DISLIPIDEMIE

Question 1

Enzima target delle statine?

Answer 1

HMG-CoA Reduttasi

Converte HMG-CoA in Mevalonato.

Question 2

Effetti lipidici e NON lipidici delle statine?

Answer 2

Effetti LIPIDICI:
- Riduzione produzione colesterolo endogeno
- Riduzione colesterolo intracellulare
- Sintesi compensatoria LDL-R (aumenta uptake LDL)
- Riduzione TG, VLDL.
- Aumento HDL
Effetti NON LIPIDICI:
- Stabilizzazione placca (inib. ossidazione LDL)
- Stabilizzano mRNA della eNOS
- Antiinfiammatori (riduzione PCR)
- Inibizione aggregazione piastrinica 
- MENO fibrinogeno, PIU fibrinolisi
- Neuroprotezione

Question 3

Effetti collaterali statine?

Answer 3

• innalzamento transaminasi
• miopatie, rabdomiolisi, aumento CK muscolare
• diabetogeni
• aumentano Warfarin sierico
• teratogeni

Question 4

Farmaci usati nelle dislipidemie?

Answer 4

Statine
Fibrati
Resine a scambio ionico
Ezetimibe (inibitore NPC1L1 intestinale/epatico)
Niacina
PCSK9 inibitori

Question 5

Resine a scambio ionico nelle dislipidemie?

Answer 5

COLESTIRAMINA.
Legano sali e acidi biliari formando un complesso insolubile, impedendone il riassorbimento da parte dell’intestino e quindi la ricircolazione entero-epatica.
COLLATS:
- sintomi intestinali
- aumento transaminasi
- inibizione assorbimento farmaci carichi!
Vanno assunti lontano da altri farmaci.

Question 6

Fibrati nelle dislipidemie?

Answer 6

GEMFIBROZIL, FENOFIBRATO.
Sono attivatori PPAR-alfa. Regola geni coinvolti nel metabolismo lipidico.
Effetti:
- Riduzione TG
- Aumento HDL
COLLATS:
- disturbi GI
- calcolosi biliare
- tossicità muscolare

Question 7

NIACINA nelle dislipidemie?

Answer 7

Induce aumento del cAMP nei adipociti che a sua volta inibisco la LIPASI ORMONO-SENSIBILE che non è più in grado di mobilizzare gli acidi grassi dai depositi adipocitari.
EFFETTI:
- diminuiscono VLDL, LDL
- aumento HDL (farmaco più efficace in questo)
COLLATS:
Flushing - vasodilatazione dovuta a PGD2 prodotta dalle cellule di Langerhans stimolate dalla niacina.

Question 8

EZETIMIBE nelle dislipidemie?

Answer 8

Inibisce il trasportatore del colesterolo NPC1L1 a livello intestinale ed epatico.
EFFETTI:
- inibizione assorbimento colesterolo dietetico
- riduzione VLDL
- iperespressione LDL-R (aumento uptake LDL)
- Riduce rischio CV in associazione alle statine
COLLATS:
Sintesi rebound di colesterolo endogeno.

Question 9

Inibitori di PCSK9 nelle dislipidemie?

Answer 9

ARILOCUMAB, EVOLOCUMAB.
PCSK9 regola la degradazione di LDL-R. Inibendolo, i recettori per le LDL rimangono iperespressi e captano più LDL dal sangue.