OBJECTIFS 6: cours 10 antiviraux Flashcards
types d’action antivirales
- inhibition fixation du virus sur récepteur
- inhibition pénétration du virus par endocytose ou fusion enveloppe virale & mb ¢
- inhibition décapsidation (expose le génome viral dans ¢)
- inhibition transcription ADN viral ou ARN - & traduction des ARNm viraux dans la ¢
- inhibition réplication génome viral
- inhibition maturation protéines virales
mécanismes antiviraux pour herpes simplex (virus ADN)
- cible ADN polymérase: inhibe transcription & traduction
=> inhibiteurs nucléosidiques - inhibe la réplication du génome
=> inhibiteurs non-nucléosidiques
acyclovir (inhibiteur nucléosidique)
antiviral pour virus ADN herpes simplex: cible ADN polym
besoin d’être 3x phosphatée:
1: par thymidine kinase virale
2 & 3: par kinases ¢ de l’hôte
activée, entre entre en compé avec désocyguanosine triphosphate, précurseur de guanine
=> inhibe l’ADN polym
v ou f
l’acyclovir inhibe l’ADN polymérase pendant une période de temps X
f
forever, elle est désactivée irréversiblement par l’antiviral
Foscarnet (inhibiteur non nucléosidique)
antiviral pour virus ADN herpes simplex: inhibe la réplication génomique en inhibant la polym
analogue au pyrophosphate: bloque son site de liaison avec l’ADN polymérase virale
=> empêche la polym de se phosphoryler (3x)
=> polym reste inactive
5 antiviraux pour virus ARN positive (hépatite C)
- Interféron-a
- Ribavirine
- Inhibiteurs protéase NS3/4A
- Inhibiteurs ARN polymérase ARN-dépendante (NS5B)
- Inhibiteurs prot NS5A
golden standard pour traiter hépatite C avant qu’on comprenne que par manque de sélectivité, il causait bcp d’ES
tx INF-a
tx INF-a
=> administration biodisponible avec de la ribavirine (analogue nucléosidique guanine)
on donne des INF exogènes (déjà fabriqués endogènement par macrophage & ¢ SI)
=> exacerber l’inhibition de la réplication des acides nucléiques viraux en stimulant SI
peu sélectif: ES++
ribavirine
analogue de guanosine:
=> inhibe ARN polym virale
=> utilisée conjointement avec INF-a
inhibiteurs protéase (NS3/4A)
bloque action de la protéase (cliver polyprotéine)
=> empêche maturation des protéines virales
inhibiteur ARN polym ARN-dépendante (NS5B)
bloque action polym & inhibe réplication virale nucléotidique
ex: SOFOSBUVIR
- analogue uridine triphosphate actif
=> qd incorporé dans ARN viral par polymérase NS5B: termine prématurément la chaîne
inhibiteurs prot NS5A
inhibe assemblage particules virales en inhibant la prot
2 antiviraux pour virus ARN négatif (influenzae)
- inhibiteur décapsidation
2. inhibiteur neuraminidase
v ou f
amantadine et tamiflu sont des antiviraux pour virus à ARN négatif qui joue sur la décapsidation de l’influenzae
f
amantadine & rimantadine = décapsidation
oseltamivir & tamiflu = neuraminidase
comment agissent l’amantadine & rimantadine = inhibiteurs de décapsidation
inhibent prot M2: empêche l’acidification nucléocapside et sa rupture donc les particules virales ne peuvent pas être libérées
mécanisme d’action oseltamivir & tamiflu = inhibiteurs de neuraminidase
NA sert à hydrolyser le lien HA-acide sialique donc sans ça, empêche le relargage du virus.
oseltamivir = analogue acide sialique:
- il prend sa place sur la NA
- HA reste prise en interaction avec acide sialique
en quel cas on administre oseltamivir & tamiflu
prophylaxie ou tout début du tx
=> PAS quand le virus s’est répliqué dans toutes les ¢
catégories des méd antirétroviraux (rétrovirus comme VIH)
- inhibition fixation
- inhibition transcriptase inverse (ARN => ADN) INTI
- inhibition intégrase
- inhibition protéase
antirétroviraux inhibition fixation
MAVIROC
empêche VIH de se fixer au CCR5 ou CXCR4 pour entrer dans le CD4
antirétroviraux inhibition tanscriptase inverse (INTI)
inhibiteurs nucléosidiques ou non-nucléosidiques
=> inhibent la Transcriptase inverse (TI), enzyme du VIH qui transcrit ARN en ADN double-brin
antirétroviraux inhibition intégrase
intégrase = enzyme qui incorpore ADN viral dans l’ADn ¢
inhibiteurs empêche l’ADN viral de s’intégrer
antirétroviraux inhibition protéase
assemblage du VIH a besoin de la protéase (passe de sa forme de longue chaîne de protéine à sa bonne conformation)
=> VIH est défectueux et ne peut pas infecter d’autres ¢
golden std pour tx rétrovirus (VIH)
trithérapie: 2INTI + 3e agent variable (INNTI, IP ou NI)
