Parkinson Flashcards
Sintomas clássicos para parkinson==> motores :(4)
1) Bradicinesia 2) Tremor em REPOUSO 3) Rigidez 4) Perda de reflexos posturais Os sintomas motores aparecem só depois, quando a doença já está bem avançada
Distúrbios não motores do Parkinson (5)
1) Disfunção autonômica 2) Hipotensão 3) Apatia 4) Distúrbios de sono 5) Anosmia (perda de olfato 90% reclama)
Etiologia do parkinson:
Diminuição da quantidade de dopamina na via estriatal (especialmente na substância negra, pars vascularis) em 70%, quando os sintomas aparecem.
Achados microscópios para Parkinson
1) Perda neuronal da substância negra (neurônios que acumulam dopamina localizados no mesencéfalo) 2) Os neurônios que sobraram aparecem com uma inclusão citoplasmática, chamada de corpos de Lewis. 3) Há mutações associadas ao acúmulo de alfa-sinucleína,
Enzimas principais (alvo terapêutico) que atuam na síntese de dopamina
1) Tirosina hidroxilase (trasforma tirosina em L-dopa - precursor da dopamina) 2) Descarboxilase ( Transforma L-dopa em dopamina)
Dopamina é precursora de :
Norepinefrina e epinefrina
Classe da dopamina
catecolamina
Diferencie parkinsonismo de doença de parkinson
1) Parkinsonismo Bradicinesia + tremor ao repouso ou rigidez 2) Doença de Parkinson Parkinsonismo + 2 crítérios suportivos + ausência de critérios de exclusão ( outro diagnóstico) + Ausência de sinais de alarme
Quais os critérios suportivos para Parkinson (4)
1) Melhora com levodopa 2) Discinesia induzida por levodopa 3) Tremor em repouso 4) Anosmia
Quais os critérios de exclusão para DP :
1) Anormalidades cerebelares 2) Somente em MMII 3) Ausência de resposta ao levodopa ( etc)
Sinais de alarme que não vão a favor de Parkinson :
1) Diminuição de marcha 2) Sem progressão de sintomas motores 3) Quedas recorrentes 4) Ausência de sintomas não motores 5) Bilateral
Estágios da DP :
1) Estágio 1 : Degeneração da substância Nigra 2) Estágio 2: Ativação do corpo estriado Dois estágios com perda de memória declarativa (lembrar de tal cois) 3) Estágio 3: Ativação de Núcleos talâmicos 4) Estágio 4: Fiibras inibitórias para córtex pré-motor Dois ultimos estágios com perda de memória processual
Fatores de risco para DP (5)
História familiar de DP (2x) Depressão Pesticidas Hipercolesterolemia Apolipoproteína E4
Quais enzimas metabolizam a dopamina : (2)
1)MAO : MAO A ( SNC e periferia) e MAO B ( Brain, só no cérebo- alvo terapêutico) 2) COMT: SNC. fígado e rins
Metabólito da Dopamina
Ácido Homovanílico -Urina
Fisiopatologia Parkinson
Lembrar q a dopamina fica em vesículas, e se ela fica muito no citoplasma gera toxicidade e neurodegeneração
Por que acontece dano motor na DP :
DOPAMINA NA Substância nigra ( regula movimentos) pode : 1) ATIVAR o CORPO ESTRIADO na via DIRETA por D1: estimula o movimento) 2) ATIVAR o CORPO ESTRIADO na via INDIRETA (inibe o movimento) . NA DP OCORRE DEGENERAÇÃO DOS NEURÔNIOS DOPAMINÉRGICOS ==> RESULTADO: INIBIÇÃO DA VIA DIRETA SUPER-ATIVAÇÃO DA VIA INDIRETA ( INIBITÓRIA) COMPROMETIMENTO DO MOVIMENTO VOLUNTÁRIO
Classes principais de medicamentos para DP
1) Primeira escolha: Precursores dopaminérgicos ( LEVODOPA ) 2) Anticolinérgicos ( Bipirideno) 3) Liberadores de dopamina ( Amantadina) 4) Inibidores periféridos da dopa-descaboxilase (carbidopa, benserazida, inibidor da COMT) 5) Inibidor da MAO ( selegilina e rasagilina) 6) agonistas dopaminérgicos (Ropirinol ou pramipexol)
Porque a Levodopa normalmente é utilizado com Carbidopa:
Para aumentar a disponibilidade de Levodopa no SNC, uma vez que carbidopa inibe a conversão de levodopa nos tecidos periféricos, direcionando a conversão para o SNC (por não passar na barreirahematoencefálica)
Efeitos a longo prazo com o uso de LEVODOPA ( a partir de 5 anos de uso)
1) Discinesia 2) Movimentos bruscos incontroláveis
efeitos adversos da LEVODOPA:
1)Vômito ( o centro do võmito é ativado pela dopamina- Plasil é inibidor da dopamina no estômago) 2) Discinesia (tardia) 3) Efeito On-Of devido flutuação de dose 4) Efeitos psicóticos (gerados pelo efeito da dopamina)
Como a levodopa atua:
libera dopamina → menos acetilcolina liberada → redução do tremor; antagonista de NMDA → melhora a neurodegeneração cortical, atrasando o aparecimento da discinesia tardia
Qual fármaco utilizar para pacientes maiores de 65 anos em doença inicial:
Levodopa + Carbidopa
Qual fármaco utilizar para pacientes menores de 65 anos em doença inicial :
Agonistas dopaminérgicos Ropirinol ou Pramipexol
Eficácia dos Agonistas dopaminérgicos:
1) Podem modificar a história da doença 2) ↓ sintomas OFF 3)Melhoram o TREMOR 4)↓ dopamina citoplasmática 5) Podem ser úteis junto com levodopa
Porque a droga de escolha permanece levodopa e não agonistas dopaminérgicos :
1) Sintomas Psicóticos: alucinações 2)Náuseas e vômitos 3) Hipersexualidade, apostas, compulsão Usar em pacientes jovens
Antiviral Medicamento sintomático Pode ser utilizado junto com Levodopa Pode ajudar a reduzir flutuações Me refiro a:
Amantadina ( liberador de dopamina)
Efeitos adversos da amantadina :
Alucinações visuais Confusão mental Alterações do sono
Usar anticolinérgicos em casos de :
1) Jovens com tremor ( idosos não, aumenta efeitos colaterais) 2) Tremor refratário à Levodopa e/ou agonistas dopaminérgicos
Fármacos inibidores da COMT
Tolcapone (hepatotóxico) Entacapona (sem hepatotoxicidade)
Eficácia dos inibidores da COMT :
↓↓ Fenômeno ON/OFF “Prolongadores de L-DOPA”
Paciente grave já na doença inicial, independente de idade, utilizo :
LEVODOPA
Após um tempo utilzando Levodopa ( mais de 5 anos) , paciente começa a ter discinesia, movimento involuntário e On/Of o que devo alterar
Adicionar inibidores da COMT e MAO e AMANTADINA para tratamento de flutuações
Paciente com tremo refratário no curso final da doença posso utilizar:
Anticolinérgico ( primeira escolha para pacientes jovens e ultima para pacientes idosos)
