OBJECTIFS 6: cours 10 antiviraux

Question 1

types d’action antivirales

Answer 1

• inhibition fixation du virus sur récepteur
• inhibition pénétration du virus par endocytose ou fusion enveloppe virale & mb ¢
• inhibition décapsidation (expose le génome viral dans ¢)
• inhibition transcription ADN viral ou ARN - & traduction des ARNm viraux dans la ¢
• inhibition réplication génome viral
• inhibition maturation protéines virales

Question 2

mécanismes antiviraux pour herpes simplex (virus ADN)

Answer 2

1. cible ADN polymérase: inhibe transcription & traduction
   => inhibiteurs nucléosidiques
2. inhibe la réplication du génome
   => inhibiteurs non-nucléosidiques

Question 3

acyclovir (inhibiteur nucléosidique)

Answer 3

antiviral pour virus ADN herpes simplex: cible ADN polym

besoin d’être 3x phosphatée:
1: par thymidine kinase virale
2 & 3: par kinases ¢ de l’hôte

activée, entre entre en compé avec désocyguanosine triphosphate, précurseur de guanine
=> inhibe l’ADN polym

Question 4

v ou f

l’acyclovir inhibe l’ADN polymérase pendant une période de temps X

Answer 4

f

forever, elle est désactivée irréversiblement par l’antiviral

Question 5

Foscarnet (inhibiteur non nucléosidique)

Answer 5

antiviral pour virus ADN herpes simplex: inhibe la réplication génomique en inhibant la polym

analogue au pyrophosphate: bloque son site de liaison avec l’ADN polymérase virale
=> empêche la polym de se phosphoryler (3x)
=> polym reste inactive

Question 6

5 antiviraux pour virus ARN positive (hépatite C)

Answer 6

1. Interféron-a
2. Ribavirine
3. Inhibiteurs protéase NS3/4A
4. Inhibiteurs ARN polymérase ARN-dépendante (NS5B)
5. Inhibiteurs prot NS5A

Question 7

golden standard pour traiter hépatite C avant qu’on comprenne que par manque de sélectivité, il causait bcp d’ES

Answer 7

tx INF-a

Question 8

tx INF-a

Answer 8

=> administration biodisponible avec de la ribavirine (analogue nucléosidique guanine)

on donne des INF exogènes (déjà fabriqués endogènement par macrophage & ¢ SI)
=> exacerber l’inhibition de la réplication des acides nucléiques viraux en stimulant SI

peu sélectif: ES++

Question 9

ribavirine

Answer 9

analogue de guanosine:
=> inhibe ARN polym virale
=> utilisée conjointement avec INF-a

Question 10

inhibiteurs protéase (NS3/4A)

Answer 10

bloque action de la protéase (cliver polyprotéine)

=> empêche maturation des protéines virales

Question 11

inhibiteur ARN polym ARN-dépendante (NS5B)

Answer 11

bloque action polym & inhibe réplication virale nucléotidique

ex: SOFOSBUVIR
- analogue uridine triphosphate actif
=> qd incorporé dans ARN viral par polymérase NS5B: termine prématurément la chaîne

Question 12

inhibiteurs prot NS5A

Answer 12

inhibe assemblage particules virales en inhibant la prot

Question 13

2 antiviraux pour virus ARN négatif (influenzae)

Answer 13

1. inhibiteur décapsidation

2. inhibiteur neuraminidase

Question 14

v ou f

amantadine et tamiflu sont des antiviraux pour virus à ARN négatif qui joue sur la décapsidation de l’influenzae

Answer 14

f
amantadine & rimantadine = décapsidation

oseltamivir & tamiflu = neuraminidase

Question 15

comment agissent l’amantadine & rimantadine = inhibiteurs de décapsidation

Answer 15

inhibent prot M2: empêche l’acidification nucléocapside et sa rupture donc les particules virales ne peuvent pas être libérées

Question 16

mécanisme d’action oseltamivir & tamiflu = inhibiteurs de neuraminidase

Answer 16

NA sert à hydrolyser le lien HA-acide sialique donc sans ça, empêche le relargage du virus.

oseltamivir = analogue acide sialique:

• il prend sa place sur la NA
• HA reste prise en interaction avec acide sialique

Question 17

en quel cas on administre oseltamivir & tamiflu

Answer 17

prophylaxie ou tout début du tx

=> PAS quand le virus s’est répliqué dans toutes les ¢

Question 18

catégories des méd antirétroviraux (rétrovirus comme VIH)

Answer 18

1. inhibition fixation
2. inhibition transcriptase inverse (ARN => ADN) INTI
3. inhibition intégrase
4. inhibition protéase

Question 19

antirétroviraux inhibition fixation

Answer 19

MAVIROC

empêche VIH de se fixer au CCR5 ou CXCR4 pour entrer dans le CD4

Question 20

antirétroviraux inhibition tanscriptase inverse (INTI)

Answer 20

inhibiteurs nucléosidiques ou non-nucléosidiques

=> inhibent la Transcriptase inverse (TI), enzyme du VIH qui transcrit ARN en ADN double-brin

Question 21

antirétroviraux inhibition intégrase

Answer 21

intégrase = enzyme qui incorpore ADN viral dans l’ADn ¢

inhibiteurs empêche l’ADN viral de s’intégrer

Question 22

antirétroviraux inhibition protéase

Answer 22

assemblage du VIH a besoin de la protéase (passe de sa forme de longue chaîne de protéine à sa bonne conformation)

=> VIH est défectueux et ne peut pas infecter d’autres ¢

Question 23

golden std pour tx rétrovirus (VIH)

Answer 23

trithérapie: 2INTI + 3e agent variable (INNTI, IP ou NI)