patologia gld endocrine Flashcards
hipofiza
Glanda hipofiză
Hipopituitarismul reprezintă atrofia glandei hipofize, consecutivă următoarelor cauze :
*
sindromul Sheehan = infarct hipofizar post-partum (hipotensiv)
* inflamaţii (sarcoidoza, meningo-encefalita)
* tumori (craniofaringiomul, adenoame, histiocitoza X, glioame) Craniofaringiomul este o tumoră ce se dezvoltă din punga lui Rathcke şi este compusă din 2 zone:
* o zonă centrală cu celule epiteliale scuamoase keratinizate clare sau opace, aşezate în cuiburi şi
* o zonă periferică cu celule tumorale rotund-ovalare, aşezate în palisadă. Uneori poate avea aspect de adamantinom (ameloblastom).
Adenoamele hipofizare sunt formațiuni tumorale benigne compuse din celule eozinofile sau bazofile dispuse în cuiburi, ce pot fi depistate imunohistochimic
Adenoamele hipofizare
Tumora
Hormonul
Manifestări clinice
Prolactinom (~ 30%) – microadenoame
Prolactina
Femei : amenoree-galactoree, infertilitate Bărbaţi : impotenţă, scăderea libidoului
Somatotropic ~ 20%
STH
Acromegalie la adult, gigantism la copil
Corticotropic ~ 15%
ACTH
Sindrom Cushing
Gonadotropic ~ 15%
FSH / LH
Cicluri neregulate
Tireotropic ~ 1%
TSH
Hipertiroidism
Multihormonal ~ 10%
STH + pro-lactină
-
Nefuncţional ~ 25%
-
Simptome locale : cefalee, tulburări de vedere, hipopituitarism, disfuncţii de nervi cranieni
boala basedow graves
Boala Basedow-Graves
* Reprezintă o formă de hipertiroidie prin hiperplazia foliculilor tiroidieni (guşa exoftalmică).
* Este o boală autoimună ce apare frecvent la femei tinere, caracterizată prin prezenţa unor auto-anticorpi anti receptor TSH de tip IgG si anti- tireoglobulina; asociaza haplotipul HLA-DR3.
* Histopatologic, se remarcă foliculi hiperplazici cu celule cubice înalte, cu citoplasmă palidă, vacuolară şi nuclei veziculoşi, cu excrescente papilifere in lumen. * Coloidul are un aspect “muşcat” (dantelat) prin proteoliză (vezicule de resorbtie), iar în stromă se găseşte un infiltrat limfo-plasmocitar nespecific, ce poate lua uneori aspecte nodulare.
specte macroscopice
Gușă difuză simetrică, cu greutate peste 40g și cu capsulă intactă. Consistența este fermă, aspect neted, roșu-închis pe suprafața de secțiune.
Aspecte microscopice
Hiperplazie difuză a epiteliului folicular cu vascularizație abundentă și formare de structuri papilare .
Folicul limfoid cu centru clar germinativ și infiltrat inflamator limfocitar interstițial Coloidul în cantitate scăzută, palid colorat, cu aspect dantelat marginal Oftalmopatia Basedow- Graves – Aspecte microscopice
În oftalmopatia Graves, țesutul periorbital și mușchii orbitei prezintă inițial edem (datorită acumulării de GAG), apoi fibroză și infiltrare limfocitară
tiroidite (3)
Tiroidita Hashimoto
Este o boală autoimună, frecvent la femei tinere sau de vârstă mijlocie, caracterizată prin: * Imunologic: prezenţa unor auto-anticorpi anti tireoglobulină şi anti-microzomiali (peroxidaze); LTC au activitate crescuta, LTS au activitate diminuata
* Genetic: se asociază cu haplotipul HLA-DR5.
* În ser: T3 si T4 sunt scazuti, iar TSH este crescut
Histopatologic:
* Forma hipertrofică: infiltrat limfo-plasmocitar difuz, cu formare de foliculi limfoizi cu centri germinativi si foliculi tiroidieni izolati, distorsionați prin prezența celulelor Hurthle (celule degenerate din epiteliul folicular cu multe mitocondrii)
* Forma atrofică: fibroză extinsă, atrofie glandulară și puțin infiltrat limfo-plasmocitar
Tiroidita de Quervain :
Afecțiune inflamatorie ce apare frecvent la femei tinere, cu febră și tumefierea dureroasă a glandei
Este o tiroidită de etiologie virală (v. urlian, v. rujeolei)
Histopatologic:
* Faza acută: ruptura foliculilor tiroidieni + microabcese cu PMN * Faza cronică: reacție inflamatorie granulomatoasă, cu celule gigante multinucleate, ce înconjoară foliculii restanți
Tiroidita Riedel fibroasă (“de lemn”) :
Este o atrofie tiroidiană, cu hipotiroidism, de etiologie necunoscută
Se caracterizează prin înlocuirea ţesutului folicular, cu fibroză intensă şi atrofia foliculilor (struma), ce apar distorsionați (dg. dif. MTS de carcinom).
Asociază fibroză retroperitoneală şi mediastinală.
gusile
Nodulare bilaterale simetrice – tiroidita Hashimoto
- Nodulare unilaterale – infecții, tumori
- Difuze bilaterale simetrice – boala Basedow-Graves
Nodulii “calzi” (care captează iod) la scintigrama indică o tumoră probabil benignă, în timp ce nodulii “reci” indică o tumoră mai degrabă malignă
adenoamele tiroidiene
Reprezintă proliferări tumorale benigne ce se caracterizează prin:
Macroscopic:
* Încapsulate, bine delimitate, cu arhitectură omogenă, extensie prin expansiune (“by pushing”), gri-cenușii, moi; nodul “cald”
Microscopic:
* Tipul embrionar
* Tipul fetal – celule dispuse in trabecule, cu foliculi abortivi, despartite de o stroma laxa, mixoida
* Tipul simplu (microfolicular) – microacini formati din celule cubice cu nuclei centrali, rotunzi
* Tipul coloid (macrofolicular) – foliculi de marimi variate, cu epiteliu turtit si coloid abundent
Ocazional, pot apărea focare de hemoragie, fibroză si calcificări; rar zone de necroză cu transformare chistică
Se mai descriu varianta papilară si varianta cu celule Hurthle
tumori tiroidiene epiteliale maligne
Carcinomul papilar (~ 75%) – proliferare tumorală malignă caracterizată prin:
* nuclei “Orphan Annie eyes”
* corpi psamomatoși (concrețiuni laminare proteo-calcare)
* incluzii intranucleare eozinofile (invaginații citoplasmatice)
* papile cu celule cubo-cilindrice; invazia are loc prin intermediul vaselor limfatice în ganglionii laterocervicali
Acestei proliferări maligne i se descriu 3 variante histopatologice:
* Forma încapsulată (prognosticul cel mai favorabil)
* Forma foliculară
* Forma cu celule înalte (prognosticul cel mai defavorabil)
Carcinomul folicular – proliferare tumorală malignă cu arhitectură microfoliculara, uneori incapsulata; poate avea celule poligonale sau Hurthle-like cu dispozitie in trabecule sau plaje solide, cu foliculi abortivi;
Invazia capsulara si vasculara sunt singurele elemente care il diferentiaza de adenom. Da metastaze pe cale vasculara in oase, plaman si ficat
Carcinomul anaplazic – proliferare tumorală cu frad înat de malignitate ce poate poate fi: * Cu celule fusiforme (dg. dif. cu un sarcom)
* Cu celule gigante multinucleate (cel mai agresiv)
* Cu celule mici (dg. dif. cu LMNH sau MTS de carcinom pulmonar cu celule mici)
Carcinomul medular tiroidian
Proliferare tumorală malignă cu punct de plecare în celulele interfoliculare C (secretoare
de calcitonina), caracterizată histopatologic prin plaje de celule rotund-poligonale cu pattern organoid, incluse într-o stromă amiloidă
Poate apărea în asociere cu sindromul MEN II
IHC: calcitonină, chromogranină, S-100
Mai secretă nespecific: somatostatină, ACTH, CEA, NSE, serotonina Macroscopic – 2 pattern-uri:
* Implicarea unui lob de catre un nodul (forma sporadica)
* Implicarea ambilor lobi, de catre mai multi noduli (forma familiala) Microscopic, se mai descriu variante cu celule carcinoid-like, ce conțin granule neurosecretorii, cu miez dens și membrană vizibile la TEM; uneori, celulele tumorale se pot dispune în trabecule
insuficienta cortico-suprarenaliana
Glanda suprarenală
Insuficienţa cortico-suprarenaliană reprezintă o decompensare a glandei suprarenale ce
poate fi acută sau cronică
* forma acută apare în sindromul Waterhouse-Friederichsen care reprezintă necroza hemoragică bilaterală cortico-suprarenaliană în cadrul septicemiei cu meningococ, asociată cu peteşii cutanate extinse.
* forma cronică apare în TBC, boala Addison, sau boli autoimune (sindromul Schmidt)
Tumorile corticosuprarenaliene
Sunt reprezentate de hiperplazia cortico-suprarenaliană (nodulară sau difuză), adenomul
cortico-suprarenalian (cu celule eozinofile, poligonale, dispuse în plaje) sau carcinomul cortico-suprarenalian.
O variantă de carcinom cortico-suprarenalian este oncocitomul adrenocortical (tumoră cu celule poligonale mari cu citoplasmă fin granulară şi nuclei veziculoşi, pozitivă imunohistochimic la anticorpi anti-mitocondriali).
În funcţie de originea lor celulară, aceste proliferări pot produce :
*
sindromul Conn : hiperaldosteronism primar, prin afectarea celulelor zonei glomerulare, cu creşterea secreţiei de aldosteron şi HTA
*
sindromul Cushing : hipercorticism prin afectarea celulelor zonei fasciculate şi creşterea nivelului glucocorticoizilor (bolnavi hiperponderali, cu facies “în lună plină” şi vergeturi cutanate)
*
sindromul adreno-genital, prin afectarea celulelor zonei reticulate, cu creşterea nivelului seric al sexosteroizilor
Tumorile medulosuprarenaliene
Feocromocitomul : proliferare tumorală malignă secretantă de catecolamine (adrenalină şi noradrenalină), caracterizată prin prezenţa unor celule mari, cu nucleu rotund, central şi citoplasmă fin granulară, cu dispoziţie în cuiburi (“Zellballen”), înconjurate de septuri conjunctive bogate în vase sangvine mici. Pot fi prezenți corpi hialini globulari. Feocromocitomul poate fi :
* Simplu - cu 3 forme : alveolar, trabecular sau solid
* Compus : cu componentă de ganglioneurom sau neuroblastom Clinico-biologic, feocromocitomul se caracterizează prin crize de HTA (însoţite de tahicardie, transpiraţii, tremor, agitaţie psihomotorie) şi creşterea nivelului de acid vanil mandelic si homovanilic (produși de degradare ai catecolaminelor) în urină.
Neuroblastomul este o proliferare tumorală malignă embrionară compusă din plaje solide de neuroblaste (celule mici, rotunde şi albastre) cu dispoziţie în rozete perifibrilare, de tip Homer -Wright. IHC este pozitiv la NSE (enolaza neuron specifică) şi NFT (neurofilamente totale). Ganglioneuroblastomul este compus din neuroblaste, celule ganglionare şi fibre neurale (“neuropili”).
Ganglioneuromul este alcătuit din celule ganglionare, ţesut nervos mielinizat, ţesut conjunctiv şi neurofibroblaste
Neuroblastomul
Este o tumoră embrionară alcătuită din celule mici, rotunde şi albastre, ce se dezvoltă la
copii < 4 ani având localizare în lanţul ganglionar simpatic paravertebral şi suprarenală (70%).
Tumora poate avea o regresie spontană (60% din cazuri) prin diferenţiere : neuroblastom ganglioneuroblastom ganglioneurom.
Histopatologic, se constată celule mici, rotunde, albastre în plaje, cu un pattern vag lobular sau în cuiburi incluse într-un matrix neurofibrilar (procese neuritice); uneori pot apare rozete perifibrilare (Homer-Wright) sau un pattern marcat lobular (aspect “organoid” - prognostic favorabil).
Imunohistochimic, poate fi NSE (+), S-100 (+), nbl (+)
Molecular, apar amplificarea genei n-myc şi corpusculi double – minute.
