Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

PHARMACOLOGIE > Distribution > Flashcards

Distribution Flashcards

1
Q

où se fait le process de distribution

A

substance libre circule dans le sang, quitte la circulation pour rejoindre l’espace extravasculaire => va aux tissus et aux sites d’action

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

où se fait le process de biotransformation

A

foie
reins
poumons

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

influx apical

A

méd favorise l’absorption

=> spécifique aux med acide & basique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

efflux basolatéral

A

méd dans circulation porte et systémique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

efflux apical

A

empêche abs méd et toxines (transport vers la lumière intestinale)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

répartition des fluides corporels (eau dans quels compartiments)

A

plasma: 5%
interstitiel: 16%
intracellulaire: 35%
transcellulaire: 2%

eau = 50-70% poids corporel

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

comment existent les molécules de méd dans chaque compartiment

A

bound ou free

=> pour bouger entre 2 compartiments c’est seulement sous forme libre tho

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

de quoi dépend la distribution d’un méd

A
  • caractéristiques physico-chimiques
  • présence de transporteurs membranaires
  • liaison (affinité) aux protéines plasmatiques
  • liaison (affinité) aux protéines tissulaires
  • perfusion tissulaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

3 options de lieu où se trouve le méd

A
  • sang exclusivement
  • sang (moins) et organes
  • sang (très peu), organes, muscles, graisses
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

rapport qui présente le volume de distribution d’un méd dans le corps (Vd)

A

Vd = dose (quantité) / [conc plasmatique]
Vd = D / Cp
donc la concentration est la dose / par le volume distribué

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

pourquoi Vd = D/Cp est un peu fuckall en clinique

A

pcq c’est un volume APPARENT pas ANATOMIQUE
=> c’est faux que notre corps est un gros récipient où tout se distribue de façon homogène

donc Vd est une constante de proportionnalité entre qté/conc
=> le volume d’eau dans lequel le méd se dissout & vol de tissu auquel il se fixe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

comment on passe d’un méd en circulation à une réponse pharmaco (en gros)

A
  1. circulation
  2. sort du compartiment vasculaire
  3. diffusion dans milieu interstitiel
  4. traverse membrane cellulaire
  5. dissolution dans l’eau de la ¢
  6. bind à un récepteur (spécifique ou pas) dans la ¢
  7. réponse pharmacologique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

caractéristiques physico-chimiques qui modulent la vitesse et l’étendue de la distribution d’un méd

A 
- poids moéculaire 
=> + petit = + distribution 
- liposolubilité
=> + liposoluble = + distribution 
- rapport ionisé / non ionisé sur pH de 7.4 
=> non ionisé = + distribution

donc limité par transporteurs membranaires
entrée = OATP, OCT
rejet = MDR1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

v ou f

dans le sang, la liaison du méd avec les protéines plasmatiques est irréversible, il est soit libre ou fixé

A

f
équilibre réversible
conc méd libre (non-fixé = M) équilibrée avec conc méd fixé (M-Pp) aux protéines plasmatiques et avec conc de méd libre dans le tissu (Mt)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

prot plasmatique à laquelle se lie un méd acide

A

albumine A-A

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

prot plasmatique à laquelle se lie un méd basique

A

a1-glycoprotéine acide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q 
v ou f 
les méd suivant se lient à des a1-glycoprotéine acide: 
- b-bloqueurs
- AINS
- morphine
- anti-arythmiques
- salbutamol
- diurétiques
- bloqueurs canaux calciques
- certains antidépresseurs
A

F
pas:
AINS
dirurétiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q 
v ou f 
les méd suivant se lient à l'albumine dans le sang: 
- anticonvulsivant
- AINS
- antidiabétiques oraux
- certains antibiotiques
- diurétiques
- anticoagulants (warfarine)
A

v: méd acides

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

fraction libre du médicament

A

constante indépendante des variations de conc plasmatiques
[fp= M/ (M+M-Pp)]

ne varie pas en fonction du temps comme le ferait la concentration libre (M) ou fixée (M-Pp)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

qu’est-ce qui gouverne la liaison d’un méd aux protéines plasmatiques

A

affinité: constante Kap

& nb de sites de liaison par protéines (n)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

conc d’albumine et sa capacité à se lier avec un médicament

A

dans le sang: 0.6 mmol/L

2 sites de liaison donc capacité de se lier au méd est 1.2 mmol/L (2x 0.06)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

v ou f

la plupart des méd on besoin d’avoir une concentration totale de plus de 1.2 mmol/L pour avoir l’effet désiré

A

f
vrm moins que ça: les sites de liaison sont donc jamais vrm saturés
=> la liaison est indépendante de la concentration

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

impact d’augmenter la dose d’un méd qui exerce son effet à une conc plasmatique qui approche le point de saturation de sa protéine plasmatique

A

augmentation de la conc de méd libre disproportionné

dose x2 = +++ fraction libre (+ que x2)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

compétition entre 2 méd acides sur l’albumine

A

albumine a des sites de liaison qui peuvent lier différents méd: si un a plus d’affinité et occupe plus de sites de liaison que l’autre, il déplacera l’autre (augmente sa fraction libre).

25
Q

v ou f

le phénomène de déplacement par compétition aux sites de liaison est très courant en clinique

A

f
la majorité des méd occupent une petite partie des sites de liaison à dose thérapeutique (classe 1), peu de conc méd libre

MAIS sulfamidés = exception (classe 2)
=> occupent 50% des sites de liaison à conc. thérapeutique
=> plus de conc méd libre
=> déplacent les autres méd

26
Q

avec un grand Vd, qu’arrive-t-il au méd déplacé de l’albumine par un autre compétiteur (ex sulfamidés)

A

distribué en périphérie

changement de conc plasmatique du méd libre n’est pas dramatique

27
Q

avec un petit Vd, qu’arrive-t-il au méd déplacé de l’albumine par un autre compétiteur (ex sulfamidés)

A

plus inquiétant:

  • méd ne se déplace pas ds tissus
  • conc libre augmente + dans le plasma
  • si indez thérapeutique est étroit: possible ++ effets indésirables
28
Q

v ou f

plus ton affinité Kap aux liaisons plasmatique est élevée, moins ta distribution sera efficace

A

v

reste au plasma

29
Q

pq prot plasmatiques ne passent pas à travers les capillaires et en intracellulaire

A
  • haut poids moléculaire

- faible liposolubilité

30
Q

3 équilibres de liaison sang/tissu/méd

A
  1. sang: M (libre) & M-Pp (fixé), modulé par Kap
  2. M (libre) sang & Mt (libre) tissus, modulé par grad conc
  3. tissu: Mt (libre) & Mt-Pt (fixé), modulé par Kat
où 
M: méd libre dans le sang
Mt: méd libre dans tissu
Pp: prot plasmatique
Pt: prot tissulaire
31
Q

Vd d’un méd avec Kap > Kat

A

+ de méd reste dans le plasma, n’est pas distribué (petit Vd)

ex:
- anticonvulsivants
- AINS
- antidiabétiques
- anticoagulant (warfarine)
- antidiabétiques oraux
- diurétiques
- certains antibiotiques

32
Q

Kat > Kap

A

+ Vd grand

conc méd dans le sang est petite

33
Q

v ou f

un méd avec un grand Kap peut avoir un grand Vd

A

v
même si Kap est grand, si Kat l’est plus, le Vd va être grand (Kat&raquo_space; Kap)

méd basiques:

  • antidépresseurs tricycliques
  • antipsychotiques
  • B-bloqueurs
  • antiarythmétiques
  • bloqueurs canaux calciques
  • morphine
34
Q

importance de la perfusion des tissus pour la distribution

A

méd voyage par le sang: tissu bien perfusé reçoit + de méd rapidement

  • en quelques minutes, la distribution sanguine d’un méd est complète
35
Q

territoire à équilibre rapide

A

reins, foie, coeur, poumons, rate, intestin, cerveau

=> reçoivent 70% du débit
=> 10% poids corps

36
Q

territoire à équilibre lent

A

muscles, peau, tissus adipeux, os

=> reçoivent 30% du débit
=> représente 90% du poids du corps

37
Q

qu’arrive-t-il à la vitesse de distribution, au volume de distribution et à la conc. plasmatique si la perfusion diminue par patho (ex en état de choc ou hypotension)

A

Vitesse de distribution diminue
[conc plasmatique] restent élevée plus longtemps
Volume de distribution diminue

38
Q

un méd arrive dans un compartiment où il subit les processus 1) d’élimination & 2) de distribution vers un autre compartiment. Ces processus mène à une __a__ de la conc plasmatique de méd, une conc libre __b__ dans V2 et une conc libre __c__ dans V1

A

a) diminution rapide du méd dans le sang
b) qui augmente au fil du temps
c) qui diminue au fil du temps (V1 vers V2)

39
Q

temps moyen où C2 = C1 (2 compartiments joints où est distribué un méd du compartiment V1 à V2)

A

1-5 hrs

40
Q

v ou f

le passage du méd de V1 à V2 (2 compartiments) est indépendant du grad de concentration

A

f

sans grad de conc, pas de distribution de V1 à V2

41
Q

initialement, méd passe de V1 à V2, comment ecq ça peut s’inverser, passer de V2 àn V1

A
  1. [V1]&raquo_space; [V2]
  2. [V1] > [V2]
  3. [V1] = [V2] après 1-5 hrs
  4. pas de gradient de concentration donc passage du médicament entre V1 et V2 cesse mais l’élimination de V1 continue.
  5. [V1] < [V2] à cause de l’élim qui se poursuit dans V1
  6. gradient de conc favorise V2 ==> V1
42
Q

redistribution du méd

A

après l’atteinte de l’équilibre entre 2 compartiments, le méd qui était fixé dans les tissus revient au sang

43
Q

conc plasmatique dans la phase de redistribution du méd

A

diminue en fonction de la V élim & du retour du médicament de V2 qui augmente les concentrations

44
Q

effet d’une prise de poids sur la distribution d’un méd

A

V2 augmente
Fraction de méd fixé aux tissus de V2 augmente
Moins de méd reste dans V1
Concentration de V1 diminue
Si C1 est plus petite, V élim diminue (Vé = Kel x C1)

Donc vitesse d’élimination de V1 plus lente et + qté de méd devant revenir de V2

45
Q

effet de l’augmentation du volume de distribution

A
  1. diminution [méd] dans le sang pendant phase initiale de cinétique
  2. élévation [méd] dans le sang pendant phae terminale de la cinétique
  3. prolongation de l’élimination du méd

Cmax diminue
Tmax augmente
Pente de déclin (T1/2) diminue
SSC ne change pas

46
Q

effet de la diminution du volume de distribution

A

Cmax augmente
Tmax diminue
Pente de déclin augmente
SSC ne change pas

47
Q

v ou f

on prédit facilement les conséquences d’un changement de volume de distribution ou de concentration plasmatique

A

f
possible que ça change la qté de méd dans le sang et dans les tissus sans changer l’effet du méd pour autant

répercussions inconnues ou dur à prédire

48
Q

effet vieillissement sur distribution d’un méd

A
  • synthèse d’albumine diminue: fortes doses de méd reach saturation des sites de liaison => + fraction libre de médicament
  • moins masse masculaire = + masse du pannicule adipeux = plus de volume de distribution
49
Q

effet insuff cardiaque

A

moins de perfusion tissulaire: besoin de réduire jusqu’à 50% de la dose de méd

50
Q

effet insuff rénale

A

perte prot dans l’urine :
- moins de liaisons aux Pp
& changements de liaison pcq moins de sites de liaison parce que des substrats endogènes normalement éliminés par le rein se fixent à l’albumine, volent le spot des méd

51
Q

pcq transport des méd au cerveau a besoin d’un transport transcellulaire plutôt que paracellulaire

A

barrière hémato-encéphalique: jonctions serrées qui empêche l’entrée des méd dans les capillaires cérébraux

52
Q

facteur très important de la pénétration d’un médicament au cerveau

A

liposolubilité des fractions ionisées et non-ionisées d méd

53
Q

v ou f

plus un méd est liposoluble, plus il peut traverser la barrière hémato-encéphalique facilement

A

v

54
Q

mécanisme restreignant la pénétration des méd dans le cerveau

A

transporteurs d’efflux sur la face apical (vers la lumière des vx sanguins)

=> patho comme bactéries peuvent produire une rxn inflammatoire qui diminue l’expression des transporteurs d’efflux => meilleure pénétration des méd au cerveau

55
Q

déterminants du passage des méd au placenta

A
  • liposolubilité
  • degré de liaison aux Pp
  • degré d’ionisation des acides/bases faibles
56
Q

pq plasma fétal est plus acide que celui de la mère (7-7.2 vs 7.4)

A

séquestrer les fractions ionisés de méd basiques

57
Q

mode de protection du foetus contre les méd pris par sa mère

A
  • plasma plus acide

- transporteurs d’efflux

58
Q

v ou f

placenta est une barrière absolue au passage de méd

A

f
=> plusieurs transporteurs d’influx
=> foetus est exposé à tous les méd de sa mère

59
Q

v ou f

en grossesse, on diminue les doses de méd administrés à la mère

A

f

augmente pcq le volume de distribution augmente => placenta et foetus

PHARMACOLOGIE (13 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions