patho 5-6 : dommage cellulaire et mort cellulaire

Question 1

définition de l’apoptose

Answer 1

voie de mort cellulaire induite par un
programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques
en laissant intactes les membranes cellulaires

Question 2

dans quelles situations l’apoptose survient-elle

Answer 2

• situations physiologiques : se débarrasser de cellules inutiles ou dangereuses
• situations pathologiques : se débarrasser de cellules endommagées irréversiblement

Question 3

quelles sont les stimuli physiologiques de l’apoptose

Answer 3

• embryogénèse
• involution hormono dépendante
• contrôle des cellules en prolifération
• fin de la réponse immune normale
• tolérance immunitaire

Question 4

quelles sont les stimuli pathologiques de l’apoptose

Answer 4

• dommages irréversibles à l’ADN
• accumulation de protéines mal repliées
• infections virales
• rejet cellulaire de greffon
• atrophie post-obstruction d’un canal

Question 5

chronologie de l’apoptose

Answer 5

1.Condensation de la cellule (autant
d’organites mais entassés)
2.Condensation de la chromatine nucléaire
3.Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques
4.Phagocytose des corps apoptotiques
habituellement par des macrophages (aucune réaction inflammatoire)

Question 6

description morphologique de la première étape de l’apoptose : le rétrécissement/condensation de la cellule

Answer 6

coloration plus rosée de la cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à
une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines

Question 7

quelles sont les phases de l’apoptose

Answer 7

1. phase d’initiation : les caspases initiatrices sont activées par la voie intrinsèque (mitochondriale) ou extrinsèque (via un récepteur membranaire)
2. phase d’exécution : les caspases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN dans le noyau pour entrainer la mort cellulaire

Question 8

étapes de la voie intrinsèque (phase d’initiation de l’apoptose)

Answer 8

• voie mitochondriale
  1. On perd le signal (ex. facteur de croissance) en raison d’un traumatisme (ex. dommage à l’ADN)
  2. activation de senseurs qui antogonisent le rôle de BCL2
  3. activation de la libération de cytochromes c et autres protéines normalement confinées dans les mitochondries
  4. activation des capsases initiatrices et la voie d’apoptose via les caspases effectrices

Question 9

étapes de la voie extrinsèque (phase d’initiation de l’apoptose)

Answer 9

• via des récepteurs
  1. formation du signal via le complexe ligand-récepteur
  2. agglomération des récepteurs
  3. activation de la pro caspase-8
  4. déclenchement des réactions des caspases initiatrices et exécutrices

Question 10

quelles sont les catégories de substance qui s’accumulent

Answer 10

1. constituant cellulaire normal
   - lipides
   - protéines
   - glucides
2. substance anormale
   - exogène (ex. minéral, provenant d’un agent infectueux)
   - endogène (ex. produit de synthèse anormale)
3. pigment
   - exogène (ex. chrabon/anthrascope)
   - endogène (ex. hémosidérine/fer)

Question 11

mécanismes de l’accumulation intracellulaire

Answer 11

1. Métabolisme anormal: Exportation inadéquate d’une substance normale dû à un anomalie des mécanismes
   d’enrobement ou du transport de ces substances (ex. stéatose hépatique)
2. Anomalie de structure/transport d’une protéine : Accumulation d’une protéine anormale due à une
   mutation génétique ou d’une anomalie de sa configuration structurale ou touchant son transport ou sa sécrétion (ex. formes mutées d’α1-antitrypsine)
3. Enzyme absente ou non fonctionnelle : Dégradation d’une substance normale mais trop complexe à éliminer si non métabolisée impossible en raison d’une déficience enzymatique (ex. maladies lysosomales).
4. Substance exogène indigestible : La cellule n’a pas les enzymes pour dégrader la substance ou les
   mécanismes pour les exporter (ex. anthracose, silicose).

Question 12

substances lipidiques qui peuvent s’accumuler

Answer 12

• triglycérides (stéatose hépatique)

- cholestérol (athérosclérose coronarienne ou xanthélasma)

Question 13

corps de Mallory

Answer 13

accumulation de protéines dans les hépatocytes

Question 14

coloration PAS vs PASD dans des hépatocytes

Answer 14

PAS : on voit le glycogène

PASD : on ne le voit plus

Question 15

à quoi est due la couleur brune de certains coeurs

Answer 15

au pigment lipofuschine

Question 16

à quoi est due l’hémochromatose

Answer 16

accumulation de fer dans le foie

Question 17

quelle est la coloration qui permet de voir le fer dans les hépatocytes

Answer 17

coloration au Bleu de Turnbull (le fer devient bleu)

si le coeur reste brun, c’est qu’il y a accumulation de lipofuschine et non de fer

Question 18

définition de la calcification pathologique

Answer 18

dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus survenant dans diverses conditions pathologiques

Question 19

quels sont les 2 types de calcification pathologique

Answer 19

• calcification dystrophique : processus dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normal et une calcémie normale
• calcification métastatique : processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie

Question 20

d’où provient le vieillissement et quelle est sa cause

Answer 20

résultat d’un déclin progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité dû à une exposition continue à des agents extérieurs responsables de dommages moléculaires et cellulaires progressifs

Question 21

mécanismes du vieillissement

Answer 21

1. Dommage à l’ADN (pro vieillissement)
2. Diminution de la reproduction cellulaire (pro vieillissement)
3. Défectuosité de l’homéostasie protéique (pro vieillissement)
4. Dérangement dans la sensibilité aux nutriments (anti vieillissement)

Question 22

vrai ou faux : les cellules normales ont une capacité limitée de reproduction

Answer 22

vrai

Question 23

rôle des télomères et télomérases

Answer 23

• télomères (répétition d’une séquence de nucléotides à l’extrémité des
  chromosomes) : assurent la reproduction complète de l’ADN et protègent les extrémités de la dégradation et de la fusion
• à chaque division cellulaire, les télomères raccourcissent (éventuellement, se traduit par un dommage à l’ADN et un arrêt du cycle cellulaire)
• télomérase : enzyme qui regénère les télomère (localisation : cellules germinales, les cellules souches mais est absente dans la majorité des
  cellules somatiques)

Question 24

qu’est-ce qui est activé au cours du vieillissement

Answer 24

le suppresseur de tumeur CDKN2A qui génère les protéines p16 et INK4a (contrôlent le passage de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire)

Question 25

qu’est ce qui cause l’accumulation de protéines (et donc l’apoptose) dans le vieillissement

Answer 25

• diminution de la capacité à produire des protéines
• une diminution de l’activité des chaperonnes, protéines essentielles pour le l’obtention d’un structure tridimensionnelle normale des protéines
• une diminution de l’activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant structure tridimensionnelle anormale

Question 26

comment la longévité est-elle augmentée

Answer 26

La restriction calorique augmente la longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et en augmentant les sirtuines. Ensemble, ces changements augmenteraient la capacité de réparation de l’ADN, de maintenir l’homéostasie protéique, de réduire l’apoptose, d’amenuiser les effets des radicaux libres et donc favoriseraient un ralentissement
du vieillissement