PATOLOGIAS DOS LINFOMAS HODGKIN E NAO HODGKIN Flashcards
Quais são os tipos celulares que originam as Neoplasias Linfoides
Células B, células T e células NK
Quais são as neoplasias Mieloides
▪︎ Leucemias mieloides agudas (células progenitoras imaturas na medula óssea )
▪︎ Síndromes mielodisplásicas (hematopoese ineficaz)
▪︎ Distúrbios mieloproliferativos crônicos (aumento de elemento mieloide maduro)
O que é Histiócitoma
Raras lesões proliferativas de histiócitos e de células dendríticas
Defina Linfoma
Doença clonal, de caráter proliferativo e acumulativo, que pode originar-se em qualquer órgão linfóide.
Todos os linfomas representam a expansão clonal de um compartimento ou grupo de células linfóides, em determinado estágio de desenvolvimento maturativo, de qualquer linhagem ou sub-etapa, onde múltiplos mecanismos fisiopatológicos levam a proliferação, acumulação, disfunção dessas células e consequente impacto de morbidade e mortalidade sobre o hospedeiro. Verdadeiro ou Falso
Falso, exceção o tumor linfóide que se origina na medula óssea - leucemia
O que é Leucemia
Neoplasia da medula ossea e do sangue periférico
Quais são as alterações genéticas relacionadas com os linfomas
• Fatores genéticos: p53 e RB
• Oncogene c-myc é codificado no cromossomo 8 → Produz fator promotor de crescimento celular
• 80-90% dos LNH têm alterações citogenéticas
• 70% LNH-B envolvem alterações do cromossomo 14
• Linfoma Burkitt - Proteína t (cromossomos 8 e14)
• 80-90% dos linfomas foliculares - Relacionado a proteína BCL2 + t (cromossomos 14 e 18)
Além dos fatores genéticos quais outros agentes podem ser responsáveis pelo desenvolvimento de linfomas
• Infecções virais por EBV e HTLV-1
• Estimulação imune: causada por Helicobacter pylori
• Imunossupressão: Comum em após transplantes de órgãos e HIV
• Fatores iatrogênicos: difenil-hidantoína
• Exposição a carcinógenos: como agentes físicos -exposição solar, radiação
• Agentes químicos: como herbicidas tipo ácidos fenoxiacéticos e solventes orgânicos
Quais são os aspectos clínicos gerais dos linfomas
• Apresentação ditada pela distribuição anatômica
• Maioria se apresenta como aumento de linfonodos não-dolorosos
• Pode haver linfadenopatia localizada ou generalizada, superficial ou profunda
• Adenomegalias
• Hepatomegalia e esplenomegalia
Sintomas constitucionais SINTOMAS B
1/3 dos linfomas não-Hodgkin surge em locais extranodais (pele, estômago, cérebro ). Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Quais são as características das formas leucemicas
✔️ Supressão da hematopoese
✔️ Espleno e hepatomegalias
Quais são os sintomas B dos linfomas
Febre, emagrecimento, fadiga, sudorese noturna, prurido cutâneo
Como é o comportamento dos linfomas em crianças
✔️ Alto grau de agressividade
✔️ “Blástico”
✔️ De maior índice mitótico → PROLIFERATIVO
Como é o comportamento dos linfomas em adultos
✔️ Baixo grau de agressividade
✔️ “Maduro”
✔️ Maior latência, “dormente” → ACUMULATIVO
Quais são os tipos clínicos dos linfomas
I. Indolentes
• Linfoma folicular
• Causa: Leucemia e Linfoma linfocítico crônico - LLC
• MALT
II. Agressivos
• Mais comum em adultos
• Causa: Linfoma difuso de grandes células B e Linfoma de células T periféricas
III. Altamente agressivos
• Mais comum em crianças
• Causa: Linfoma de Burkitt, Leucemia, Linfoma linfoblástico B ou T
Como é feito o diagnóstico dos linfomas
• Clínica pode trazer suspeita
• Diagnóstico requer exame histopatológico
Linfomas e Leucemias Linfoblásticas Agudas constituem de 80 a 85% das leucemias linfoides agudas. Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Qual a célula que origina os Linfomas e os Leucemias Linfoblásticas Agudas
Células B precursora da medula óssea ⇒ Linfoblastos (Linfócitos B)
Um linfoma é classificado como LLb-B quando o comprometimento medular por blastos é menor que 25% e há envolvimento, sendo que LLb-B representa 10% dos linfomas linfoblásticos. Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Quais são os aspectos morfológicos dos Linfomas e das Leucemias Linfoblásticas Agudas
• Células pouco maiores do que os pequenos linfócitos, com nucléolos pequenos e cromatina delicada
• Presença de figuras de mitose são muito frequentes
Quais são os marcadores dos Linfomas e das Leucemias Linfoblásticas Agudas
• Positivos: TdT, CD19, CD10, CD79a, Pax5, HLA-DR
• Negativos: Ig de superfície
Leucemia crônica com linfocitose > 5000/mm3, indica
Leucemia linfocítica crônica e Linfoma Linfocítico de Pequenas Células
Qual a leucemia mais comum em adultos em nosso meio
Leucemia linfocítica crônica e Linfoma Linfocítico de Pequenas Células
Na Leucemia linfocítica crônica e no Linfoma Linfocítico de Pequenas Células as translocações cromossômicas são comuns. Verdadeiro ou Falso
Falso,translocações cromossômicas são raras
Quais são os pacientes com maior risco de desenvolvimento de Leucemia linfocítica crônica e no Linfoma Linfocítico de Pequenas Células
• Idade média: 60 anos
• Predileção masculina
Quais são os sinais e sintomas dos pacientes com Leucemia linfocítica crônica e no Linfoma Linfocítico de Pequenas Células
✔️ Fadiga
✔️ Perda de peso
✔️ Anorexia
✔️ Linfadenopatia generalizada e hepatomegalia em 50 a 60 % dos casos
✔️ Anemia hemolítica e trombocitopenia são raras(10 a 15% dos casos)
✔️ Sangue periférico: de leucocitose a 200.000/mm3
Descreva a morfologia da Leucemia linfocítica crônica e do Linfoma Linfocítico de Pequenas Células
• Infiltração difusa do linfonodo
• População uniforme, monótona de pequenos linfócitos
• Centros proliferativos (patognomônicos)
• Infiltrados difusos ou nodulares na médula Ossea
• Infiltração hepática e esplênica (polpas vermelha e branca )
Qual a forma mais comum de LNH indolente em adultos
Linfoma folicular
Qual a célula que origina o Linfoma folicular
Célula linfoide B do centro germinativo
Descreva a clínica do Linfoma folicular
• Linfadenopatia generalizada indolor
• Sítios extranodais são menos comuns
• Linfocitose em 10% dos casos
• Comprometimento da medula óssea em 85 % dos casos
• Polpa branca do baço e tríades portais hepáticas estão frequentemente envolvidos
Os Linfomas foliculares são mais comuns em pacientes de meia idade sem predileção por sexo. Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Em casos de agravamento os linfomas foliculares se transformam em
Linfoma difuso de grandes células B
Descreva a morfologia dos linfomas foliculares
• Padrão de crescimento nodular ou nodular e difuso (linfonodo fica cheio de foliculos - similar linfonodos em proliferação)
• Possui 2 populações celulares:
1. Centrócitos
2. Centroblastos
• Pequenas células clivadas predominam no centro
• Presença de linfonodos com aspecto de celulas estreladas (fragmentos de linfocitos nos macrofagos)
Presença de linfonodos com aspecto de celulas estreladas indica
Linfoma folicular
Qual o tipo mais agressivo de linfoma não Hodgkin
Linfoma difuso de grandes células B
Massa em crescimento (nodal ou extranodal ) acelerado, em geral assintomática, corresponde ao linfoma:
Linfoma difuso de grandes células B
Quais são os fatores responsáveis pelo desenvolvimento do Linfoma difuso de grandes células B
• Desregulação de BCL-6: hiperexpressão mantém células B em estado proliferativo e não diferenciado
• Mutações em outros genes, como c-MYC
Qual a origem dos Linfomas difusos de grandes células B
De origem primária ou transformação de linfomas menos agressivos
Quais são as células originarias dos Linfomas difusos de grandes células B
• Células centrofoliculares
• Células B ativadas pós-centro germinativo
Quais são os grupos mais sujeitos aos Linfomas difusos de grandes células B
• Predomínio em homens
• Idade média de 60 anos, porém podem ocorrer em ampla faixa etária
Quais são os aspectos morfológicos dos Linfomas difusos de grandes células B
• Grande tamanho celular
• Forma massas de crescimento invasivo e prolifereativo
• Padrão difuso de crescimento
✏️Nota: Leucemização (quando a célula neoplasica cai na circulação) é comum
Quais são os aspectos histologicos dos Linfomas difusos de grandes células B
• Núcleo vesiculso
• Nucléolos grande e evidendes
• Linfocitos grandes
• Alto grau de atipia
Qual a célula normal correspondente do Linfoma de Burkitt
Célula B do centro germinativo
Qual o grupo etário mais sucetivel ao Linfoma de Burkitt
Crianças e adultos jovens
Quais são as formas do Linfoma de Burkitt
I. Endêmico (África)
II. Esporádico
III. Linfomas agressivos
Linfoma que ocorre em paciente predisponente com infecção viral pregressa que é endêmico da África, corresponde ao:
Linfoma de Burkitt Endêmico
Qual a fisiopatológia do Linfoma de Burkitt Endêmico
Paciente imunodeprimido (HIV mais comum) → Onfecção por Epstein-Barr → Utilisa todo maquinario de replicação → Mutações → Linfoma de Burkitt
Forma massa mandibular é característico do:
Linfoma de Burkitt Endêmico
Formação de massas no trato intestinal (íleo terminal, ceco e peritônio) é característico do:
Linfoma de Burkitt Esporádico
Quais são os tipos de Linfoma de Burkitt diretamente relacionados com o HIV e o vírus Epstein-Barr
Endêmico e Linfomas agressivos
Como é a clínica dos Linfomas de Burkitt
• Maioria extranodal
• Massa mandibular
• Massa em íleo terminal, ceco e peritônio
• Acometimento de medula óssea e sangue periférico: incomum em casos endêmicos
Como é a morfologia dos Linfomas de Burkitt
• Ambas as formas são histologicamente idênticas
• Infiltrado difuso
• Células linfoides de tamanho médio
• Vários nucléolos
• Alto índice mitótico, com numerosas células apoptóticas → Presença de Macrófagos com fragmentos nucleares no citoplasma (caracterizando padrão em céu estrelado)
Qual a neoplasia de plasmócitos com comprometimento esquelético multifocal:
Mieloma Multiplo
Qual o grupo mais sucetivel ao Linfoma de Burkitt
Homens; afrodescendentes; entre 50 e 70 anos
Qual a célula normal correspodente do Mieloma Multiplo
Plasmocitos (linfocito B ativado)
Plasmablacito → Diferenciar → Plasmocito → Leucemilização → Atinge a medula → Proliferar → Produção em massa de imuno glubulinas → Infiltração agressiva da medula → Deprimir a medula ossea → Interrupção da hematopoiese e a leucopoiese
Plasmocitos → Secreção de IL-6 → Atua sobre os osteoclastos da periferia medular → Reabsorção ossea → HIpercalcemia e fragilidde ossea
Proteinas de Bence Jones → Sangue → Glomerulos → Tubulos contorcidos proximais → Reabssorção → Destruição do epitelio → Redução da capacidade de reabssorção
Comom é o quadro clínico dos pacientes com Mieloma Multiplo:
✔️ Anemia
✔️ Imunodepressão
✔️ Hipercalcemia
✔️ Fragilidade ossea
✔️ Multiplas lesões osteoliticas (comprometimento esqueletico multifocal)
✔️ Aumento do tecido osseo (provocado pelas lesões insulflantes)
✔️ Proteína de Bence Jones (imuno globulina incompleta formada apenas de cadeias leves)
✔️ Insuficiência renal
Exame de urina com presença da Proteina de Bence Jones
Mieloma Multiplo
Quais são os sinais e sintomas do Mieloma Multiplo
• Dor ossea latejante com duração não continua
• Oteoporose
• Alteração de proteínas séricas
• Paraplegia (decorrente da compressão medular)
• Fraturas patologicas
• Insuficienci arenal
Amiloidose primária (decorrente da não degradação das proteinas de grande peso molecular)
A Amiloidose pode levar a:
• Insuficiência cardiaca
• Insuficiência renal
Eletrofose com pico monoclonal da prodeina M, indica:
Mieloma Multiplo
Como o Mieloma Multiplo se apresenta nas Tomográfias
Multilas lesões osteoliticas insuflantes
Descreva a macroscopia do Mieloma Multiplo
• Massas tumorais moles, gelatinosas e avermelhadas
• Lesões volumosas e osteolíticas
Descreva a microscopia do Mieloma Multiplo
• Células monomórficas, com núcleos arredondados e excêntricos
• Plasmócitos substituindo células normais da medula; formas com vários núcleos, gotículos citoplasmáticas contendo Ig
Neoplasia de origem linfoide, com proliferação de células atípicas imersas em substrato de aspecto inflamatório, corresponde aos:
Linfoma Hodgkin
Como é a patogenese dos Linfomas Hodgkin
Linfocito normal → Metaplasia (pode ser causado pelo EBV) → Célula de Reed Sternberg → Liberar citocinas caso não sofra apoptose → Estimular a resposta inflamatória → Formação do plano de fundo
O que são as Células de Reed Sternberg:
Células neoplasicas grandes que podem ter 2 núcleos com nucléolos evidente (minoria)
Quais são as características das Células de Reed Sternberg:
• São resistentes a apopitose
• Liberam citocinas que atrem células linfoides
Quais são os tipos da Célula de Reed Sternberg:
• Com olho de coruja 🦉 (forma classica com 2 núcleos)
• Lacunar (contração do citoplasma, que resulta em uma melhor visibilidade do núcleo)
• Popcorn 🍿 (núcleo pleomorfo na forma de pipoca)
O que é o plano de fundo
Células linfoides inflamatórias circundando as células de Reed Sternberg (RS)
As células RS constituem a maioria celular em relação aos linfócitos normais. Verdadeiro ou Falso
Falso, linfócitos normais são majoritarios em relação as células RS
Os linfócitos normais são mais sucetiveis a degradação do que as células RS. Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Qual grupo populacional mais suscetível aos Linfomas Hodgkin
• Acomete mais o sexo masculino
• Apresentação bimodal: Aos 20 e aos 50 anos
Como é o quadro clínico dos pacientes com Linfoma Hodgkin
• Linfoadenopatia cevical e geralmente indolor
• Pode estar relacinada com Epstein-Barr (responsável por desencadear a metaplasia)
• Disseminação em continuidade ⇒ Formação de massa linfonoidal
Quais são os sítios mais comuns dos Linfomas Hodgkin
Baço, Fígado e Medula
Quais são os sintomas B dos Linfomas Hodgkin:
• Perda de peso rápida
• Febre
• Sudorese noturna (causa pelas citocias que estimulam as células sudoriparas)
Quais são as classes de Linfomas Hodgkin Classicos
I. Escerose nodular
II. Celularidade mista 🦉
III. Rico em linfocitos
IV. Depressão linfocitaria linfocitica
Qual o subtipo mais comum de Linfoma Hodgkin Classico
Escerose nodular
Qual o subtipo de Linfoma Hodgkin Classico apresenta acometimento cervical
Escerose nodular
O subtipo Escerose nodular raramente está associado ao epstein-barr. Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Quais são os achados do subtipo Escerose nodular de Linfoma Hodgkin Classico
✔️ Subtipo lacunar da célula RS
✔️ Redução do citoplasma
Qual o subtipo de Linfoma Hodgkin Classico apresenta acometimento abdomnal
Celularidade mista
Qual o segundo subtipo mais comum de Linfoma Hodgkin Classico
Celularidade mista
O subtipo Celularidade mista é mais comum em
Homens
Qual o subtipo de Linfoma Hodgkin Classico apresenta os sintomas B evidente
Celularidade mista
O subtipo Celularidade mista está relacinado com epistein-barr, por isso é comum em pacientes HIV +. Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Qual tipo de célula RS é encontrado no subtipo Celularidade mista
Célula RS clássica 🦉
O plano de fundo do subtipo celularidade mista apresenta
Presensa de linfocits e plasmocitos no plano de fundo, com grande diversidade de células inflamatórias
O subtipo Rico em linfocitos apresenta o Epistein barr em 60% dos casos. Verdadeiro ou Falso
Falso, Epistein barr presente em 40% dos casos
Qual subtipo caracterizado por raras células RS
Rico em linfocitos
Como é o plano de fundo do subtipo Rico em linfocitos
Os linfocitos são pequenos e predominantes em relação às demais células inflamatórias
Qual subtipo possui prognóstico de favorável a excelente
Rico em linfocitos
Qual a Forma classica mais rara dos Linfomas Hodgkin
Depressão linfocitaria linfocitica
A Forma Depressão linfocitaria linfocitica acomete majoritariamente
Idosos e HIV +
Como é o plano de fundo do subtipo Depressão linfocitaria linfocitica
Queda do número de linfocitos, em relação às demais células inflamatórias
Qual subtipo de Linfoma Hodgkin Classico apresenta predominio de RS e variantes
Depressão linfocitaria linfocitica
Qual subtipo de Linfoma Hodgkin Classico tem pior prognóstico
Depressão linfocitaria linfocitica
Linfomas de Hodgkin Não Classicos possuem:
• Predominio Linfocitario
• Presença de células LH
Quais são os marcadores dos Linfomas de Hodgkin Não Classicos:
CD-20 e BCL-6
Qual tipo de célula RS é encontrado no Linfoma de Hodgkin Não Classico:
Popcorn 🍿
Os Linfomas de Hodgkin Não Classicos não possuem relação com o Epistein-Barr. Verdadeiro ou Falso
Falso
Qual a forma mais segura de se diagnosticar os Linfomas de Hodgkin Não Classicos
Biopsia
Quais as características do estágio I dos Linfomas de Hodgkin Não Classicos
Envolvimento de uma unica região ou estrutura linfoide de um lado do diafragma
Quais as características do estágio II dos Linfomas de Hodgkin Não Classicos
Apresenta duas áreas nodais do mesmo lado do diafragma
Quais as características do estágio III dos Linfomas de Hodgkin Não Classicos
Envolmento de mais de uma cadeia de linfonodos de ambos os lados do diafragma
Quais as características do estágio IV dos Linfomas de Hodgkin Não Classicos
Envolvimento de órgãos extra linfonodais
