pathologie du vieillisement 1 Flashcards
ckoi vieillisement
La détérioration progressive de la quasi-totalité
des fonctions de l’organisme au cours du temps.
le vieillisemen est la consequence de koi
Conséquence de
-l’accumulation des changements associés
-ou responsables de l’augmentation de la tendance à la maladie
les changement associé sont le resultat de koi
résultats de l’interaction de facteurs génétiques et facteurs environnementaux
definition de vieillisemen
ensemble des processus
physiologiques et psychologiques normaux qui modifient la structure et les fonctions de l’organisme à partir de l’âge « mûr
vieillise c kel age, age de koi
– OMS: 65 ans
– Âge de cessation d’activité
– Âge moyen dans les institutions : 85 ans
– Perception propre variable d’une personne à
ckoi la duré de vie maximal d une personne vieille
durée de vie maximale
observée
esperence de vie ckoi
nbre moyen d’années de vie des
personnes d’une classe d’âge donnée
La gériatrie ckoi
est la discipline médicale qui prend en
charge les personnes âgées malades
la grenotologie ckoi
est la science qui étudie le
vieillissement dans tous ses aspects : biomédical, socioéconomique, culturel, démographique.
l agisme ckoi
est la discrimination négative vis à vis des
personnes âgées et/ou de la vieillesse.
ckoi les 3 effet principal du vieillisemen sur le metabolisme
-Diminution des réserves fonctionnelles de l’individu avec réduction de la capacité d’adaptation de l’organisme aux agressions (grandes hétérogénéité)
- Réduction de la masse maigre (en particulier chez le sujet sédentaire) et majoration proportionnelle de la masse
grasse (en particulier viscérale).
masse grasse composé de koi
tissu adipeux amorphe
masse maigre est composé de koi
eau, protéines musculaires, viscérales et
masse osseuse
entre 20 et 80 an keski spasse avec la masse maigre
diminution de la masse maigre de 20 à
40 % entre 20 et 80 ans
keski spasse avec l eau corporelle entre 20 et 80 an
et réduction de l’eau corporelle totale (adulte jeune: eau=60%du poids du corps, sujet
âgé: eau=50%)
la masse grasse augmente avec l age?
Augmentation de la masse grasse relative ou
absolue(fonction de la masse maigre),
lentement
jusqu’à 70-75 ans puis stabilisation
le poid est maximal a kel age chez l homme et chez la femme
Poids: max chez la femme entre 50 et 60,
et max chez l’homme entre 40 et 50
si le sujet est en bonne santé cmb ya de perte de poids
Perte de poids de 1kg par décennie chez le
sujet âgé en bonne santé
si un vieu perd plus ke 1 kg/decenni keski spasse
il devien fragile
le metabolisme de glucide reste le meme chez les vieu
fau, il es modifier avec l age
La tolérance à une charge en glucose est réduite chez les personnes âgées indemnes de diabète sucré ou d’obésité,
prk le metabolisme de glucose change chez les vieu
témoignant d’un certain degré de
résistance à l’insuline
kel sont les nombreuses modifications neuropathologiques et neurobiologiques du système nerveux central décrites au cours du vieillissement
– diminution du nombre de neurones corticaux,
– raréfaction de la substance blanche et la
diminution de certains neurotransmetteurs
intracérébraux (en particulier l’acétylcholine)
le vieillisement diminu les temp de reaction ds le systeme nerveu et augmente les performance
fau Le vieillissement du système nerveux central se traduit par
-une augmentation des temps de réaction
-par une réduction des performances comme
l’acquisition d’informations nouvelles.
ke fai le vieillisemen a la memoire et prk
Troubles de la mémoire ayant un retentissement sur la vie quotidienne.
le viellisemen detrui le someil, prk
– La diminution de sécrétion de mélatonine par l’épiphyse rend compte au moins en partie d’une désorganisation des rythmes
circadiens chez les individus âgés.
les personne agé on tjs soif?
fau, la sensation de soif diminu chez eup
prk les personne age on pa soif
-La réduction de la sensibilité des récepteurs de la soif (osmorécepteurs)
-et les modifications du métabolisme
de l’arginine vasopressine (AVP)
keski cause la diminution des fibre proprioceptive
Diminution du nombre de fibres fonctionnelles
mesurables par l’augmentation des temps de conduction des nerfs périphérique
l hypopallesthesi favorise koi
favorise l’instabilité posturale
ke fai le vieillisement a l oeil
-d’une réduction de l’accommodation (presbytie) gênant la lecture de près
-Il se produit aussi une opacification progressive du cristallin débutant à un âge plus tardif et retentissant sur la vision (cataracte
conseq de presbyti
Les conséquences fonctionnelles apparaissent vers l’âge de la cinquantaine
Le vieillissement de l’appareil
cochléovestibulaire s’accompagne
d’une perte progressive de l’audition
)
perte de l audition des son grave?
fau portant principalement sur les sons
aigus
prk on perd l audition
à l’origine d’une presbyacousie
les gou et olfaction son cmt lors du vieillisemen
Les données concernant les
modifications du goût et/ou de
l’olfaction au cours du vieillissement
sont plus controversées.
le debi cardiaque est cmt lors du vieillisemen au repos
stable
cmt est le debit cardiaque a l effor chez les vieu
t peu diminué à l’effort avec
l’avancement en âge
kel son les modification anatomique chez les vieu ds le coeur
-Augmentation de la masse cardiaque
-et de l’épaisseur pariétale du ventricule gauche à l’origine du moins bon remplissage ventriculaire par défaut de la relaxation
ventriculaire
-Altération des parois artérielles
la fonction systolique est altereé ?
fau préservation de la fonction systolique ventriculaire qui
contribuent au maintien du débit cardiaque.
la fonction diastolique est altereé
oui e habituellement
compensée par la contraction des oreillettes
la pression arterielle systolique diminu avec l age
fau Augmentation de la pression artérielle systolique avec l’âge.
la capacité ventilatoire diminu avec l age prk
par diminution de la compliance
pulmonaire
et réduction du volume des muscles
respiratoires.
keski spasse avec la capacité de diffusion de ; oxygene et la pression arterielle
capacité de diffusion de l’oxygène et la pression partielle en oxygène du sang artériel (PaO2)
diminuent progressivement
keske fsai le vieillisemen a l appareil digestif
de modifications de
-l’appareil bucco-dentaire, d’une diminution du flux salivaire,
-d’une diminution de la sécrétion acide des
cellules pariétales gastriques
- et d’une hypochlorhydrie gastriqu
cmt est le temps de transit intestinal chez le sujet agé
ralenti
keski spasse avec la fonction pancreatique exocrine
peu akteré
veillisemen c associé a koi en ver la masse et le debi sanguin hepatique
une diminution des deux
keski spasse avec les nephron
Au cours du vieillissement, il se produit une perte du
nombre de néphrons fonctionnels (variable d’un individu
à l’autre)l
la perte des nephron indui koi
induisant une diminution de la filtration
glomérulaire et des capacités d’élimination du rein.
clairance de creatinine chez une personne de 20 an est le doublede celle de 80 (mem poiuf)
vrai La clairance de la créatinine des personnes âgées de 80
ans est d’environ la moitié de celle de sujets de 20 ans
ayant le même poids
les effet du vieillisemen sur la fonction renal son direct
Effet direct ou indirect (des effets cumulés de différents
processus pathologiques)
la fonction tubulaire est stable au cour du vieillisement
fau La fonction tubulaire est aussi modifiée au cours du vieillissement
capacité urinaire fon koi
Les capacités de concentration et de
dilution des urines diminuent progressivement
effet sur organe sexyel chez l home
– diminution progressive de la sécrétion de
testostérone variable d’un individu à l’autre.
-Augmentation du volume de la prostate.
– Une proportion importante d’hommes âgés conserve une spermatogénèse suffisante pour procréer
chez la femme effet du vieillisemen sur org sexuel
– la ménopause - arrêt de la sécrétion ovarienne d’oestrogènes, disparition des cycles menstruels, l’involution de l’utérus et des glandes mammaires.
defau oestrogene fai koi
Le défaut en oestrogènes a de multiples
répercussions, car ces hormones agissent sur
de nombreux systèmes physiologiques.
reprecussion du defau en oestrogene
– diminution de l’épaisseur de la peau, qui se
flétrit
– dessèchement des muqueuses génitales
– l’ostéoporose (diminution de la densité
osseuse)
– athérosclérose
ckoi le nom de effet du vieillisemen sur la peau
Nommé dermatohéliose (photoaging)
severité de dermatoheliose proprotionnel a koi
à la durée,
intensité de l’exposition ainsi qu’au phototype cutané (I et II > III et IV)
et à la capacité de bronzage
apparence des effet sur la peau
- rides, parfois profondes
- texture en cire
- Papules avec teint jaunâtre
- Zones de peau sèche avec foyers de papier sablé
- Tâches foncée
conseq du veillisemen sur la peau
- Sécheresse cutanée par diminution de l’activité des glandes sébacées, sudoripares eccrines et apocrines
- Perte d’élasticité
- Diminution de la vitesse de « pousse » des ongles et des cheveux
- Réduction des mélanocytesparticipe à l’apparition des cheveux gris
veilisemen effet sur apareil locomoteur
Diminution de la masse musculaire
avec augmentation du tissu adipeux intra
musculaire –sarcopénie (altération de la
qualité du muscle et diminution de la force
musculaire)
Vieillissement du cartilage
osteoporose ckoi
masse osseuse diminue
progressivement et ce dès 35 ans.
la repomse immunitaire humoral n est pas preserver?
fau, elle est preserver
reponse immunitaire a mediation cellulaire aug avec l age
fau sa diminu
interleukine et vieillisemenn
Modification de la production des
interleukines
vaccin et vieillisemen
Absence de l’altération de l’immunisation
conférée par la vaccination même si taux
d’Ac produits inférieurs à ceux du sujet
jeune
theorie du vieillisement c leskel les 3 main
Théories de l’usure
* Théorie hormonale ou neuro-endocrine
* Théorie du contrôle génétique par des gènes, théorie
génétique des télomères
Eléments modulables interviennent dans l’équilibre entre
l’apparition des lésions et les phénomènes de réparation: ?????
environnement
1. Stress oxydatif/radicaux libres
2. Glycation
autre theori de vieillisement
Autres: théorie de l’accumulation de déchets (lipofuschine dans
les cellules musculaires, les neurones…), mitochondriale
agen genotoxique
Sans oublier les agents génotoxiques: radiations ionisantes,
molécules chimio thérapeutiques dommages à l’ADN, stress
oxydant
viellisemen cellulairre
slide 32
theori genetic evoquer par koi
Ne pas oublier l’altération du DNA avec anomalie de réparation au cours de
l’avancement en âge
Peut modifier l’expression de certains gènes et donc des
protéines. Persistance de dommages de l’ADN entraînent la sénescence
cellulaire
nematode keskil on fai
Manipulation de certains gènes a pu allonger la longévité chez le nématode
slide 33
Sénescence induite par des gènes
ckoi
Activation chronique d’oncogène ou variants (BRAF, Ras…)
ou inactivation de protéines suppresseurs de
tumeurs (PTEN, RB…)
ke fai l activation chronique d oncogene ou inactivation de proteine
persistance de dommage à
l’ADN qui participe au déclenchement de la sénescence.
expression d oncogene fai koi
Expression d’oncogène entraînerait une diminution de la
lamine B1 qui elle induit une sénescence dépendante de
p53 (sénescence réplicative)
une dérégulation des lamines A et B1 serai koi
serait un acteur clé de la sénescence (cf plus loin avec la Progérie)
Un allèle du gène APOA1, appelé milano, a été repéré chez ki
il y a quelques années chez les habitants d’un village du
Nord de l’Italie, qui jouissent d’une longévité
remarquable
allèle du gène APOA1 ren les personne souffran de koi
Ces personnes souffrent rarement d’athérosclérose et de ses complications.
La variété d’apolipoprotéine
qu’elles possèdent accroît la capacité de transport des HDL, sans augmenter leur taux.
progeria ckoi
est une maladie génétique
rarissime caractérisée par un
vieillissement prématuré débutant dès la
période néonatale.
progeria affecte ki
affectant une naissance sur 4 à
8 millions
progeria est due a koi
e à la mutation de novo (non
présente chez les parents) d’un gène
symptome de progeria
– les enfants atteints souffrent d’alopécie (cheveux
rares),
– ressentent des douleurs articulaires,
– ont une peau très fine et glabre,
– souffrent de troubles cardiovasculaires.
– Ils donnent l’impression d’un vieillissement accéléré,
et leur stature ne connaît qu’une croissance lente.
capacité cognitive son alterer lors de la progeria
fau Leurs capacités cognitives ne sont en revanche nullement altérées
L’espérance de vie des patients atteints de
progeria est
actuellement très limitée : 12-13
ans en moyenne.
progeria mortalité
Cette mortalité précoce est généralement
causée par une athérosclérose ou un accident
vasculaire cérébra
ki a decouver le gene impliqué dans la progeria
2003: F Collins et N Levy ont découvert la version mutée du gène
impliquée dans plus de 90 % des cas connus de progeria.
kel gene est impliqué ds la progeria
Mutation de la lamine A et accumulation d’une forme immature de la
protéïne soit la progérine
kan le gene mute keski spasse
Lorsque la mutation survient, ce gène produit une protéine tronquée, baptisée progérine, qui reste ancrée dans la membrane du noyau
des cellules,
la proteine tronqué du gene muté produi koi
s’y accumule, et entraîne e finalement la déformation de l’enveloppe nucléaire (qui a une concentration élevée d’enzymes de
détoxification)
et une instabilité génétique avec des cassures
chromosomiques (dommage à l’ADN)
et des anomalies des télomèresinstabilité génétique et favorise le stress oxydan
ds progeria Au cours du vieillissement physiologique, les cellules expriment une
forme
e immature de lamine A, donc a priori la lamine A immature
participerait au vieillissement cellulaire même physiologique.
syndrome de werner prevalence vari de…
Prévalence varie de 0,3 à 1 cas pour 150 000
syndrome werner rare ou et frequen ou
Ce syndrome est rare en Europe, mais plus fréquent
dans les zones où le taux de consanguinité demeure
élevé, (Sardaigne, nord du Japon).
syndrome de werner se manifeste
se manifeste par des signes habituellement liés à l’âge, tels que des cheveux prématurément fins, gris, rares,
une cataracte, des signes d’athérosclérose,
d’ostéoporose, des calcifications des tissus mous, ainsi
qu’une incidence élevée de certains types de cancers
syndrome werner signe le plus constan
La cataracte bilatérale
syndrome de werner se transmet cmt
Le syndrome de Werner typique se transmet sur le mode autosomique récessif
ya transmission autosomique dominante pr le syndrome de werner
oui Mais des formes atypiques à transmission
probablement autosomique dominante ont aussi
été rapportées
kel gene est muté lors du syndrome de werner
Dans 90% des cas étudiés, la mutation
concernée a été localisée sur le gène WRN
(appelé aussi RECQL2 ou REQ3) en 8p12-
p11.2, et est responsable du dysfonctionnement
total de la protéine WRN.
cki la proteine WRN
La protéine WRN est un
membre des hélicases à DNA qui jouent un rôle important dans la stabilité du génome
proteine WRN interagit avec ki
physiquement et fonctionnellement avec un grand nombre de protéines, notamment celles impliquées dans la réparation de l’ADN.(donc persistance de dommage à l’ADN
Telomere fct
Les télomères ont une fonction protectrice
essentielle des chromosomes
atteinte de taille des telomere provoque
L’atteinte d’une
taille critique provoque l’entrée des cellules en
sénescence
a chak cycle de divioon keski spasse avec le telomere
À chaque cycle de division cellulaire, l’extrémité des chromosomes ou télomères perd un fragment d’ADN
apre plusieur cycle de divisin keski spasse avec la fonction de telomere
Ainsi après plusieurs cycles de division, la
fonction du télomère, qui est de maintenir la
stabilité de l’ADN chromosomique, est
altérée….horloge biologique
capacité des cellule renouvelable apre alteration du telomere
Ainsi même des cellules renouvelables ont une
capacité de renouvellement limitée.
ckoi structure telomere
Les télomères sont des structures formées à
l’extrémité
* des chromosomes linéaires par l’association de
motifs
* d’ADN répétés et de protéines spécifiques
lien entre telomere et senescense
Leur raccourcissement progressif au cours des
divisions cellulaires est associé à la sénescence
fct telomere
Les télomères(capuchons télomériques) ont une fonction
protectrice des chromosomes:
– Ils préviennent l’attaque des extrémités des chromosomes par
des exonucléases
pr telomere , le mode de
réplication de l’ADN conduit
à une diminution de la
longueur des télomères au cours du temps (sénescence
réplicative)
pr telomere l’atteinte d’une taille critique provoque
un arrêt des mécanismes
de réparation de l’ADN et déclenchement de la sénescence de
la cellule
Télomérase cki
enzyme composée d’une protéine de type
transcriptase inverse et d’un ARN matrice, synthétise
l’ADN ds le sens 5’ vers 3’
role telomerase
– Permet de reconstituer l’extrémité des chromosomes
– À la naissance : réduction de l’expression de la
télomérase
– Variation de la fonction télomérique: cancer,
pathologies cardio-vasculaires, syndromes de
vieillissement prématuré, maladies génétiques rares,
..
vieillisemen et telomere lien
Une première cause de longévité pourrait résider dans la longueur
des télomères coiffant les chromosomes
La possession de chromosomes « bien coiffés » prédisposerait à
vivre longtemps
a télomérase “refabrique” koi
es télomères au fur et
à mesure que ceux-ci racourcissent.
en oncogenese la telomerase n est pas activé
fau ell est reactivé
lien entre cellule souche et telomere
Cellules souches: forte activité télomérique
pour son autorenouvellement
deu cellule file fon koi
une conserve sa capacité de se
renouveler à l’identique
.une entame un processus de
différenciationformation d’un tissu
fonctionne
