OBJECTIFS 4 (cours 8) Flashcards
2 grosses classes de méd avec cibles enzymatiques et récepteurs nucléaires
AINS & corticostéroïdes anti-inflammatoire
voie où sont impliqués les anti-inflammatoires non-stéroïdiens
voie de synthèse de prostaglandines et leucotriènes
1e étape commune aux 2 voies prostaglandines et leucotriènes
phospholipides de la mb ¢ est métabolisé par PHOSPHOLIPADE A2
=> résulte en acide arachidonique
l’acide arachidonique va donc avoir le choix de poursuivre dans la voie des leucotriènes ou des prostaglandines
voie des prostaglandines: 2e étape aka que devient l’acide arachidonique
a.arach métabolisé par COX 1-2-3 (cyclo-oxygénases)
=> résulte en prostaglandine H2 (précurseur des prochaines prostaglandines et thromboxane A2)
différentes prostaglandines susbéquentes à H2
I2
D2, E2, F2
Thromboxane A2
rôle prostaglandines D2, E2, F2
douleur
inflammation
gastroprotection (stimule sécrétion mucus et baisse acidité)
rôle prostaglandine I2
diminue coagulation
vasodilatation
(contraire thromboxane A2)
rôle thromboxane A2
coagulation
vasoconstriction
v ou f
but des AINS est de stimuler la voie des prostaglandines
f
l’inhiber pour être anti-inflammatoire et anti-douleur
pq on dit de manger avant de prendre une advil
éviter effet adverse qui vise l’estomac: AINS inhibe prostag. E2 qui protège l’estomac
pourquoi acide acétylsalicylique (aspirine) est utilisée pour éclaircir le sang
=> bon antiagrégant plaquettaire:
- sélectif pour COX-1 trouvé sur les plaquettes
- liaison irréversible avec COX-1
- inactive donc COX-1 pour toute la durée de vie de la plaquette (8-11j)
les nouveaux COX-1 sont fait dans le noyau: les plaquettes n’ont pas de noyaux donc ne peuvent pas en créer de nouvelles pour compenser l’inhibition faite par aspirine
dooooonc inhibe thromboxane A2 et la coagulation
v ou f
les inhibiteurs sélectifs de COX comme l’aspirine font des liaisons réversibles comme les AINS
f
AINS: liaison réversible => nouveaux COX peuvent être exprimés donc action moins longue
Inhibiteurs sélectifs: liaison irréversible => pas de nouveaux COX tant que la cellule est vivante
v ou f
en utilisant des anti-douleur, on vise plutôt à inhiber COX-1 que COX 2
f
contraire
COX-1 important au syst. cardio et GI: on veut éviter de les toucher le plus possible
COX-2 sont la cible pcq ils font de la douleur et de l’inflammation fuckall pas tant utile
pq COX-2 font une inflammation et nociception inutile
surexprimés qd TNF-a et IL-1 sont stimulé par une patho: causent bcp de douleur
méd sélective pour COX-2 et non COX-1
coxibs
comment on créer une mol plus sélective pour COX-2 (coxibs)
on la fait plus grosse: plus forte masse molaire
=> pcq sites de liaison COX-2 plus grands que COX-1
v ou f
coxibs sont toujours mieux que des méd inhibiteurs de COX-1 et COX-2
F
ES causés par un déséquilibre chez les patients avec maladie chronique
- thrombose
- infarctus
- AVC
pq coxibs font des gros ES cardiovasculaires (thrombose, infarctus, AVC)
maladie chronique: COX-1 ne peut pas tout handle tout seul si on inhibe COX-2 par coxibs
=> COX-2 devient un helper et produit plus de PGI2
=> PGI2 = inhibe coag & fait vasodilatation
=> sans cette stimulation supplémentaire de PGI2: thromboxane A2 gagne => coag & vasoconstriction
=> thromboses
mécanismes anti-douleur le moins nuisible
inhibition de COX-1 & COX-2 conjointement pour que tout reste à l’équilibre
=> méd ultra-sélectif pour COX-2 sont un prob pcq causent thrombose par manque de stimulation de I2
mode d’action des corticostéroïdes
but = anti-inf et anti-douleur
liposolubles: entrent dans cytoplasme, lient r. intra¢
=> liaison au r
=> retire inhibiteur HSP90
=> complexe cortico-r entre au noyau et fixe l’ADN
- inhibe facteur transcription AP-1 respo de prod cytokines
- décuple prod prot anti-inf lipocortine
effet inhibition du facteur de transcription AP-1
- moins de cytokines prod
- moins d’inflam
- moins de douleur
- ACTION IMMUNOSUPPRESSIVE
PQ on donne des corticostéroïdes à vie à des greffés
=> éviter rejet d’organe pcq cortico sont immunosuppresseur s’ils réduisent la prod de cytokines
- moins de cytokines = moins expression TNF-a & IL-1
- touche lympho / monocytes / basophiles
- immunosuppression
effet production de lipocortine par les corticostéroïdes
inhibe phospholipase A:
=> évite prod d’acide arachidonique
=> moins de prod prostaglandines & leucotriènes
- anti-inf
- anti-douleur
pq on utilise cortico comme tx asthme à long terme
asthme = rxn inflam chronique par accumulation de lympho, éosino, baso & macrophages (médiateurs cytotoxiques qui font bronchoconstriction & prod mucus)
cortico réduit rxn:
- diminue inflam
- diminue bronchoconstriction
- diminue prod excessive de mucus
À LONG TERME
cortico pour ostéoarthrose
aide sx mais pas curatif
=> réduit inflam et douleur par injection de cortisone dans l’articulation usée
=> 1-3x / an seulement pcq ES
but des méd pour tx asthme
asthme = prob constriction donc on veut dilater: on vise le récepteur B2-adrénergique qui font une bronchodilatation
isoprotérénol pour tx asthme
activité ++ à B1 & B2 => bronchodilatation, bingo!
maiiis manque de sélectivité, son activité B1 joue sur le coeur/vx: augmente la fréquence cardiaque/ contractilité / PA
et B2, dilatateur de feu, oui il fait bronchodilatation ce qui est good mais il fait aussi vasodilatation non demandée
donc: manque de sélectivité = ES dont vasodilatation et +FC
=> c’est donc un tx de secours et non longue durée/maintien comme cortico
salbutamol pour tx asthme
sélectif à B2 => bronchodilatation, bingo!
moins d’ES au coeur p/r à iso mais still, il cause vasodilatation non voulue (B2)
=> c’est donc un tx de secours et non longue durée/maintien comme cortico
anti-cholinergiques (cholinolytiques) pour tx asthme
syst parasympa: stimulation cholinergique = constriction
donc si on bloque la voie cholinergique = bronchodilatation
meilleur effet = méd adrénomimétiques combi avec cholinolytiques
manque de sélectivité => ES comme l’hyperactivité viscérale, constipation et bouche sèche
=> c’est donc un tx de secours et non longue durée/maintien comme cortico
v ou f
Atrovent est une sorte de salbutamol qui a principalement un ES au niveau des vx
f
cholinolytique => ES = hyperactivité viscérale, constipation et bouche sèche
tx de maintien de l’asthme
inhalation corticostéroïdes:
=> - cytokines = - inflam & - mucus & - constriction
=> inhibition phospholipase A par lipocortine: diminue l’effet des voies prosta & leucotriènes = - inflam
antagoniste des r. leucotriènes:
- empêche la bronchoconstriction qu’ils créée
BON À LONG TERME
voie leucotriènes
1. phospholipides mb => phospholipase A 2. acide arachidonique => 5-LOX 3. leucotriènes: - bronchoconstriction
donc bloquer la voie des leucotriènes par cortico (lipocortine qui inhibe phospholipase A) ou bloquer ses récepteurs: empêche la constriction
v ou f
Singular est un méd pour tx de secours de l’asthme
f
antagoniste de leucotriènes => tx à long terme
v ou f
en cas de crise d’asthme, tu peux prendre salbutamol, isoprotérénol, de l’atrovent ou un corticostéroïdes et ça fait toute la même job
f
cortico ne vont pas faire effet tout de suite: c’est un tx à long terme qui passe par la transcription de l’ADN
par contre, salbutamol, atrovent ou iso sont des bonnes options à court terme: modifications adrénergiques et cholinergiques sont de bonnes options
grand avantage des cortico/antagoniste de leucotriènes (singular) et inconvénient
avantage = peu d'ES et long terme inconvénien = action lente
Différence asthme chronique vs allergique et tx
Allergique: rxn inflammatoire àun allergène
=> tx par antihistaminiques principalement mais pt aussi cortico (fluticasone)
Chronique: indépendant de la présence d’un allergène
=> bronchospame, trop mucus, oedème par éosino, inflam
=> tx urgence: iso, salbutamol ou atrovent
=> tx long terme: cortico ou stimulants B2 (BALA) ou antagonistes r. Muscariniques (MALA)
