ALZHEIMER

Question 1

Cos’è la APP nell’Alzheimer?

Answer 1

Proteina precursore dell’amiloide.

Question 2

Quanti enzimi di clivaggio di APP esistono?

Answer 2

alfa-secretasi
beta-secretasi
gamma-secretasi

Question 3

Formazione della Beta-amiloide?

Answer 3

APP può subire due clivaggi alternativi:

1) Alfa-secretasi cliva APP formando la proteina SAAP
2) Beta e gamma-secretasi clivano APP formando peptide ABeta di 40 AA
3) Per motivi sconosciuti le cellule iniziano a produre un ABeta di 42 AA che tende ad aggregarsi.
4) La ABeta aggregata produce le placche di Beta-amiloide.

Question 4

Quali ammassi proteici troviamo nei neuroni nel Morbo di Alzheimer?

Answer 4

Beta-amiloide (ABeta 42 aggregata) extracellulare

Grovigli neurofibrillari di proteina Tau iperfosforilata intracellulare.

Question 5

La prima zona di corteccia interessata dall’Alzheimer?

Answer 5

Corteccia entorinale nell’ippocampo (lobo temporale mediale)

Question 6

Disturbo neurochimico più evidente nell’Alzheimer?

Answer 6

Deficit di Acetilcolina.

Question 7

Primo sintomo dell’Alzheimer?

Answer 7

Perdita di memoria.

Question 8

Definizione Alzheimer?

Answer 8

Forma più comune di demenza. Malattia neurodegenerativa progressiva causata dalla morte neuronale.

Question 9

Di cosa muoiono i pazienti di Alzheimer?

Answer 9

Polmonite ab ingestis

Infezioni

Question 10

Farmaci contro l’Alzheimer?

Answer 10

• Potenziatori trasmissione colinergica: RIVASTIGMINA, GALANTAMINA, DONEPEZIL.
• Antagonisti NMDA:
  MEMANTINA. Impedisce l’eccitotossicità da glutammato nelle fasi finali. Rallenta la malattia ma non la arresta.
• Farmaci anti proteina Tau:
  stabilizzatori dei microtubuli,
  inibitori proteinkinasi che fosforila Tau,
  inibitori aggregazione proteina Tau.
• Farmaci con peptide ABeta:
  (ADUCANUMAB) anticorpo anti Beta-amiloide.
  inibitori Beta e Gamma-secretasi,
  attivatori Alfa-secretasi,
  eliminatori dell’amiloide.

Question 11

ADUCANUMAB nell’Alzheimer?

Answer 11

Anticorpo monoclonare anti peptide ABeta di 40 e 42 AA. Assunto precocemente è in grado di ridurre densità e numero delle placche in maniera dose dipendente e permette il recuper delle funzioni cognitive.
EFFETTI COLLATERALI:
Associato ad ARIA-E cioè edema da stravaso.

Question 12

Cosa sono ARIA nell’Alzheimer?

Answer 12

Amyloid Related Imaging Abnormalities:
Edema (ARIA-E)
Emosiderosi (ARIA-H)
Microemorragie cerebrali

Question 13

Alzheimer e Diabete Tipo 3

Answer 13

Nei pazienti con Alzheimer le concentrazioni di insulina e IGF e i loro relativi recettori nel cervello sono inferiori rispetto alla popolazione generale. In modelli animali è stato possibile indurre una neurodegenerazione Alzheimer-like con un anti-insulinico per via intracerebroventricolare e di revertirla poi con farmaci che migliorano la sensibilità delle cellule all’insulina tipo attivatori del PPAR. Una nuova terapia potrebbe essere insulina intracerebrale.