Opioides Flashcards
Afinidade pelo receptor
Preferência de ligação de um fármaco ao receptor em relação a outros fármacos que são capazes de ligar no mesmo receptor
Atividade intrínseca
Capacidade do fármaco de ao ligar-se no receptor desencadear fenômeno biológico
Opioides de potência intermediária
Buprenorfina e nalbufina
Naloxona - agonista opioide ou antagonista
Agonista opioide com grande afinidade pelo receptor m e baixa atividade intrínseca - não exerce efeito biológico - na prática funciona como antagonista
Agonistas parciais
Produzem efeito submaximo; efeito teto; exemplo clássico: buprenorfina
Agonistas antagonistas
Agonistas parciais de receptores K (efeito teto) e agonistas de baixíssima atividade intrínseca em receptores m o que os torna antagonistas u; afinidade maior por u2 que u1; nalbufina, butorfanol e pentazocina
Opioides - característica pH
Base fraca
Opioides - metabolização
Figado; metabolitos ativos e inativos que são excretados na urina e bile;
Exceção: remifentanil - esterases plasmáticas
Insuficiência renal e morfina
Morfina tem metabolitos ativos (M3G e M6G) que dependem de depuração renal para eliminação;
M3G: antagoniza morfina; M6G: 10-20x mais potente que morfina com duração similar
Insuficiência renal e meperidina
Metabólito principal: normeperidina - efeito analgésico e excitatorio SNC - excreção renal
Fenilpiperidinas
Meperidina e fentanil
Fenilepitilamidas
Metadona
Receptor u - biologia
MOR
Receptor k - biologia
KOR
Receptor delta - biologia
DOR
Receptor ORL-1
NOP; orfanina FQ; relacionado a hiperalgesia, alofonia, analgesia espinhal e periferica
U1 - efeitos e agonistas
Euforia, analgesia, retenção urinária, hipotermia; endorfina, morfina e opioides sintéticos
Opioides naturais
Morfina, codeína, noscapina e tebaína
U2 - efeitos e agonistas
Depressão ventilatória, dependência, constipação; endorfinas, morfina e opioides sintéticos
Receptor K - efeitos e agonistas
Analgesia (menos potente), sedação; dinorfinas; efeito no receptor amor causa aversão aos opioides e outras substâncias que causam dependência
Receptores delta - efeitos e agonistas
Depressão ventilatória, dependência, náuseas e vômitos; retenção urinária, constipação; encefalinas
Receptores opioides - proteína G (qual?)
Gi ou Go; diminui AMPc; ativa canal K -> hiperpolariza neurônio e bloqueia a transmissão do estímulo doloroso
Sistema cardiovascular - opioides
Causa bradicardia (exceção: meperidina)
Opioides - sistema gastrointestinal
Náuseas e vômitos, diminui esvaziamento gástrico (íleo paralítico pos operatório), aumentam pressão ducto biliar
Liberação histamina - opioides
Morfina e meperidina; rash, broncoespasmo; prurido não está relacionado com a liberação de histamina (receptores u)
Lipossolubilidade opioides
Sufentanil > fentanil > alfentanil > morfina;
Relaciona-se com potência
Codeína - porque é ineficaz em alguns pacientes
É uma pro droga da morfina (10%); polimorfismo citocromo que metaboliza codeína em morfina - tratamento ineficaz da dor;
Obs: codeína + paroxetina - mesmo receptor (ineficaz tratamento dor)
Meperidina - peculiaridades
Único opioide que causa taquicardia e midríase; pode ser utilizada para tratamento de tremor (k); se acumula na insuficiência renal
Meperidina - contraindicação
Pacientes que usam inibidores da MAO
Sufentanil x fentanil - infusão contínua
Sufentanil: maior lipossolubilidade porém maior grau de ionização e ligação proteica - melhor perfil para infusão contínua
Alfentanil x fentanil - início de ação
Alfentanil: lipossolubilidade muito mais baixa (VD mais baixo) porém pKa mais próximo do fisiológico (forma não ionizada»_space;>); início de ação mais rápido; depuração menor porém VD baixo (eliminação rápida)
Tramadol - contraindicação
Uso de iMAO e história de epilepsia
Síndrome serotoninergica (interação medicamentosa)
Inibidores de MAO + tramadol ou meperidina
Metabolização remifentanil
Esterases plasmáticas - término de ação rapido
pKa opioides
Fentanil (8.4) > sufentanil (8.0) > remifentanil (7.3) > alfentanil (6.5)
Ligação proteica opioides
Sufentanil (93%) > alfentanil (92%) > fentanil (84%)
VD opioides
Fentanil (335) > sufentanil (123) > remifentanil (30) > alfentanil (27)
Clearance opioides
Remifentanil (4000) > fentanil (1530) > sufentanil (900) > alfentanil (238)
Meia vida contexto dependente - opioides
Fentanil > alfentanil > sufentanil > remifentanil
Buprenorfina
Agonista parcial; 30x mais potente que morfina
Nalbufina e butorfanol
Agonista k e antagonista u; efeito depressor respiratorio teto; capaz de antagonizar depressão respiratória da morfina
Opioides e EEG
Efeito teto supressão EEG
Morfina - efeitos colaterais mais comuns
Prurido»_space; retenção urinária»_space; náuseas e vômitos»_space; depressão respiratória
Mecanismo ação opioides
Hiperpolarização da célula através do fechamento canais de cálcio + não fechamento canais de potássio
