ANTIDEPRESSIVI

Question 1

Ipotesi patogenetiche della depressione?

Answer 1

• Ipotesi delle MONOAMINE:
  Riduzione serotonina, noradrenalina, dopamina.
• Ipotesi delle NEUROTROFINE:
  La stimolazione dei recettori per i neurotrasmettitori porta all’espressione di BDNF mediata dal fattore CREB che porta in ultima analisi ad eventi di plasticità sinaptica.
  Ipotesi NEUROENDOCRINA:
  Asse Ipotalamo-Ipofisi-Surrene. Cortisolo costantemente elevato, si lega ai recettori nel ippocampo e inibisce l’espressione di BDNF portando a morte i neuroni. Il cortisolo spiega anche il legame ansia-depressione.

Question 2

Principali meccanismi antidepressivi dei farmaci?

Answer 2

• Inibizione delle MAO
• Inibizione della ricaptazione delle monoamine
• Blocco ALFA-2 e 5HT-2a

Question 3

Le classi di farmaci antidepressivi?

Answer 3

• TCA (Triciclici)
• MAOi (Inibitori delle MAO)
• SSRI
• SNaRI
• NaRI
• NaSSA (anti ALFA-2, anti 5HT-2a)
• AD atipici (anti 5HT-2a, anti SERT)
• DaRI (inibitore DAT)

Question 4

Triciclici nella depressione?

Answer 4

-TRIPTILINE
-IPRAMINE
DOXEPINA
Bloccano SERT e NAT.
Bloccano anche: M1, H1, alfa1, e canali cardiaci per cui sono cardiotossici.
Aumenta ADH (iponatriemia)
Usati anche come sedativi nell’insonnia.

Question 5

MAOi nella depressione?

Answer 5

FENELZINA - irreversibile, non selettivo
SELEGILINA - irreversibile, MAO-B selettivo
RIMA - reversibile, MAO-A selettivo
Quelli irreversibili danno CHEESE REACTION da tiramina che spiazza la NE dando crisi ipertensiva seguita in cronica da ipotensione posturale.
Inibitori CYP450 - aumentano alcol, aspirina, barbiturici.

Question 6

SSRI nella depressione?

Answer 6

I famosi 6: FLUOXETINA, PAROXETINA, SERTRALINA, FLUVOXAMINA, CITALOPRAM, ESCITALOPRAM.
Effetti terapeutici: Stimolo 5HT-1 (inibitori) sui interneuroni GABAergici della VTA che vengono disinibiti e liberano più DOPAMINA.
Effetti collaterali: Stimolo 5HT-2a danno insonnia, ansia, impotenza. Alla lunga viene downregolato. Stimolo 5HT-3 danno nausea e vomito. Non sono cardiotossici e non danno sedazione (H1). Inibitori CYP2D6.
Collaterali nel dettaglio:
- Disfunzione sessuale
- Sindrome Serotoninergica: iperattività, ansia, ipertermia. Si trattano con anti 5HT-2a (Clorpromazina)
- Sindrome d’astinenza
- Suicidio
- Variazione di peso
- Sanguinamenti GI (inibita la SERT piastrinica quindi inibita la cascata coagulativa e la vasocostrizione)
- aumento ADH (iponatriemia)

Question 7

SNaRI nella depressione?

Answer 7

VENLAFAXINA
DULOXETINA
MILNACIPRAN
Meccanismo simile ai TCA ma senza effetti collaterali da antagonismo M1, H1, alfa-1.
Usati anche nella FIBROMIALGIA e DOLORE NEUROPATICO DIABTICO.

Question 8

NaRI nella depressione?

Answer 8

REBOXETINA - inibitore NAT.

La NE del Locus Coeruleus induce rilascio di DA e 5HT nella corteccia prefrontale risolvendo la depressione.

Question 9

NaSSA nella depressione?

Answer 9

MIRTAZAPINA
MIANSERINA
Sono antagonisti di ALFA-2 e 5HT-2a. Nono agiscono quindi sulla ricaptazione. Bloccano anche 5HT-3 quindi sono antiemetici e ansiolitici. l’iperdensità postsinaptica di 5HT-2a è associata alla depressione, per questo l’antagonismo ha effetti antidepressivi.
Antagonisti H1 e ALFA-1 (sonnolenza e aumento peso).

Question 10

Antidepressivi atipici?

Answer 10

NEFAZODONE (3A4 inibitore - insuff epatica)
TRAZODONE (può dare priapismo)
Antagonisti 5HT-2a e blocco SERT. Rinforzano la trasmissione di tutte le monoamine.
H1 e ALFA-1 antagonisti.
Metabolita mCPP ematotossico.