patho 11-12 : inflammation et réparation Flashcards
définition de la réparation tissulaire (guérison)
processus qui permet de remplacer les cellules endommagées ou mortes tout
en restaurant, si possible, l’architecture et la fonction du tissu après une réaction inflammatoire
quels sont les deux processus de réparation
- régénération : blessure superficielle
- cicatrisation : blessure sévère, destruction des cellules et de la matrice extracellulaire, besoin de fibroblastes (pas de restauration d’architecture et certaine perte de fonction)
définition de la régénération tissulaire
processus par lequel la croissance cellulaire dans un tissu permet de remplacer les cellules endommagées et perdues et de retourner à un tissu normal tant au plan architectural que fonctionnel
quelles sont les caractéristiques de la régénération tissulaire
- cellules capables de division (cellules stables et labiles)
- présence de cellules souches tissulaires
- intégrité du tissu de soutien
prototype de la régénération tissulaire et mécanisme
- prototype : régénération post-hépatectomie
1. prolifération induite par les macrophages (cellules de Kuppfer)
2. stimulation via l’IL-6 du passage G0 à G1 des hépatocytes
3. prolifération
définition de la cicatrisation/fibrose
processus par lequel un tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel
quelles sont les caractéristiques de la cicatrisaiton/fibrose
- cellules incapables de division (cellules permanentes)
- absence de cellules souches tissulaires
3. perte de l’intégrité du tissu de soutien
qu’est-ce que la cicatrice assure et quel est son prototype
- assure une stabilité structurale et un retour à une fonctionnalité partielle
- cicatrice d’infarctus du myocarde
description du terme fibrose
décrit la prolifération de fibroblastes et le dépôt de collagène dans un tissu/organe au cours d’un processus
inflammatoire chronique
évolution d’un infarctus de 1, 3, 10 et plus de 60 jours
1 jour : on voit encore les noyaux
3 jours : plus de noyaux
10 jours : remplacement des neutrophiles par des cellules inflammatoires chroniques qui phagocytent le tissu endommagé
+ de 60 jours : installation de cicatrice avec du collagène
qu’est-ce qui détermine la quantité de cellules dans les tissus normaux
- prolifération cellulaire
- apoptose
- différenciation
- cellules souches
quelles sont les cellules capables de divisions cellulaires + exemples
- cellules labiles (toujours dans le cycle) : épiderme
- cellules stables ou quiescent (capables d’entrer dans le cycle) : hépatocytes
quelles sont les cellules incapables de division cellulaire + exemples
- cellules permanentes : neurones, cellules du myocarde
description du cycle cellulaire
- G0 : extérieur du cycle
- G1 : augmentation de la masse
- G1/S : point de contrôle du dommage ADN
- S : synthèse de la duplication de chromosomes
- G2 : augmentation de la masse
- G2/M : point de contrôle du dommage d’ADN dupliqué ou non
- M : mitose
quels sont les types de cellules souches
- cellules souches embryonnaires (totipotentielles)
- cellules souches tissulaires (adultes)
description des cellules souches embryonnaires (totipotentielles )
§ Apparaissent au stade du blastocyte (32 cellules).
§ Sont les cellules souches les plus indifférenciées.
§ Donnent naissance à tous les tissus différenciés.
§ Capacité de renouvellement illimitée.
description des cellules souches tissulaires (adultes)
§ Existent dans plusieurs tissus et y sont localisées à des endroits appelés niches.
§ Maintiennent les populations cellulaires et remplacent les cellules endommagées.
§ Répertoire de différenciation limité aux types de cellules de leur tissu.
exemples de cellules souches tissulaires (adultes)
- peau : renflement du follicule pileux, glandes sébacées, couche basale de l’épiderme
- intestin : cryptes
- foie : canal de Hering
description de cellules souches tissulaires (adultes) hématopoïétiques)
§ Moelle osseuse et sang périphérique. § Production cellules hématopoïétiques. § Peuvent être greffées après une chimiothérapie pour traiter un cancer ou corriger des défauts des cellules hématopoïétiques (ex. anémie falciforme)
qu’est-ce qu’une division cellulaire asymétrique
une de ses cellules filles entre dans un processus de différenciation pour éventuellement donner une cellule mature alors que l’autre cellule fille demeure une cellule souche indifférenciée qui conserve sa capacité d’auto-renouvellement
qu’est-ce qu’une division cellulaire symétrique et dans quelles situations peut-on le voir
- deux cellules filles demeurant
toutes les deux indifférenciées et conservant leur capacité
d’auto-renouvellement - embryogénèse
- chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse
en quoi consiste la médecine régénérative
modifier génétiquement les cellules d’un patient pour synthétiser des cellules souches et pouvoir faire tous les tissus
définition des facteurs de croissance et exemples
- Famille de peptides impliqués principalement dans la prolifération cellulaire mais aussi dans la locomotion des cellules, la contractilité, la différenciation cellulaire et l’angiogénèse
- EGF : facteur de croissance épidermique
- HGF : facteur de croissance hépatique
- VEGF : facteur de croissance endothéliale vasculaire
quels sont les signaux que les facteurs de croissance utilisent
- autocrine (autostimulation)
- paracrine (stimulation d’une cellule adjacente)
- endocrine (stimulation à distance via le sang)
de quoi dépend la réparation tissulaire
- activité des facteurs de croissance
- interaction entre les cellules et la matrice extracellulaire
caractéristiques de la matrice extracellulaire
- forme un réseau entourant les cellules
- constitue une partie importante du volume tissulaire
- séquestre l’eau, fournissant la turgescence des tissus et contenant des minéraux (ex. le calcium des os lui donnant sa rigidité)
qu’est-ce qui constitue un signal pour la prolifération cellulaire
la liaison aux intégrines des cellules impliquées dans la réparation aux protéines de la matrice extracellulaire
qu’est-ce que la matrice extracellulaire régule
la prolifération, le déplacement et la différenciation des cellules résidentes en leur fournissant un substrat pour l’adhésion cellulaire, la migration et en sert de réservoir de facteurs de croissance
que ce passe-t-il dans le processus de cicatrisation avec la MEC
le remodelage de la MEC conduit à une surproduction de collagène conduisant à une cicatrice
mécanisme de génération de signaux
- interaction fibronectine + integrine
- génération de signaux par le cytosquelette
- prolifération, différentiation, synthèse de protéines, attachement, migration, changement de forme
constituants de la MEC
- matrice interstitielle
- membrane basale
description matrice interstitielle
- Espace entre les cellules du tissu conjonctif et entre les cellules épithéliales et les vaisseaux et les composantes musculaires lisses des tissus
- Synthétisée par les cellules mésenchymateuses (fibroblastes).
- Constituants: Protéines structurales (collagène, élastine), Glycoprotéines d’adhésion (fibronectine, nombreuses autres) et Protéoglycans et acide hyaluronique
description de la membrane basale
- Structure très organisée, laminaire (aussi appelée lame basale), au contact
des cellules épithéliales, endothéliales et musculaires lisses. - Constituants principaux : Protéines structurales (collagène) et Glycoprotéine d’adhésion (laminine)
quand débute la cicatrisation et quelle est son évolution
- 24h après l’agression
- formation d’un tissu de granulation évoluant ensuite vers une cicatrice
étapes d’évolution de la formation de tissus de granulation
- tissu de granulation vasculaire : les capillaires du tissu sain entourant la lésion pénètrent dans la zone endommagée qui est colonisée de macrophages, de fibroblastes et de myofibroblastes
- tissu de granulation fibro-vasculaire : Les fibroblastes et les myofibroblastes se multiplient, produisent du collagène; les macrophages sont en moins grand nombre. Une partie des capillaires néo-formés commencent à régresser
- tissu de granulation fibreux : La régression des capillaires se poursuit; ils acquièrent des cellules musculaires lisses et se différencient en artérioles et veinules. Le collagène est abondant et se place dans les lignes de force du tissu et par l’action des myofibroblastes, il y a un début de rétraction de la plaie.
comparaison des tissus de granulation et cicatrice mature par rapport aux vaisseaux et au collagène
tissu de granulation a beaucoup plus de vaisseaux que de collagène alors que c’est le contraire pour la cicatrice mature
étapes de cicatrisation
- Prolifération et migration des cellules stromales
- Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse)
- Synthèse des protéines de la matrice extra-cellulaire
- Remodelage tissulaire
- Contraction de la plaie
- Acquisition d’une force de tension
explication de la prolifération et migration des fibroblastes
- Stimulation des fibroblastes par les facteurs de croissance sécrétés
surtout par les macrophages et surtout TGF-β. - Les fibroblastes synthétisent le collagène et inhibent la dégradation de
la matrice extra-cellulaire
explication de l’angiogénèse
processus par lequel de nouveaux se développent à partir de vaisseaux existants
étapes de l’angiogénèse
- Vasodilatation (NO) et augmentation de la perméabilité vasculaire (VEGF).
- Séparation de péricytes avec dissolution de la membrane basale (MMP) pour initier le bourgeonnement du néovaisseau.
- Migration de cellules endothéliales dans le tissu lésé.
- Prolifération des cellules endothéliales derrière la cellule endothéliale au front de migration (« tip cell »).
- Remodelage en tubes capillaires.
- Recrutement de péricytes autour des capillaires et de cellules musculaires lisses autour des plus gros
vaisseaux pour former des vaisseaux matures. - Suppression de la migration et de la prolifération endothéliale avec dépôt de la membrane basale
explication de la synthèse des protéines et de la MEC
s’accomplit par une stimulation
des fibroblastes à produire le collagène et à inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène
explication du remodelage
- le passage d’un tissu de granulation vers un tissu fibreux formant une cicatrice
- implique des modifications de
l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation
Ø Une famille d’enzymes appelées métalloprotéinases matricielles (MMPs) dégradent le collagène. Leur nom vient
du fait que leur fonction dépend de métaux comme le zinc.
Ø Il existe des inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMPs) spécifiques à chacune des MMPs pour réguler la
dégradation des protéines de la MEC.
explication de la contraction
La contraction de la plaie est due à l’action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation permettant ainsi à la plaie de réduire sa surface
explication de l’acquisition de la force de tension
- augmente progressivement
- Après 1 semaine, elle est d’environ 10% de celle du tissu normal
- augmente rapidement pendant le 1er mois puis plus lentement après 3 mois
- Elle plafonne à environ 70-80% de la force de tension originale (revient donc jamais à une valeur normale)
- dépend de l’importance de la production du collagène et de ses
modifications structurales
définition d’une cicatrisation par première intention
lorsque les deux bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évolué sans nécrose
définition de la cicatrisation par seconde intention
lorsque les deux bords de la plaie sont éloignés et que l’inflammation évolue avec nécrose (moins résistant et plus apparent)
définition de chéloïde
remodelage insuffisant avec fibrose collagénique de la cicatrice, exagérée, dense et grossière
exemples de complications du processus de cicatrisation
- chéloïde
- déhiscence/rupture de plaie : processus de cicatrisation déficient (ex. trop de pression par oedème)
- contracture/déformation : contraction exagérée
quels sont les facteurs locaux influençant la réparation
- Infection: une des causes les plus importantes du délai dans la guérison d’une plaie.
- Facteurs mécaniques: compression, torsion de la cicatrice (déhiscence).
- Corps étrangers.
- Type et étendue des dommages.
- Site anatomique des dommages: les processus inflammatoires dans les cavités (péritoine, plèvre, péricarde) peuvent induire une organisation de l’exsudat s’il n’est pas rapidement résorbé. Cette organisation par du tissu de granulation inflammatoire
conduit à des adhérences fibreuses. - Ischémie par perfusion localement insuffisante: athérosclérose et insuffisance veineuse
quels sont les facteurs systémiques influençant la réparation
- Diabète: une des causes systémiques les plus importantes de compromission de guérison d’une plaie.
- Nutrition: les carences nutritionnelles, en particulier protéiques compromettent la guérison des plaies; la déficience en vitamine C inhibe la formation de collagène et retarde la guérison d’une plaie.
- Glucocorticoïdes: ils ont certes des effets anti-inflammatoires bénéfiques mais ils diminuent la production du collagène menant à la formation d’une cicatrice plus faible.
caractéristique de l’inflammation chronique
suit habituellement l’inflammation aiguë mais elle est parfois d’emblée chronique, insidieuse, à bas bruit et souvent asymptomatique au début
exemples de prototypes de fibrose
- fibrose pulmonaire idiopathique
- sclérose systémique
que se passe-t-il dans la fibrose pulmonaire idiopathique
- fibrose dans la zone sous-pleurale, aux bases (donne une apparence de nids d’abeilles)
- diminue la surface d’échange
- destruction de l’architecture alvéolaire
- changements kystiques
