P11 - Farmacologia Geral Flashcards
Farmacocinética
Absorção, distribuição, metabolização e excreção das drogas; organismo agindo sobre o fármaco
Farmacodinâmica
Relação entre concentração da droga e seu efeito farmacológico
Biofase
Local de ação do fármaco
Absorção
Transferência do fármaco do seu local de administração para o compartimento central
Biodisponibilidade
Fração da dose total do fármaco administrado que alcança a corrente sanguínea
Biodisponibilidade - fatores interferem
Metabolismo hepático, captação pulmonar, perda TGI, forma química da droga
Efeito de primeira passagem
Metabolismo hepático e excreção biliar de uma droga administrada VO antes de chegar a circulação sistêmica
Distribuição - fatores interferem
DC, fluxo sanguíneo, volume tecidual, grau ligação proteínas plasmáticas (alfa 1 glicoproteína e albumina *) lipossolubilidade
Redistribuição
Fármaco deixa biofase e volta para o plasma
Metabolismo / biotransformação
Conversão de drogas farmacologicamente ativas lipossoluveis em metabolitos inativos hidrossolúveis
Metabolismo - reações fase 1
Oxidação, redução, hidrolise (ORH)
Reação fase 2
Conjugação
Clearance (formula)
Cl = FE órgão x fluxo sanguíneo órgão
Cinética de primeira ordem
Taxa metabolismo e eliminação é diretamente proporcional a concentração da droga LIVRE; fração constante é eliminada por constante de tempo; meia vida eliminação é constante (taxa de remoção aumenta com aumento da concentração plasmática do fármaco)
Cinética de ordem zero
Capacidade de eliminação é excedida; enzima saturada; elevada concentração de fármaco livre; taxa de metabolismo constante ao longo do tempo e independe da concentração do fármaco; dose é relacionada a duração do medicamento
Fármacos com alta taxa de extração hepática
Clearance depende fluxo sanguíneo hepático; fentanil, sufentanil, morfina, naloxona, cetamina, propofol, lidocaína, bupivacaína
Drogas com baixa extração hepática
Depende do sistema enzimático (capacidade metabólica baixa) diazepam, lorazepam, metadona, tiopental, rocurônio, fenitoína
Volume distribuição (fórmula)
DOSE = VD X []plasmática
Baixo volume distribuição (tudo que limita distribuição fármaco)
Baixa lipossolubilidade, alta ligação proteínas plasmáticas, alta ionização, elevado peso molecular
Clearance ou depuração
Remoção completa de determinada substância de um volume específico de sangue por unidade de tempo
Formas de eliminação da droga (3 principais)
Metabolismo hepático, eliminação biliar e urinária
Clearance (formula)
Cl= 0.693 x VD / T1/2
Histerese
Tempo entre administração e equilíbrio do fármaco na biofase
Ke0
Velocidade que um fármaco deixa o compartimento central e entra na biofase; determina o pico de ação do fármaco
T1/2 Ke0
Tempo para que ocorra metade do equilibrio entre o plasma e a biofase; tempo para a biofase atingir 50% da concentração plasmática do fármaco
Tempo de equilíbrio entre o compartimento plasmático e o local efetor (fórmula)
4.32 x T1/2Ke0
Numero de meia vidas e porcentagem eliminadas
1: 50%
2: 25%
3: 12.5%
4: 6.25%
5: 0 restante da droga
Tempo de meia vida de eliminação
Tempo durante a quantidade de droga diminui em 50% do organismo
Meia vida contexto dependente
Determina o tempo para que ocorra a diminuição da concentração plasmática de um fármaco para metade durante infusão contínua a partir do momento que foi interrompida
Remifentanil - meia vida contexto independente - motivos (2)
Baixa lipossolubilidade (baixo VD); metabolizado por esterases plasmáticas
Etomidato - porque não usamos em infusão contínua
Supressão beta 11 hidroxilase causando supressão cortical
C50
Concentração associada a 50% efeito desejado
Dois esquemas primários ligação agonista receptor altera função intracelular
Receptor ionóforo; proteína G
Down regulation
Diminuição da capacidade de resposta fisiológica a uma droga ao longo do tempo
Dessensibilização aguda ou taquifilaxia
Estimulação continua de um receptor fornece mecanismo de retroalimentação negativa
Up regulation
Sensibilidade aumentada ao receptor
Potência de um fármaco
Concentração do medicamento que produz efeito de dada magnitude (nromalmente utilizado CE50 - quanto menor a CE50 mais potente é o farmaco)
Eficácia de um fármaco
Magnitude da resposta que uma droga causa quando interage com um receptor; Emax pressupõe que todos os receptores são ocupados e não se observa aumento da resposta se for obtida maior concentração de fármaco
Agonistas parciais de um fármaco
Efeito menor que o máximo mesmo com todos os receptores ocupados; pode ter afinidade maior menor ou equivalente a um agonista total
Agonistas inversos
Estabilizam a forma inativa e fazem a forma ativa se converter para ativa; atividade intrínseca inferior a zero, invertem a atividade dos receptores e exercem o efeito farmacológico inverso dos agonistas
Antagonistas
Se ligam ao receptor com alta afinidade mas possuem zero afinidade intrínseca; antagonistas podem diminuir o efeito de um agonista (impedem acesso ao receptor)
Antagonistas competitivos
Se ligam de forma reversível aos receptores; efeito de bloqueio pode ser superado aumentando a concentração do agonista; desloca curva dose resposta para direita (aumento CE50) sem alterar efeito
Antagonistas não competitivos
Ligam-se irreversivelmente aos receptores; antagonismo não é revertido com aumento de concentração do agonista; deslocamento para baixo da Emax, sem mudança de valores da CE50; invertido apenas com a síntese de novos recetores
Dose efetiva (DE50)
Dose necessária para produzir efeito específico em 50% dos pacientes
Dose letal (DL50)
Dose de uma droga necessária para produzir a morte de 50% dos pacientes
Índice terapêutico
Razão: DL50 / DE50
Síndrome serotonina - medicações associadas e tratamento
Inibidores MAO; inibidor receptação serotonina; dual; azul de metileno; fenilpiperidinas opioides; tratamento: ciproheptadina (oral) ou clorpromazina (antagonista receptor serotonina)
Interação aditiva
2+2 = 4; gráfico reta
Interação sinérgica
2+2=8; Menor a concentração de ambas as drogas para alcançar o mesmo efeito desejado
Interação antagônica
2 + 2 = 1; maior a concentração de cada uma para alcançar o mesmo efeito desejado
