DIABETE MELLITO TIPO II Flashcards
Meccanismo della secrezione di insulina?
- Glucosio in entrata tramite GLUT2
- Aumenta l’ATP
- Blocco K+ ATP-sensibile
- Depolarizzazione membrana
- Apertura canali Calcio V-dipendenti
- Esocitosi vescicole con insulina
Insuline in base alla durata d’azione?
1) ULTRARAPIDA (rapid acting):
Agisce dopo 15 minuti. Picco in meno di un ora e durata totale d’azione minore di 4. Usata nei sistemi di infusione sottocute. Hanno sequenze modificate che permettono una rapida monomerizzazione. Sono: LISPRO, ASPART, GLULISINA
2) REGOLARE (short acting):
Si assume 40 minuti prima (agisce quindi dopo 40 minuti). E’ insulina nativa stabilizzata dallo Zinco. Picco dopo 1,5h con scomparsa dopo 7 ore. Usata nelle chetoacidosi. Somministrabile EV (l’unica).
3) INTERMEDIA:
ISOFANO. Stabilizzata dalla protamina che rallenta la monomerizzazione dell’insulina cristallizzata. Agisce dopo 1-2 ore con picco a 6-12h e scomparsa effetto in 24h. Non si usano più molto.
4) LUNGA:
Sono GLARGINA, DETEMIR, DEGLUDEC. Mimano il rilascio basale di insulina. La GLARGINA per esempio è meno solubile a pH fisiologico rallentandone il rilascio. La DETEMIR è legata ad un acido grasso e forma depositi lipidici sottocutanei e viene rilasciata in seguito lentamente.
Recettore K+ ATP-sensibile per il rilascio di insulina?
E’ formato da 4 subunità Kir 6.2 che formano il poro centrale per il potassio circondati da 4 subunità SUR1 dove si trovano i siti di legame per le sulfaniluree.
Modalità di somministrazione delle insuline?
- Sottocutanea
- Penne da insulina
- Pompe a infusione continua
Interazioni farmacologiche delle insuline?
Farmaci iperglicemizzanti che antagonizzano le insuline: - Glucocorticoidi - Antiipertensivi - Simpatomimetici - Chemioterapici Farmaci che accentuano l'ipoglicemia: - ACE inibitori - MAO inibitori - Sulfamidici
Complicanza più temuta delle insuline?
IPOGLICEMIA. Da trattare con zuccheri o glucosio per OS o EV se ha perso coscienza, e con GLUCAGONE. A volte la mattina si può notare una iperglicemia riflessa (fenomeno di Somogyi). Altri effetti: lipodistrofia, allergia, aumento neoplasie.
Farmaci antidiabetici orali sono?
- Sulfaniluree e Meglitinidi (secretagoghi)
- Biguanidi e Tiazolidinedioni (sensibilità insulinica up)
- Inibitori alfa-glucosidasi (assorb. intestinale down)
- GLP-1 agonisti e DPP-4 antagonisti (s. incretinico)
- Analoghi dell’amilina
- Inibitori assorbimento tubulare di glucosio
Sulfaniluree nel DM2?
1° gen: CLORPROPAMIDE
2° gen: GLIBURIDE, GLIPIZIDE, GLICLAZIDE, GLIMEPIRIDE.
Inibiscono il canale K+ ATP-sensibile. Riducono anche la glucagonemia e la clearence epatica di insulina.
Ben assorbite, picco a 3h, legame FP alto. Metab epatico, elim. renale. Attraversano la planceta, possono dare ipoglicemia e aumento di peso.
Meglitinidi nel DM2?
Stesso meccanismo sulfaniluree con 2 siti in comune e uno specifico. Rispetto a loro hanno breve emivita e minor aumento di peso. Picco a <1h. Assunti prima del pasto. Sono:
- REPAGLINIDE: per controllare escursioni glicemiche postprandiali
- NATEGLINIDE: sicura nei pazienti con ipofunzionalità renale.
Metformina (biguanidi) nel DM2?
Meccanismo:
- Attiva la AMPK
- Inibisce complesso 1 della catena respiratoria
Effetti:
- Riduzione gluconeogenesi tramite blocco del ciclo di Cori.
- Il glucosio esce dal sangue ed entra nel muscolo.
- Ridotta sintesi TG e VLDL.
- Aumenta glicolisi tissutale.
- Assorbimento glucosio rallentato e trasformazione del glucosio in lattato negli enterociti.
- inibizione glucagone (inibizione PKA).
Emivita 3h. Eliminato immodificato.
EFFETTI BENEFICI:
- Perdità di peso
- Miglioramento profilo lipidico
- Diminuzione rischio CV (aumenta tPA e PCR)
TERAPIA:
- Monoterapia
- Associato a insuline o altri ADO
- Consigliata nei sovrappeso!
COLLATS:
- GI: anoressia, vomito, dolore, diarrea.
- Riduzione assorb. vit B12
- Acidosi lattica
Tiazolinidenioni nel DM2?
Due membri: PIOGLITAZONE e ROSIGLITAZONE Agonisti del recettore nucleare PPAR-gamma nel fegato, muscoli e adipe. Vengono espressi così geni del metabolismo del glucosio e lipidico (GLUT4, LPL, etc.) con l'effetto finale di una migliore sensibilità all'insulina. Aumenta l'uptake del glucosio. COLLATS: - aumenta rischio di tumore alla vescica - modifica la biodispo degli estroprogestinici. - aumento rischio CV - Ritenzione da upregulation ENaC - Osteoporosi - Epatotossicità
Inibitori delle ALFA-GLUCOSIDASI nel DM2?
Alfa-glucosidasi sono enzimi enterocitari che digeriscono di e polisaccaridi. Sono: SUCRASI, MALTASI, GLICOAMILASI, DESTRANASI. Vengono inibiti per cui gli zuccheri arrivano nel colon dando collats.
COLLATS:
- flatulenza, dolore addominale, diarrea.
Sono controindicati nelle MICI.
Agonisti GLP1 nel DM2 (sistema incretinico)?
EXENATIDE e LIRAGLUTIDE. Sono analoghi GLP1. Meccanismo a 4 livelli:
- Stimolo cellule Beta a produrre insulina
- Inibizione cellule Alfa
- Rallentano svuotamento gastrico
- Attivano centri sazietà nel cervello
EXENATIDE: omologo 50%. Può dare pancreatite. Resiste alla DPP-4 meglio di GLP1.
LIRAGLUTIDE: Omologo 100%. Emivita più lunga. Può dare pancreatite.
Inibitori DPP-4 nel DM2 (sistema incretinico)?
SITAGLIPTIN, SAXAGLIPTIN, LINAGLIPTIN.
Sitagliptin può dare epatite.
Linagliptin è eliminato per via bilio-fecale quindi sicuro nell’insufficienza renale.
Analoghi dell’AMILINA nel DM2?
PRAMLINTIDE
L’amilina è un peptide cosecreto con insulina normalmente. Sopprime il glucagone e rallenta lo svuotamento gastrico. Secrezione depressa nel DM2. La pramlintide mima l’amilina ed è anche anoressizzante centrale.
