PARKINSON Flashcards

1
Q

Eziopatogenesi del Parkinson?

A

Morte dei neuroni dopaminergici della pars compacta della SUBSTANTIA NIGRA nel mesencefalo.

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2
Q

Sintomi Parkinson?

A

MOTORI:
bradicinesia, rigidità, tremore, alterazioni posturali e dell’equilibrio
NON MOTORI:
depressione, blefarospasmo, costipazione, ipotensione ortostatica, perdita di peso, alterazione del sonno, disfagia, eccessiva salivazione, difficoltà nel parlare, problemi sessuali, disturbi cognitivi, iperalgesia.

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3
Q

Principali manifestazioni NON motorie del Parkinson con il progredire della malattia?

A
  • declino cognitivo 80%
  • demenza, psicosi, allucinazioni 50%
  • depressione 50%
  • iperalgesia
  • ipotensione 40%
  • incontinenza 40%
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4
Q

Che percentuale di neuroni persi è necessaria per far comparire i primi sintomi del Parkinson?

A

75% minimo

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5
Q

Stadio finale e cause di morte per Parkinson?

A

Stadio finale: acinesia rigida

Cause di morte: polmonite ab ingestis, embolia polmonare.

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6
Q

Fisiologia circuiti dei gangli della base coinvolti nel Parkinson?

A

SNpc rilascia dopamina nello striato dal quale nascono due vie: DIRETTA ed INDIRETTA che hanno come stazione finale entrambi il Globo Pallido interno. Il GPi proietta poi al talamo (GABA). Il talamo proietta poi alla corteccia, eccitandola (Glu). La via diretta aumenta il flusso eccitatorio dal talamo alla corteccia mentre quella indiretta lo inibisce. La dopamina nello striato attiva la via diretta (recettori D1 eccitatori) ed inibisce quella indiretta (recettori D2 inibitori). Quando c’è dopamina quindi la via diretta prevale su quella indiretta e si ha flusso eccitatorio talamo-corticale. Inoltre lo striato produce Ach con effetti contrari alla dopamina.

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7
Q

Parkinson come espressione dell’alterazione neurotrasmettitoriale?

A

Diminuisce il topo dopaminergico lasciando incontrastato il tono colinergico striatale efferente. Questo porta ad una inibizione della via diretta striato-pallido lasciando inalterata quella indiretta striato-pallida che quindi prevale in maniera maggiore. Il flusso eccitatorio talamo-corticale diminuisce!

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8
Q

Quali manifestazioni motorie sono associate alla L-DOPA?

A

Fluttuazioni motorie:

  • wearing-off (acinesia di fine dose)
  • discinesia on-off (movimenti coreici, distonici)
  • freezing
  • tachifemia (parlata veloce)
  • festinatio (passo piccolo e veloce)
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9
Q

Terapia Parkinson più efficace?

A

L-dopa + inibitore dopa-decarbossilasi periferica (carbidopa o benserazide).

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10
Q

Armamentario farmacologico anti-Parkinson?

A
L-dopa
Amantadina
Anti-colinergici
MAO inibitori
COMT inibitori
Dopamino-agonisti
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11
Q

Cos’è la DEEP BRAIN STIMULATION?

A

Terapia chirurgica del Parkinson quando fallisce quella farmacologica. Si spengono reversibilmente i nuclei iperattivi, oppure si ablano in maniera irreversibile.

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12
Q

L-DOPA (Parkinson) dinamica e cinetica?

A

DINAMICA:
Assorbito dal trasportatore AA aromatici, viene ricaptato con lo stesso trasportatore dai terminali dopaminergici striatali dove viene convertito a dopamina dalla DDC. La dopamina non passa la BEE per questo si da il profarmaco L-dopa.
CINETICA:
Breve emivita quindi somministrazioni frequenti 4/die. Assumere lontano dai pasti perchè Cmax diminuisce e Tmax aumenta con il cibo.
TOSSICITA:
Con il tempo la soglia della discinesia e della risposta si avvicinano e la durata dell’efficacia diminuisce. Si restringe insomma l’indice terapeutico.

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13
Q

Quali manifestazioni NON motorie sono associate alla L-DOPA?

A

Le fluttuazioni non motorie:

  • fluttuazioni tono dell’umore (depressione, ansia, mania)
  • fluttuazioni sintomi autonomici (incontinenza, ipotensione, salivazione)
  • Fluttuazioni dolore (parestesie, iperalgesie)
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14
Q

Le cause delle fluttuazioni da terapia con L-DOPA sono?

A
  • morte neuronale (L-dopa produce radicali liberi)
  • dose di L-dopa
  • stimolazione pulsatile dei n. dopaminergici
  • alterazioni recettori DA e NMDA striatali
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15
Q

Dopamino-agonisti nel Parkinson?

A

Emivita lunga, no interazioni, no metabolismo ossidativo, minore rischio di fluttuazioni motorie.

  • Bromocriptina
  • Pergolide, fa degenerare valvole cardiache.
  • Apomorfina, nella rescue therapy contro le fasi off prolungate. Con domperidone per alleviare la nausea.
  • Ropinirolo, neuroprotettivo (?)
  • Pramipexolo, neuroprotettivo (?)
  • Rotigotina, cerotto transdermico.
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16
Q

Inibitori COMT nel Parkinson?

A

Le COMT convertono L-dopa in 3-O-metil-dopa che compete con L-dopa nell’intestino e per passare la BEE. I COMT inibitori quindi aumentano i livelli di L-dopa che passa la BEE e diminuiscono i livelli di 3OMD che andrebbero a competere con L-dopa.

  • Entacapone, COMT periferiche.
  • Tolcapone, COMT periferiche e centrali. Molto epatotossico.
17
Q

MAO-B inibitori nel Parkinson?

A
  • Selegilina, ha anche un metabolita anfetaminico.
  • Rasagilina
  • Sefinamide
    Ad alte dose inibiscono anche MAO-A che può dare chees reaction.
18
Q

AMANTADINA nel Parkinson?

A

Antivirale contro influenza A, ha effetto anticolinergico e dopaminergico, stimola sintesi e rilascio dopamina e ne inibisce il reuptake. Da velocemente tolleranza.

19
Q

Farmaci Anti-Colinergici nel Parkinson?

A
TRIESIFENIDILE
BENZATROPINA
PROCICLIDINA
BIPERIDENE
Lo striato controlla a feedback SNpc tramite proiezioni GABAergiche. L'acetilcolina stimola questa inibizione. Nel Parkinson la dopamina non c'è e questa inibizione colinergica ne accentua l'assenza nello striato. Ecco allora che si usano anticolinergici per inibire questo tono colinergico.
20
Q

Nuove terapie Parkinson?

A
  • Trapianto sostanza nera fetale

- Terapia genica