immunologie 4 : reconnaissance des antigènes dans le système immunitaire adaptatif Flashcards
récepteurs des lymphocytes T et B
- T : TCR
- B : BCR (sIg)
structure de TCR
- 1 chaine a
- 1 chaine B (1 domaine constant et 1 variable sur chaque chaine)
structure des BCR (sIg)
- 2 chaines lourdes (permet d’identifier les immunoglobulines)
- 2 chaines légères (1 domaine constant et 1 variable sur chaque chaine)
quels sont les antigènes reconnus par les récepteurs membranaires lymphocytaires
- TCR : peptides 8-30 a.a. seulement si présentés par CMH
- BCR (sIg) : macromolécules (protéines surtout) dans leur structure tridimensionnelle ou séquentielle
comment se fait la reconnaissance des Ag par les récepteurs membranaires lymphocytaires
- TCR : régions variables des chaines a et B (Va et VB)
- BCR (sIg) : régions variables de la chaine lourde et de la chaine légère (Vh et Vl)
diversité du répertoire des récepteurs membranaires lymphocytaires
- TCR : >10^11
- BCR : >10^9
signalisation intracellulaire par les récepteurs membranaires lymphocytaires
- TCR : complexe CD3 associé au TCR
- BCR (sIg) : protéines Iga et IgB associées au BCR
fonction effectrice des récepteurs membranaires lymphocytaires
- TCR : aucune
- BCR (sIg) : région constante des Ig sécrétées (fragments Fc)
exemple de BCR
immunoglobuline
quelle partie de l’immunoglobuline permet le mouvement de la région Fc et de la région Fab
Hinge
nommez les classes d’immunoglobulines (anticorps)
- IgM
- IgD
- IgG
- IgE
- IgA
description d’IgM
- chaine lourde : μ
- chaine légère : Κ ou λ
- forme sécrétée : pentamère
- [sérum] g/L : 1,5
- T1/2 (j) : 5
- fonctions : sIg des B naïfs, réponse humorale précoce (car ce n’est pas si spécifique) et activation du complément
description IgD
- chaine lourde : δ
- chaine légère : Κ ou λ
- forme sécrétée : aucune
- [sérum] g/L : trace
- T1/2 (j) : 3
- fonctions : sIg des B naïfs
description des IgG
- chaine lourde : γ
- chaine légère : Κ ou λ
- forme sécrétée : monomère
- [sérum] g/L : 13,5
- T1/2 (j) : 23
- fonctions : les plus importants, opsonisation, activation du complément, ADCC, neutralisation, passent la barrière placentaire
description des IgE
- chaine lourde : ε
- chaine légère : Κ ou λ
- forme sécrétée : monomère
- [sérum] g/L : 0,05
- T1/2 (j) : 2
- fonctions : activation des mastocytes, défense contre les helminthes
- principalement dans les muqueuses et les tissus conjonctifs où ils sont fixés à la surface des mastocytes (et des basophiles dans le sang), ils ne se retrouvent que transitoirement dans le sérum alors que leur survie à la surface cellulaire est beaucoup plus longue
description des IgA
- chaine lourde : α
- chaine légère : Κ ou λ
- forme sécrétée : monomère (sérum) et dimère (muqueuse)
- [sérum] g/L : 3,5
- T1/2 (j) : 6
- fonctions : immunité des muqueuses notamment l’intestin, sécrétées dans le lait maternel
interaction entre le TCR et le CMH
- les régions variables reconnaissent un fragment du peptide et la molécule de CMH
- les T helpers (CD4) reconnaissent le CMH classe II (présent uniquement sur les APC)
- les T cytotoxiques (CD8) reconnaissent le CMH de classe II (présent sur toutes les cellules nucléées)
- la signalisation intracellulaire du TCR se fait par l’intermédiaire du complexe CD3 qui est adjacent
qu’est-ce que la prolifération des cellules immatures
Un nombre très élevé et excédentaire de précurseurs lymphoïdes sont produits dans la moelle à partir des cellules souches hématopoïétiques et sous l’influence de facteurs de croissance.
étapes de la maturation lymphocytaire
- certains précurseurs lymphoïdes expriment un pré-récepteur B ou T (en l’absence de ce récepteur ou s’il ne fonctionne pas, la cellule meurt)
- pré-B reste dans la moelle et pré-T migre vers le thymus
- recombinaison des gènes codant pour le récepteur = nombre exponentiel de récepteurs différents = développement d’un répertoire diversifié de récepteurs antigéniques
- sélection positive puis négative ce qui élimine les cellules inefficaces ou auto-réactives
- résultat : pool diversifié de lymphocytes matures naïfs
d’où provient la diversité des récepteurs antigéniques
- Dans le locus de chaque chaîne (H, Lκ, Lλ, α ou β) il y a plusieurs segments différents qui peuvent coder pour une même partie de la chaîne
- Dans le développement lymphocytaire, des enzymes vont séparer ces segments et les recombiner (RECOMBINAISON SOMATIQUE) de façon aléatoire jusqu’à formation d’une chaîne fonctionnelle qui va coder pour le récepteur du lymphocyte concerné
- La formation d’une chaîne fonctionnelle arrête le processus et le
lymphocyte devient alors commis à n’exprimer que ce seul récepteur antigénique (EXCLUSION ALLÉLIQUE)
quelles sont les deux composantes qui permettent d’avoir un nombre impressionnant de récepteurs possibles
- diversité combinatoire : multiples combinaisons possibles
- diversité jonctionnelle : les multiples nucléotides ayant servi à joindre les différents segments
quand est-ce que le processus de sélection a lieu
dès que le lymphocyte exprime son récepteur
quelles cellules reçoivent un signal de sélection positive
récepteur fonctionnel : capable de reconnaitre un Ag et de reconnaitre les molécules du CMH du soi dans le cas de la cellule T
quelles cellules reçoivent un signal de sélection négative
récepteur présente une affinité trop grande pour les antigènes du soi exprimés dans la moelle ou le thymus
quel est l’objectif du processus de sélection
La sélection positive a pour but de favoriser les cellules efficaces alors que la sélection négative est essentielle pour éliminer les cellules auto-réactives qui pourraient entraîner une auto-immunité destructrice
lieu de maturation des lymphocytes T vs B
T : thymus
B : moelle
étapes de la maturation des lymphocytes T
1. Thymocyte double négatif (CD4-CD8-TCR-) *recombinaison somatique* 2. Thymocyte double positif (CD4+CD8+pre-TCR+) *sélection* 3. Lymphocyte T mature (CD4 ou CD8+, TCR+)
étapes de la maturation des lymphocytes B
- Cellule pro-B (BCR -)
recombinaison somatique - Cellule pré-B (pré-BCR+)
- Cellule B immature (sIgM+)
- Cellule B mature
(sIgM+, sIgD+)
sélection positive des lymphocytes T vs B
- T : TCR capable de reconnaitre les CMH du soi
- B : pré-BCR capable de signaler
sélection négative des lymphocytes T vs B
- T : forte reconnaissance d’un antigène su soi exprimé par l’épithélium médullaire thymique
- B : forte reconnaissance d’un antigène du soi dans la moelle
quelles sont les molécules responsables de la reconnaissance spécifique des antigènes dans l’immunité adaptative
anticorps et les récepteurs d’antigène des lymphocytes T
rôle de la région variable vs constante
- variable : responsable de la reconnaissance de l’antigène
- constante : fournit la stabilité à la structure
