogenfosforylas resp fosfoglukomutas?
Glykogenfosforylas katalyserar glykogen<-> glukos-1-fosfat
Fosfoglukomutas katalyserar glukos-1-fosfat<-> glukos-6-fosfat
Beskriv glykogenes
Glykogenin som fungerar som en primer autokatalyserar bildandet av a-1,4-bindingar med UDP-glukos som glukos donator. När en kedja sedan skapats tar glykogensyntas över och fortsätter bilda a-1,4-bindningar (linjära). Branching enzyme skapar sedan a-1,6-bindingar (förgrenade)
Beskriv glykogenolys
- De första stegen utförs av enzymerna glykogenfosforylas, som bryter alfa(1-4)-bindningarna, och “debranching”-enzym, som bryter alfa(1-6)-bindningarna.
- Därvid bildas glukos-1-fosfat, som katalyseras av enzymet fosfoglukomutas till glukos-6-fosfat.
- I musklerna bryts glukos-6-fosfat ner i glykolysen för att bilda ATP. I levern omvandlas glukos-6-fosfat till glukos, som sedan kan transporteras vidare i blodomloppet.
Nyckelenzymer i glykogenmetabolismen?
Glykogenfosforylas och glykogensyntas
För att utesluta eller påvisa metabola sjukdom behöver man göra ytterligare labratorieanalyser. Vad för typ av tester är detta?
Screening tester, ex: U-organiska syror
Specifika metabolitanalyser, ex: B-glukos
Andra analyser, ex: morfologiska och histokemiska analyser av vävnader
Vad kan ett barn drabbat av PKU få för symptom utan behandling?
Hur är prognosen med behandling?
Utan behandling: Utvecklingsstörning, oro, kramper, muskelsvaghet mm. Livslångt vårdbehov
Prognos med behandling: Mycket god
Berätta om Argininosuccinatlyasbrist
Orsakat av : defekter i Ureacykeln (nedärvs autosomalt recessivt) (mutation i ASL genen)
Exemepl på symptom utan behandling: Ammoniakförgiftning
Debut senare i livet: akuta eller kroniska symptom
Behandlingsmål: Hålla säker ammoniak nivå
Exempel på akutbehandling: Glukosdropp
Exempel på långtidsbehandling: diet med reducerat intag av protein
Vilka två läkemedel ges vid arginosuccinatlyas brist?
Arginin och fenylbutyrat
Hur funkar fenylbutyrat?
Fenylbutyrat är en förläkemedel som snabbt omvandlas till fenylacetat, som kombineras med glutamin. Fenylacetyglutaminet, som innehåller två kväveatomer, utsöndras i urinet, varigenom det hjälper till att ge kvävehaltigt avfall
Berätta om Gauchers sjukdom
- Progressiv lysomal inlagringssjukdom
- brist på funktionellt glukossylceramidas pga defekter i GBA genen.
Ansamlingarr av: glukosylceramid i makrofager
Symptom: Dysfunktion i flera organsymptom, lever och mjältförstoring, osteoporos, anemi, neurologiska symptom, progressiva hjärnskador.
*Vanligast i norrbotten
Behandling: Första hand ges enzymsubstitutionsterapi sen kan man exempelvis blockera produktion av toxisk metabolit
Berätta om SCID
- avsaknad av T-lymfocyter vilket leder till defekt i immunsystem.
- Utan behandling leder sjukdom till svår infektionskänslighet och ofta döden innan första levnadsåret
*Autosomalt recessiv nedärvning (mutation i ADA genen)
Behandling: Hematopoetisk stamcellstransplantation eller genterapi
Berätta om genterapi vid ADA brist (SCID)
Detta har gjorts när man haft svårt att hitta lämplig donator!
- Virus, med en frisk kopia av ADA genen tillverkas.
- De virus man använder saknar förmågan att ge upphov till sjukdom men har kvar egenskapen att bygga in nya gener i vår arvsmassa.
- Virusen infekterar hematopoetiska stamceller isolerade från den sjuka individens benmärg och för på så sätt in den friska genen i dessa celler.
- Cellerna ges tillbaka till den sjuka individen som därmedhar fått ”friska stamceller” som kan bilda friska T-lymfocyter.
Varför behöver vi laktat bildningen?
För att glykolysen skall kunna fortgå under anaeroba förhållanden
Varför behöver skelettmusklerna bilda laktat ibland?
Kortvarigt intensivt muskelarbete kan utföras anaerobt på grund utav att ATP-behovet stiger snabbare än förmågan att förse muskeln med tillräcklig syremängd för processning av allt NADH till NAD+ i elektrontransportkedjan.
Muskeln använder i denna speciella situation endast glykolysen för att snabbt kunna bilda ATP; NAD+ återskapas genom att omvandla pyruvat till laktat.
Flera monosackarider kan bilda glykolysintermediärer som kan processas vidare i glykolysen, beskriv detta.
Hur mycket ATP får du ut om du enbart kör glykolysen jämfört med en full oxidation?
Glykolysen: 2 ATP/glukos
Fullständig oxidation: 32 ATP/glukos
Lipidernas funktioner?
- Lagra energi (triglycerider)
- Transportera energi (fria fettsyror, triglycerider)
- Ingå i cellmembraner (fosfolipider,kolesterol)
- Syntes av aktiva substanser (ex:prostaglandiner)
VAd stimulerar frisättning av TG från adipocyten?
Glukagon
Beskriv triglycerol cykeln
Vad är glyceroneogenesen, vad är dess funktion?
- *Glyceroneogenesen**- en kortare variant av Gluconeogenesen
- *I adipocyt-** kontrollera fettsyrafrisättning till blodet.
Vad gör apolipoproteiner?
Behövs för struktur och omsättning
Vad är kylomikroner för något?
- Stora triglyceridrika partiklar
- Transporterar fett från tarmen till levern • Ger plasma dess ”mjölkaktiga” utseende • Låg densitet-flyter upp till ytan
- ApoB-48
Berätta om VLDL
- Syntetiseras i levern
- Transporterar TG och kolesterol från levern till perifera vävnader
- Likartad uppbyggnad som kylomikronerna
- Kort halveringstid
- Ca hälften av TG (i cirkulationen) finns i VLDL vid fasta
- apoB-100
Hur utvecklas insulinresistens till följd av övervikt?
När de gått så långt att vi fått en kronisk infalmmation av fett kommer makrofagerna bilda TNFalfa, som favoriserar export av fettsyror.
Adipocyter kommer exportera fett till musklerna där ektopisk lipid kommer ifrån.
Ektopisk lipid påverkar GLUT4-rörelser till monocytytan och ger insulinresistens
Vart sker biosyntes av katekolaminer ?
Biosyntesen sker i binjuremärgens kromaffina celler (en typ av neuro- endokrina celler).
Vad styr flöden genom de metabola vägarna?
- Behovet av energi
- Cellens tillgång och behov av energi och byggstenar
- Fastande/feeded
Redogör för enskilda metabola vägar
Vad stimulerar resp inhiberar glykolys och glukoneogenes?
alloster reglering av glykogenmetabolismen, hur verkar nedstående ämnet på glykogensyntas och glykogenfosforylas?
Berätt om GLUT 5
transmembrant protein, uttrycks bl.a. på enterocyter i mag-tarmkanalen. Medför upptag av fruktos genom faciliterad diffusion.
Är kolesterolerylestrar mer hydrofoba än kolesterol?
Ja
Hur bildar människan steroid hormoner?
Från kolesterol
Hur skapas UDP glukos?
- Glukos omvandlas till glukos-6-fosfat med hjälp av något av enzymerna glukokinas eller hexokinas.
- Glukos-6-fosfat omvandlas till glukos-1-fosfat. Detta katalyseras av enzymet fosfoglukomutas.
- Glukos-1-fosfat omvandlas till UDP-glukos.
