Absorption Flashcards
dénomination scientifique médicament
fixée par Union Internationale de Chimie pure et appliquée
- formule chimique du médicament
- trop intense pour usage clinique
dénomination commune internationale médicament (DCI)
= nom générique
- fixée par OMS
- lettre minuscule
- nom simple pour chaque principe actif
- UNIVERSEL
- n’appartient à personne
dénomination commerciale médicament
- marque donnée par le lab
- nom du principe actif unique ou combi de plusieurs
- appartient au lab
- différente dans différents pays (pas universel)
- lettre Majuscule
Tous les types de noms pour du Tylenol
scientifique (chimique)
générique (commune internationale): acetaminophen
commercial: Tylenol
pharmacodynamique
méd agit sur le vivant
- interaction méd sur récepteur
pharmacocinétique
vivant agit sur méd
- absorption
- distribution
- biotransmormation
- élimination
étape pharmaceutique
désintégration & dissolution
facteurs qui modifient les étapes pharmaceutique et pharmacocinétique
- V. abs
- Qté abs
- Distribution espace liquidien
- Site stockage méd
- Solubilité méd
- Liaison plasmatique
- V. élim
facteurs qui modifient l’étape pharmacodynamique
- changements physio
- patho
- génétique (polymorphismes des récepteurs)
- interactions avec d’autres subst
pharmacothérapie
effet/réponse du méd
l’effet est variable à cause de la variabilité pharmacodynamique et pharmacocinétique
facteurs qui modifient l’étape pharmacothérapie
- effet placebo
- autres méd
- effet idiosyncratique
- effet iatrogénique
- posologie
- paramètre monitorage
de quoi dépend la réponse pharmacologique
C du méd dans le sang et sur les récepteurs cibles entre l’abs et l’élimination
relation dose-réponse pharmacologique permet quoi
trouver la dose optimale pour avoir l’effet qu’on veut mais sans effet indésirable
+ augmente la dose, +on augmente la concentration mais on top un plateau d’efficacité maximale où si on continue d’augmenter la dose, on n’aura pas un meilleur effet mais de la toxicité
index thérapeutique
large = on a une marge de manoeuvre, on doit avoir une grande dose ++ avant d’avoir des effets indésirables (tylenol)
étroite = plus tricky, avec une petite différence de dose on peut provoquer des EI intenses (morphine)
index permet de connaître la dose optimale pour éviter les EI
v ou f ces facteurs influencent la pharmacocinétique: - allaitement, grossesse - dénutrition, alcool, tabac, cannabis, alimentation - [albumine] - exercice physique - âge, genre - fièvre, infections, maladies - fonctions vitales - médicaments / subst chimiques - P. atm - exposition au soleil - personnalité - état psychologique
f
ce sont des facteurs DYNAMIQUES
facteurs cinétiques qui affectent l’effet pharmacologique
- variabilité abs, élim, distribution et biotransfo du médicament entre les individus
1 même dose peut avoir des concentrations plasmatiques différentes pour 2 personnes différentes
v ou f
la Cmax après administrative par IV est plus grande que la Cmax après administration orale
f
pas plus haute mais arrive plus vite (pas de premier passage à travers le foie ou l’instestin)
temps demi-vie
temps pour que 50% du méd soit éliminé (concentration du méd dans le sang diminue de moitié)
courte si :
1) vitesse élimination est grande
et/ou
2) vitesse distribution est grande
SSC
surface (aire) sous la courbe = qté médicament qui a pénétré l’organisme, dans la circulation sanguine
(conc x temps)
- intégrale de la conc du temps 0 à infini
Tmax
temps où Cmax survient
cinétique d’ordre premier aka linéaire
V abs/dist/élim proportionnelles à la concentration plasmatique ou à la dose ingérée
[conc plasmatique] change proportionnellement aux doses administrées
*vitesse dépend du nb de transporteurs dispo jusqu’à l’atteinte de la vitesse maximale (tous les transporteurs sont occupés)
=> assez de transporteurs pour la dose
cinétique d’ordre zéro
vitesse constante et égale à la vitesse max
[conc plasmatique] NE change PAS proportionnellement aux doses administrées
- pas assez de transporteurs pour la dose, on double ou on triple le nb d’unités de temps nécessaires
vitesse d’élimination et médicament avec cinétique d’ordre zéro
avant que les conc. plasmatiques reach le seuil de saturation de l’élimination (en diminuant), la vitesse d’élimination ne change pas proportionnellement à la dose mais après avoir reach le seuil, oui
qu’est-ce que nous permet de prédire la linéarité d’une cinétique d’ordre premier
+ de dose = + de concentration plasmatique de façon proportionnelle
=> donc plus facile d’ajuster la dose
avec ordre zéro, on ne peut pas prédire les concentrations
=> dose optimale déterminées en faisant pleins de petits ajustements
v ou f
il est fréquent qu’en augmentant la dose d’un médicament, la cinétique de ce méd initialement d’ordre premier devient d’ordre zéro et la conc plasmatique n’est plus prédictible, le système devient saturé
v
v. élim varie selon quoi
concentration plasmatique
v ou f
peu importe si on triple la dose consommée d’éthanol, sa cinétique restera d’ordre premier
f
enzyme saturable => devient ordre zéro
en triplant la dose, on augmente la conc. x7
facteurs qui modulent l’absorption des médicaments (voie oral)
- désintégration dans l’estomac (dépend de la forme du comprimé)
- dissolution dans les sucs gastriques
- vitesse vidange gastrique
- mise en contact avec la paroi intestinale (grêle)
- absorption intestin/côlon
- perfusion intestinale
plus on avance, plus le pH augmente (passe de 2 dans l’estomac à 6.5 dans l’intestin)
où sont absorbés la majorité des médicaments (voie orale)
intestin grêle grâce à sa surface énorme et aux récepteurs
les médic prolongés (enrobage entérique) sont abs dans le côlon
*estomac n’est pas une zone d’abs pcq pas de récepteurs, milieu très acide et une toute petite surface de contact
type de transport pour les médicaments liposolubles pour traverser l’épithélium intestinal d’apical à basal
passive
transporteurs qui déplacent des substances anioniques
OATP
Organic anion transporting polypeptide
ou
OAT
Organic anion transporter
transporteurs qui déplacent des substances cationiques
OCT
Organic Cation Transporter
transporteurs qui déplacent des acides biliaires
ASBT
Apical Sodium dependent bile acid transporter
NTCP
transporteur moins spécifiques
Sodium-Taurocholate Cotransporting polypeptide
options de ce qui se passe avec un médic qui arrive dans la cellule
1) vers membrane basale & traverser par diffusion passive
2) biotransformé par enzyme => forme métabolite => métabolite passe par diffusion passive la membrane basale avec des transporteurs membranaires
De quoi dépend la vitesse de désintégration (étape 1)
de la formulation pharmaceutique (la forme)
Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique
formulation pharmaceutique qui permet une administration unique par jour
“en retard”
- favorise une abs très lente & soutenue
De quoi dépend la dissolution d’un médicament
caractéristiques physico-chimiques du méd
& pH suc gastrique
v ou f
la forme ionisée d’un méd traverse plus facilement une membrane
f
non-ionisé traverse mieux
v ou f
des méd de type acide sont facilement solubilisés dans l’estomac
f
acide => pas ionisé dans un environnement acide (pH 1.5-2.5 dans l’estomac) donc sollubilisation difficile dans ce milieu
Étape de l’absorption d’un méd qui confère le plus de variabilité interindividuelle
vitesse de la vidange gastrique
v ou f
la nicotine, la métoclopramide et la dompéridone sont des facteurs qui accélèrent la vidange gastrique
v
nicotine => active système nerveux parasympa
méto & dompé => augmentent la motilité gastrique
v ou f
l’âge, la grossesse et l’insuffisance cardiaque sont des facteurs qui accélèrent la vidange gastrique
f
diminue
les liquides chauds/ froids/ hyperosmolaires (jus, coca)
sont des accélérateurs ou décélérateurs de la vidange gastrique?
décélérateurs
V ou F
Cet ordre est exact (agents qui décélèrent la vidange)
lipides > hydrates de carbone > protéines
F
lip > prot > hydrates
V ou F
les antipsychotiques, les anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs et l’alcool diminuent la vidange
V
ce sont des dépresseurs du système parasympa
v ou f
les agents stimulants du système sympa sont bons pour accélérer la vidange gastrique
F
la ralentissent
v ou f
hyperthyroïdie accélère la vidange mais hypothyroïdie la décélère
v
conditions intestinales qui favorisent l’absorption d’un méd
- viscosité
+ péristaltisme
il doit donc y avoir des aliments (péristaltisme) mais pas trop (sinon viscosité)
diffusion passive dépend de quoi
liposolubilité et forme non-ionisée
acide (A- + H+ <=> AH)
basique (B+ + OH- <=> BOH)
équilibre acide/base est régi par la loi des masses, dépend du pKa et du pH du milieu
(formule Henderson-Hassebach)
situations où la perfusion intestinale n’est pas bonne et ne permet pas une absorption optimale
exercice, - P. art, insuff cardiaque sévère
transporteur d’efflux vers la base apicale
MDR1 (P-glycoprotéine)
méd entre et sort directement, jamais absorbé
formules V. élim et V. abs
V. élim = constante élim x [conc plasmatique] = dE/dt = kelx x C
V. abs = constante abs x [conc plasmatique] = dA/dt = ka x D
donc + de méd dans le sang, + vitesse
constante élimination (kel)
rapport entre qté méd dans le corps &
vitesse excrétion/élimination
unité = réciproque du temps (^-1)
reflet de la capacité de l’organisme à éliminer une substance
constante absorbtion (ka)
reflet des caractéristique physico-chimiques du méd et des différents facteurs qui modulent l’abs
À quel moment on reach Cmax (p/r aux vitesses)
Vabs = Vélim
si Vabs > Vélim: C augmente
si Vabs < Vélim: C diminue
en changeant les vitesse (abs/élim), on module quels paramètres
Cmax et Tmax
si j’augmente ma vidange gastrique, qu’arrive-t-il à Cmax et Tmax
+ Vabs :
+ Cmax
- Tmax
si je mange un repas riche en lipides, qu’arrive-t-il à Cmax et Tmax
-Vabs:
-Cmax
+Tmax
conséquence d’une diminution de ka
-Vabs:
- Cmax: méd pénètre plus lentement
+ Tmax
Pente déclin (t 1/2) ne change pas
SSC ne change pas
- Emax/ toxicité
Vélim augmente plus lentement pcq qté augmente plus lentement dans le sang
Temps nécessaire pour reach égalité Vabs = Vélim est plus long
conséquence d’une augmentation de ka
\+Cmax -Tmax Pente déclin ne change pas SSC ne change pas \+ Emax/toxicité
conséquence d’une augmentation de la fraction de la dose absorbée
\+Cmax Tmax ne change pas Pente déclin ne change pas \+SSC \+ Emax/toxicité
conséquence d’une diminution de la fraction de la dose absorbée
-Cmax Tmax ne change pas Pente déclin ne change pas -SSC - Emax/toxicité
qu’affecte un changement de qté de méd absorbé?
SSC
Cmax
Tmax et pente de déclin ne sont pas affectés
facteurs qui influencent la réponse à un méd à prise unique
qté absorbée et vitesse d’abs
facteurs qui influencent la réponse à un méd pris de multiples fois
qté absorbée!
ici, les changements de vitesse d’abs affectent peu la réponse donc on a pas à ajuster ça:
- régime thérapeutique
- doses
- intervalles d’administration
effet de l’hypotension sur l’absorption d’un méd
diminue la perfusion intestinale et donc l’abs
v ou f
qd on a une légère diarrhée, l’abs de nos médicaments peut être altérée
f
besoin d’un diarrhée très importante (choléra ou S. de malabsorption)
2 types de transporteurs
ATP-binding cassette (ABC) Solute carrier (SLC)
Efflux = souvent ABC Influx = souvent SLC
*revoir les schémas transporteurs
transporteurs qui favorisent l’abs
OATP
OAT
OCT
(cations et anions, influx)
transporteurs qui diminuent l’abs
MDR1 (P-glycoprotéine)
BRCP
MRP
(apical efflux, empêche méd d’entrer)
stratégie pour augmenter la qté de méd absorbé
bloquer les transporteurs MDR1 (P-glycoprotéine) BRCP MRP (on bloque l'efflux)
effet du pamplemousse qui intéragit avec méd
bloque les transporteurs d’efflux apical:
Cmax augmente
qté abs augmente
toxicité augmente
effet du calcium qui agit avec les transporteurs OATP
bloque les transporteurs d'influx Qté abs diminue Cmax diminue Tmax ne change pas SSC diminue
facteurs qui influencent la qté de méd abs
- pH intestin
- rxn avec aliments ou méd
- variation expression transporteurs (MDR, BRCP, MRP, OATP, OAT, OCT)
- variation métabolisme dans paroi intestinale
facteurs d’influence sur les transporteurs
- prod naturels
- interactions médicamenteuses
- génétiques (polymorphismes)
- patho (infections, hypoxie, insuff rénale ou hépatique)
effet de premier passage
perte de méd par le métabolisme ou transport avant son arrivée dans le sang: foie ou intestin, les enzymes font des kidnapping
conséquence: -Conc et -Effet
pq méthode d’administration IV, intra-rectal, patch ou intra-nasal est best
empêche effet de premier passage pcq passe pas par le foie/intestin donc pas de métab ou transport
=> directement dans les veines
biodisponibilité
fraction/% d’un méd qui atteint la circulation systémique
mécanismes de réduction du premier passage
- états patho (insuff rénale, inflammation)
- interaction méd
- jus pamplemousse
(réduit la biodisponibilité, augmente les concentrations et donc la toxicité)
pq on doit pas prendre des med de type acide avec des antiacides qui contiennent du Ca2+, du Mg2+ ou de l’aluminium
formation sels insolubles pcq med acide réagissent avec les cations
méd à libération contrôlée ou prolongée (administrés 4-8x par jour pour maintenir des conc thérapeutiques)
- Cmax
+ Cmin
+ Tmax
comment diminuer les conc sous-thérapeutiques et toxicité
utilisation de méd à libération contrôlée ou prolongée:
maintient les conc plus stables entre la conc toxique minimum (CTM) & conc efficace min (CEM):
état biodisponibilité après une injection IV
100%
diminuée par effets de premier passage
bioéquivalence
comparaison 2 formulations pharmaceutique avec la mm substance active pour déterminer si se comportent pareil.
critère pour accepter la bioéquivalence:
si Cmax, Tmax et SSC ne diffèrent pas plus que 20% (80-125%)
