patho 7-8 : inflammation et réparation Flashcards
étapes de la réaction d’inflammation
- Déclenchée par une agression reconnue par des cellules sentinelles dans les tissus
- Agents infectieux (ex. pneumonie)
- Tissus nécrotiques (ex. infarctus) - Recrutement local de leucocytes* et de protéines plasmatiques à partir du sang.
- Activation des leucocytes/protéines pour détruire et éliminer ensemble l’agresseur.
- La réaction prend fin de façon contrôlée.
- Le tissu est réparé.
caractéristiques de l’inflammation
- survient dans les tissus vascularisés
- surtout locale ; peut être systémique
- peut être aiguë ou chronique
inflammation aiguë vs chronique : début
rapide (minutes/heures) vs lent (jours)
inflammation aiguë vs chronique : cellules
neutrophiles (cellules granulocytes) vs (macrophages, lymphocytes)
inflammation aiguë vs chronique : dommage tissulaire
léger, auto-limité vs sévère, progressif
inflammation aiguë vs chronique : signes
proéminents (premier plan) vs moins (plus discret)
quels sont les signes de l’inflammation
- rubor : rougeur (signe)
- calor : chaleur (signe)
- tumor : gonflement (signe)
- dolor : douleur (symptôme)
- functio laesa : perte de fonction (signe)
qu’est ce que le point de McBurney
signe typique de l’appendice aiguë lorsque l’appendice est dans sa position normale
quelles sont les causes des inflammations (stimuli inflammatoires)
- Infections (cause la plus fréquente)
- Bactériennes, virales, fongiques, parasitaires
- Toxines microbiennes - Nécrose tissulaire
- Ischémie
- Agents physiques, chimiques - Corps étrangers
- Exogènes (ex. écharde de bois: agent lui-même + infection)
- Endogènes (ex. cristaux d’urate dans la goutte) - Réactions immunitaires
- Réactions d’hypersensibilité
- Réactions auto-immunes
quelles sont les composantes de l’inflammation aiguë
- modifications vasculaires
- vasodilatation
- augmentation de la perméabilité vasculaire
- résultat : oedème - réponse cellulaire
- résultat: destruction de l’agresseur
quels sont les deux changements vasculaires de l’inflammation aiguë
- Modification du calibre des vaisseaux (vasodilatation) = augmentation du flot sanguin localement
- Modification structurale des vaisseaux = perméabilité augmentée permettant aux protéines plasmatiques et aux globules blancs de quitter la circulation.
quels sont les deux facteurs qui dictent la sortie de fluide hors des capillaires
- pression hydrostatique
- pression oncotique : pression osmotique colloïde des protéines plasmatiques
définition de transsudat
ultra filtrat du plasma pauvre en protéines et en cellules inflammatoires
quels facteurs causent un transsudat
- augmentation de la pression hydrostatique
- diminution de la pression oncotique
définition d’exsudat
mouvement de fluide riche en protéines et en cellules inflammatoires
chronologie du transsudat et de l’exsudat
- inflammation
- vasodilatation augmente la pression hydrostatique
- transsudat
- perméabilité vasculaire augmente
- exsudat
quels sont les mécanismes responsables de l’augmentation de la perméabilité vasculaire
- rétraction des cellules endothéliales (le plus fréquent)
2. dommage direct à l’endothélium
de quoi dépendent les mécanismes responsables de l’augmentation de la perméabilité vasculaire
- type d’agression
- évolution dans le temps de la réaction inflammatoire
mécanisme de la rétraction des cellules endothéliales
- très rapide mais ne dure que quelques minutes
- stimulé par l’histamine et d’autres modulateurs
mécanisme du dommage direct à l’endothélium
- plus lent que la rétraction des cellules endothéliales mais dure plus longtemps (heures - jours)
- causé par des brûlures et des toxines microbiennes
quelles sont les principales cellules inflammatoires de la réponse cellulaire (acteurs immédiats)
- neutrophiles
- lymphocytes
- macrophages
quelles cellules sécrètent-elles des médiateurs
basophiles, mastocytes, thrombocytes (plaquettes)
description des neutrophiles
- agissent comme des cellules kamikazes
- principales cellules de la réaction inflammatoire aiguë
- rxn faible intensité : utilisation des neutrophiles circulant dans le sang
- rxn intense : leucocytose (élévation des globules blancs de le sang par la production de précurseurs dans la moelle osseuse produisant d’autres neutrophiles dans la circulation sanguine)
- ne survient que quelques heures une fois dans les tissus
- mort par apoptose = libération des enzymes servant à dégrader les tissus endommagés et tuer les bactéries
description des macrophages
- viennent éventuellement en aide aux neutrophiles
- pouvoir phagocytaire et bactéricide
- vivent beaucoup plus longtemps que les neutrophiles
- agissent comme des nettoyeurs après que l’armée (neutrophiles) soit passée
description des lymphocytes B et T
- rôle capital dans la défense via la réaction immunitaire
que devrions-nous voir sur une plaque histologique le jour 1 d’un infarctus du myocarde
- congestion
- neutrophiles
que devrions-nous voir sur une plaque histologique 7 jours après un infarctus du myocarde
- fantômes de cardiomyocytes
- macrophages mononucléés pour faire de la phagocytose
ordre d’apparition des cellules dans une inflammation aiguë
- neutrophiles
2. macrophages
par quoi la stase sanguine favorise-t-elle la margination et le roulement des leucocytes sur l’endothélium
sélectines
quelles sont les 2 types de sélectines
E ou CD62E : endothéliales
P ou CD62P : plaquettaires
à quoi se lient les sélectines
aux glycoprotéines des leucocytes
qu’est-ce qui provoque l’abondance de l’expression des sélectines
certains médiateurs chimiques de l’inflammation (quelques minutes après leur exposition)
normalement, les sélectines sont peu ou pas présentes à la surface des cellules endothéliales
étapes de l’entrée du neutrophile dans le vaisseau
- margination et roulement
- adhésion et agrégation
- migration (diapédèse)
- migration (chimiotactisme ou chimiotaxie)
- phagocytose et dégranulation
en quoi consiste la margination et le roulement
encrage du lymphocyte sur la surface endothéliale
qu’est-ce qui cause la ferme adhésion entre les leucocytes et les cellules endothéliales
l’interaction des intégrines des leucocytes et les molécules d’adhésion ICAM (intercellular cell adhesion molecule) et VCAM (vascular cell adhesion molecule) des cellules endothéliales
en quoi consiste l’adhésion et agrégation
fixation solide par les intégrines et les ICAM/VCAM des leucocytes sur l’endothélium du vaisseau
quelle molécule permet la migration trans-endothéliale (diapédèse)
la famille de molécules adhésives PECAM-1 (platelet endothelial cell adhesion molecule)
en quoi consiste la migration (diapédèse)
le leucocyte migre entre deux cellules endothéliales
définition du phénomène de chimiotactisme ou chimiotaxie
les cellules inflammatoires migrent vers le site inflammatoire attirées par des substances chimiotactiques
quels sont les types de substances chimiotactiques et quelles sont leurs rôles
endogène (ex. chimiokines) ou exogène (ex. micro-organisme)
activent les polynucléaires et donc, favorisent la phagocytose
en quoi consiste la migration (chimiotactisme ou chimiotaxie)
- la leucocyte voyage dans le tissu grâce au fibres de la matrice extra-vasculaire en se faisant guider par les chimiokines
quels sont les deux rôles des macrophages dans l’entrée de leucocytes dans la cellule
- phagocytose
- cellule sentinel : sécrète des cytokines (qui appellent les cellules dans le sang) et des chemokines pour les guider une fois dans le vaisseau
en quoi consiste la phagocytose et la dégranulation (étapes)
- reconnaissance du microbe par le récepteur phagocytaire et attachement
- engloutissement du microbe et formation de phagosome
- fusion du phagosome à un lysosome qui contient des enzymes (formation de phagolysosome)
- mise à mort et dégradation
quels éléments se retrouvent à la fois dans la composition du transsudat et de l’exsudat inflammatoire
eau et sels
composition et rôles de l’exsudat inflammatoire
- eau et sels —— diluer/tamponner les toxines
- glucose et oxygène ——- nourrir les leucocytes
- immunoglobulines (anticorps) —— immun
- fibrine —– emprisonner les bactéries et supporter les leucocytes
- leucocytes (globules blancs) —– détruire l’agent agresseur ou les tissus lésés
- vaisseaux lymphatiques —– résorber l’oedème et transporter les antigènes aux ganglions lymphatiques (réaction immunitaire)
quels sont les deux groupes de médiateurs
- médiateurs locaux
- médiateurs systémiques
caractéristiques des médiateurs locaux
- produits et agissent localement
- produits par des cellules agissant comme des sentinelles détectant les microorganismes et les dommages tissulaires
- produits par les macrophages, cellules dendritiques, mastocytes et (à moindre niveau) les plaquettes, neutrophiles, cellules endothéliales et cellules épithéliales
qu’est-ce qui stimule la production de médiateurs chimiques
microorganismes
tissus endommagés
médiateurs eux-mêmes
caractéristiques des médiateurs systémiques
- produits au foie
- circulent dans le sang
- agissent localement et systématiquement
caractéristiques des médiateurs généraux
- peut amplifier ou inhiber une réponse cellulaire
- durée de vie courte
- contrôle serré vu leur nocivité
- certains sont des cibles thérapeutiques
quels sont les médiateurs locaux préformés et synthétisés
- préformés : histamine, enzymes lysosomiales
- synthétisés : PG, LT, PAF, NO, cytokines
quels sont les médiateurs systémiques activés du complément et activés du facteur XII de Hageman
- activation du complément : activation des leucocytes, phagocytose et MAC
- activation du facteur XII de Hagemann : coagulation/fibrinolyse et kinines
quels sont les médiateurs chimiques
- Amines vasoactives (histamine)
- Protéines plasmatiques (complément et facteur de coagulation XII (Hagemann) et kinines)
- Métabolites de l’acide arachidonique (PG, LT)
- Facteur d’activation plaquettaire (PAF)
- Cytokines et chimiokines
- Oxyde nitrique
- Enzymes lysosomiales
- Radicaux libres
- Neuropeptides
caractéristiques de l’acide arachidonique
- sous forme estérifié dans les phospholipides des membranes cellulaires
- les phospholipiases des mastocytes, leucocytes et cellules endothéliales libèrent de l’acide arachidonique suite à des stimulis
quels sont les métabolismes de l’acide arachidonique et ses métabolites
- par les cyclo oxygénases 1 et 2 en prostaglandines (PG)
- par la 5-lipoxygénase en leucotriènes (LT)
- par la 12-lipoxygénase en lipoxines (LX)
quels sont les effets du métabolisme des cyclo oxygénases 1 et 2 en prostaglandines (acide arachidonique)
- Effets vasculaires: vasodilatation et perméabilité vasculaire
- Effets systémiques: douleur et fièvre
quels sont les effets du métabolisme de la 5-lipoxygénase en leucotriènes (acide arachidonique)
- Effets vasculaires: perméabilité vasculaire
- Effet musculaire lisse: bronchoconstriction
quels sont les effets du métabolisme de la 12-lipoxygénase en lipoxines (acide arachidonique)
- inhibition de l’inflammation
quels sont les médicaments utilisés en lien avec l’acide arachidonique
- anti-inflammatoires inhibiteurs de phospholipase (stéroïdes)
- anti-inflammatoires inhibiteurs de cyclooxygénases (non stéroïdiens)
quelles molécules recrutent les leucocytes et que facilitent-elles
- le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l’interleukine-1 (IL-1)
- facilitent leur adhésion à l’endothélium et leur migration vers le site inflammatoire
source et action de l’histamine
- mastocytes, basophiles et plaquettes
- vasodilatation et perméabilité vasculaire
source et action du complément
- hépatocytes (plasma)
- activation et chimiotaxie des leucocytes, MAC, vasodilatation par stimulation des mastocytes
source et action des kinines
- hépatocytes (plasma)
- perméabilité vasculaire, contraction musculaire lisse, vasodilatation, douleur
source et action des prostaglandines
- mastocytes, leucocytes
- vasodilatation, douleur, fièvre
source et action des leucotriènes
- mastocytes, leucocytes
- perméabilité vasculaire, chimiotaxie
source et action des PAF
- leucocytes, mastocytes
- chimiotaxie
source et action des cytokines (TNF, IL-1)
- macrophages, cellules endothéliales, mastocytes
- locale : activation endothéliale
- systémique : fièvre, hypertension/choc
source et action des chimiokines
- leucocytes, macrophages activés
- chimiotaxie
source et action de NO
- macrophages, cellules endothéliales
- diminue la réaction inflammatoire, effet bactéricide
source et action des enzymes lysosomiales
- macrophages et neutrophiles
- destruction (micro-organismes/tissus endommagé)
source et action des radicaux libres
- macrophages et neutrophiles
- destruction (micro-organismes/tissus endommagé)
source et action des neuropeptides
- nerfs sensitifs et leucocytes
- douleur, perméabilité vasculaire et tonus vasculaire
principaux médiateurs de la vasodilatation
histamine et PG
principaux médiateurs de la perméabilité vasculaire
histamine, complément et LT
principaux médiateurs de la chimiotaxie
chimiokines (TNF, IL-1), complément et LT
principaux médiateurs de la fièvre
chimiokines (TNF, IL-1) et PG
principaux médiateurs de la douleur
PG, bradykinine et neuropeptides
principaux médiateurs du dommage tissulaire
ensymes lysosomiales et ROS
quels sont les médiateurs chimiques
- histamine
- complément
- prostaglandines
- kinines
- cytokines (TNF, IL-1)
- chimiokynes
- neuropeptides
- PAF
- leucotriènes
- oxyde nitrique (NO)
- enzymes lysosomiales
- radicaux libres (ROS)
