OBJECTIFS 2: domaines adrénergiques et cholinergiques Flashcards
voie sensitive
- peau/muscles/organes : récepteur nicotinique
- nerfs périphériques
- ganglion rachidien
- GLUTAMATE
- moelle épinière / tronc cérébral
voie motrice
- moelle épinière / tronc cérébral
- nerfs périphériques
- ACÉTYLCHOLINE
- récepteur nicotinique peau/muscles/organes
voie sympathique
- thoraco-lombaire
- nerfs périphériques (courts)
- ganglion sympathique: ACÉTYLCHOLINE dans récepteur nicotinique
- nerfs périphériques (loin organe)
- NA dans récepteur a ou b
voie parasympathique
- moelle sacrée ou tronc cérébral
- nerfs périphériques (long)
- ganglion parasympa& peau/muscle/organes: ACÉTYLCHOLINE dans récepteur muscarinique (M)
nT au 1e neurone pour voie sensitive
glutamate
nT pour 1e neurone voie motrice (somatique)
acétylcholine (nicotine)
nT pour 1e et 2e neurones voie sympa
1: acétylcholine
2: noradrénaline (r. nicotinique)
nT pour 1e et 2e neurones voie parasympa
1: acétylcholine
2: acétylcholine (r. muscarinique)
v ou f
voie sensitive et motrice ont 2 neurones impliqués dans leur voie
f
juste 1
nT qui arrive à cible dans voie sympa
NA dans r. a ou b
nT qui arrive à cible dans voie parasympa
acétylcholine dans r. muscarine
voie tyrosine => adrénaline
1. tyrosine => TH: tyrosine hydroxylase 2. L-DOPA => DOPA décarboxylase 3. Dopamine (DA) => DBH: Dopamine D-hydroxylase 4. Noradrénaline (NA) => PNMT: phentolamine n-méthyltransférase 5. Adrénaline (A)
étapes voie adrénergique dans jonction neuroeffectrice sympathique
- tyrosine entre (c’est le précurseur)
- tyrosine se fait capturer => L-DOPA => DA
- DA va dans vésicule et devient => NA
(4. dégradation intra¢ par MAO) n’arrive pas tout le temps
- potentiel d’action arrive et ouvre les canaux calcium
- calcium entre dans le neurone
- ca2+ permet fusion vésicule NA avec mb
- NA sort (exocytose) et est libre dans la synapse
- 1 interaction NA avec r. postsynaptiques a ou b
- 2 interaction NA avec r. présynaptique: feedback -
- NA resté dans la synapse est dégradé par enzyme COMT et recapturer par NET(canaux à sodium) ou récepteur b présynaptiques
- NA de retour dans le neurone est soit recyclée dans sa vésicule d’origine ou dégradée par MAO
v ou f
MAO est une enzyme de feu qui dégrade NA seulement si elle n’est pas à sa place dans une vésicule
v
ce n’est donc pas une étape obligatoire pcq y’a vrm peu de NA qui n’est pas dans la vésicule
où se fait la synthèse d’adrénaline à partir de NA
médulla surrénale: seul endroit où on a PNMT (enzyme)
que permet la recapture de dopamine dans la jonction dopaminergique (même rôle que COMT & MAO dans jonction neuroeffectrice sympa)
récepteur D2 : présynaptique: rétrocontrôle inhibiteur quand il y a trop de dopamine dans l’espace synaptique
neurotransmission cholinergique est parasympa ou sympa?
parasympa
choline = parasympa
dopamine / NA / A = sympa
voie parasympa cholinergique
- choline entre
- choline + acétyl-CoA
=> ACh transférase - Acétylcholine stockée dans vésicule
- vésicule bind avec mb présynaptique
- libération Ach
- interaction Ach sur r. muscarinique
- dégradation de Ach restant en acétate et choline par acétylcholinestérase
- choline recyclée et recommence (recapture précurseur)
Ach sur r. muscarinique cause une contraction ou une relaxation du muscle lisse?
contraction
sensibilité r. muscarinique vs nicotinique
muscarinique: Ach & muscarine
nicotinique: Ach & nicotine
type de récepteur muscarinique vs nicotinique
muscarinique: GPCR
nicotinique: canal ionique
v ou f
récepteurs sympa a et b bind avec adrénaline, noradrénaline et/ou isoprotérénol (3 agonistes n’ont pas la même affinité avec chaque tho)
v
ordre de puissance récepteur a-adrénergiques avec les 3 agonistes (A, NA & ISO)
A > NA»_space;ISO
A plus ou égal à NA
ordre de puissance récepteur b1-adrénergiques avec les 3 agonistes (A, NA & ISO)
ISO > A = NA
ordre de puissance récepteur b2-adrénergiques avec les 3 agonistes (A, NA & ISO)
ISO > A > NA
v ou f
plus une cathécolamine est grosse (m.molaire) plus elle va bind avec r. a-adrénergique
f
affinité à bêta !
effet R a-adrénergique sur syst cardio
VX vasoconstriction par:
+ résist
+ retour veineux
+ PA systolique & diastolique
n’agit pas vraiment sur le coeur directement
effet R b1-adrénergique sur syst cardio
COEUR
- chronotrope + (tachycardisant)
- ionotrope - (moins de contractions)
- augmente travail cardiaque
effet R b2-adrénergique sur syst cardio
VX (majoritairement) mais aussi un peu coeur
- vasodilatation
- chute PA diastolique
v ou f
20% des ¢ myocardique ont des récepteur b2-adrénergique
v
et 80% b1-adrénergiques
PA diastolique dépend de quoi ++
résistance vasculaire périphérique
vasoconstriction ou vasodilatation
Pression pulsatile varie avec quoi ++
force de contraction VG
Pression systolique varie avec quoi++
force contraction VG & résistance périphérique
effet cardio si on donne un stimulant b-adrénergique
- au début coeur bat la chamade (B1)
=> fréq et PA systolique augmentent - baisse de la PA (B2)
=> grâce à la relaxation des vx
en gros: coeur bat vite mais éjecte un petit volume
effet adrénaline sur coeur/vx
va sur R. a, b1 & b2
PA ++
Résist + (quand va sur R a mais pas b2)
Débit ++ (b1)
Fréquence ++ (B1)
effet NA sur cardio
va plus sur a et b1 > b2
PA +++
Résist +++
Débit +
Fréquence ne change pas ou diminue
B2 pas très sollicité, a prend le dessus donc la tension et la résistance augmentent => augmente la postcharge =>
+ postcharge = B1 inhibé par baroréflexe
action au coeur moins importante pcq majoritairement gérer par B2 qui n’est pas trop sollicité ici
effet Isoprotérénol (ISO) sur cardio
va sur b1 et b2
PA diminue et augmente
Résist diminue
Débit +++
Fréquence ++
vasodilatation (B2) chute la pression mais c’est contrecarrer par la hausse de fréq (B1)
vasodilatation fait diminuer la résistance périphérique
travail augmente: toutes les ¢ myocarde travaillent
risque arythmie par sur-sollicitation cardiaque
effet dopamine sur cardio
va sur DA1, B1 et a1
sur DA1: pas de changement
sur B1: PA + Résist pas de changement Débit + Fréquence +
Sur B1+A1: PA ++ Résist ++ Débit ++ Fréquence ++
effet phényléphrine sur cardio
sur a1
PA: +++
Résist: +++
Débit: = ou baisse
Fréquence diminue
effet vrm plus sur VX que coeur (ne sollicite pas b) mais comme ça encourage vasoconstriction et résistance, ça influence le coeur par baroréflexe
effet dobutamine sur cardio
va plus sur B1 que B2
PA: +/-
Résist: = ou diminue
Débit: +++
fréquence: ++
effet similaire à iso mais vx moins sollicités pcq B2 est moins important
effet et cible dopamine en faible concentration dans le corps
vise les reins: vasodilatation périrénale: augmente la filtration & diurèse
effet et cible dopamine en grande concentration dans le corps
- DA1
- B1
- B2
- a1
plus on augmente la concentration, plus elle engendre ces récepteurs dans cet ordre
tx antiasthmatique secours
stimulants b2-adrénergiques à courte durée d’action:
- bronchodilatation
anticholinergiques
tx antiasthmatique soutien
stimulants b2 adrénergique à longue durée, corticostéroïdes inhalés et antagonistes leucotriènes
v ou f
on favorise l’utilisation de l’isoprotérénol comme tx pour les crises d’asthme
f
oui soulage pcq stimule bcp B1 et B2 mais
ES importans (manque sélectivité) => augmente FC + vasodilatation problématique
v ou f
salbutamol (crises asthme) n’a aucun ES
f
plus sélectif donc moins ES au coeur p/r à iso mais encore bcp ES aux vx
v ou f
existe des méd pour asthme pour venir inhiber la stimulation cholinergique parasympathique qui cause une bronchoconstriction
v
méd anticholinergiques relâchent les bronches
=> méd adrénomimétiques et chilonolytique combiné = effet accentué
v ou f
méd anticholinergiques (asthme) ont des ES
v
pcq manque de sélectivité
ex Atrovent = hyperactivité viscérale, constipation, bouche sèche
méd d’urgence pour crise d’asthme (utilisation à court terme)
- méd anticholinergiques (bloque stimul cholinergique)
- isoprotérénol (stimule B1, B2)
- salbutamol (stimule B2)
sont tous pas assez sélectifs => ES => secours slm
méd utilisation long terme, tx soutien pour asthme
- corticostéroïdes
- antagoniste des r. leucotriènes
=> moins problématiques
corticostéroïdes et asthme
mol liposolubles: entre dans ¢, lie un r. intracytoplasmique et change la transcription de l’ADN
résultat: moins d’inflamm et ouverture du tractus bronchique
antagonistes r. leucotriènes
leucotriènes = cause bronchoconstriction (viennent de l’acide arachidonique)
=> antagonistes = bloqueurs = empêche constriction
sympatholytiques d’action directe
a-bloquants et b-bloquant: antagonistes (prennent la place des agonistes)
=> majorité des antagonistes sont surmontables (liaison réversible) et orthostérique (vole le spot précis de l’agoniste)
dooonc
+ [agonistes] = - effet antagoniste (ce sont les agonistes qui gagne la bataille)
agoniste seul aura un CE50 plus à gauche et plus on ajoute des antagoniste, plus la courbe va vers la droit, CE50 croît (ça prend plus de conc pour avoir 50% effet)
a-bloquant
a = vasoconstriction: bloqué = moins de Résist et de PA
risque hypotension orthostatique en début de tx
cmt a-bloquants favorise le flux urinaire et évite la rétention
traitent l’hyperplasie prostatique bénigne: relâche muscle lisse du stroma de la prostate
tx sclérose en plaque: on détend le système sympathique (a-bloquants inhibent la rétention urinaire)
application b-bloquants
- anti-angineux
- anti-ischémique
- cardioprotecteur
- insuf cardiaque
- antiarythmique
- antihypertenseur
anti-angineux b-bloquant
angine: plaque athéromatuse limite flux => déséquilibre entre débit et travail coeur (envoie bcp de sans mais ne se rend pas et travail pas exécuté => très coûteux en énergie)
angine: coeur active ++ syst sympathique même sans résultat => b-bloquant empêche ce sur-effort, stimulation sympa inutile => meilleure tolérance à l’effort
anti-ischémiques b-bloquant
s. coronariens, angines, infarcus => empêche ischémie (insuf sang) en réduisant le travail
b-bloquant cardioprotecteurs
tx post-infarcus sur 3ans +
b-bloquant pour insuf cardiaque
utilisé en asso avec inhibiteurs enzyme ACE-1 (agiotensine II) et diurétiques
antiarythmiques b-bloquants
empêche tachyarythmies (b1 = ++ FC)
antihypertenseurs b-bloquants
stimulation B = vasodilatation mais aussi effet chronotrope / ionotrope
bloquer B = moins dilat et + résistance périphérique
=> diminue réactivité cardiaque => diminue PA => moins de stimulation rénale => moins prod rénine => moins angiotensine => vasodilat => moins PA
différents antihypertenseurs qui ont le même effet physiologiques mais des mécanismes d’action bien différents
a-bloquants: moins résistance périphérique
b-bloquant: effet ionotrope/chronotrope, rénine -
inhibiteurs ACE-1: moins vasoconstriction
antagonistes récepteurs ACE-1: moins vasoconstriction
antagonistes canaux Ca2+: moins contraction par m.lisse
inhibiteurs transp Na+: - réabs rénale, - vol sanguin
stimulants a2 centraux: - sécrétion A& NA: BRADYCARDIE + HYPOTENSION
méd à action directe
fait augmenter la dispo des nT déjà présents (endogènes) sur les récepteurs ou modifient leur mode d’action
v ou f
psychostimulants, antidépresseurs généraux, antidépresseurs de recapture et antidépresseurs de dégradation sont tous des méd à action directe
v
psychostimulants
- libération cathécolamines dans espace synaptique
- inhibition enzymes de dégradations dopamine MAO & COMT
- se fait en renversant l’action des transporteurs qui ramenaient la dopaine dans le neurone pré-synaptique => on la sort vers la synapse
=> stimulent/causent une forte relâche de nT ENDOGÈNES dans la synapse
EN GROS; PLUS DE DOPAMINE DANS LA SYNAPSE
SUBSTANCES PSYCHOSTIMULANTES
ÉPHÉDRINE
ADRÉNALINE
AMPHÉTAMINE
but des antidépresseurs
exacerber les nT dans les voies adrénergiques dysfonctionnelles en temps de dépression
temps pour que les antidépresseurs fassent effet
2-3 sem (effet placebo non-négligeable)
2 gros mécanismes des antidépresseurs
- inhibe la recapture nT
- donc + de temps pour entrer en contact avec les R
- action des nT plus longue
- compense pour perte nT causée par dépression - inhibe la dégradation nT
4 types d’antidépresseurs de recapture
- antidépresseur tricyclique
- inhibiteur sélectif recapture sérot + NA
- inhibiteur sélectif recapture dopamine + N
- inhibiteur sélectif recapture sérotonine
ELAVIL
antidépresseur tricyclique
pas sélectif
=> inhibe recapture des monoamines: DA / SÉROT / NA
EFFEXOR & CYMBALTA
inhibiteurs sélectifs recapture sérot + NA
=> plus sélectif que tricyclique: pas d’influence sur les voies adrénergique et cholinergique
WELLBUTRIN
inhibiteur sélectif dopamine + NA
problèmes de la non-sélectivité des antidép tricycliques comme elavil
ES
=> antagoniste voie histaminique H1: sommeil, analgésique
=> antagoniste voies M1 & M3: constipation & bouche sèche
=> antagoniste voie a-adrénergique: hypotension orthostatique
ISRS
TRÈS SÉLECTIVES
- pas d’activité anticholinergique
- pas de toxicité cardiaque
- plus sécuritaire et sélectif que les autres
ES: SNC (sommeil. agitation, dysfonction sexuelle)
Parkinson
dégénérescence des neurones dopaminergiques qui projettent vers le striatum (dans mésencéphale / substantia nigra)
=> donc moins de dopamine dans SNC
=> troubles mvmt: bradykinésie, akinésie, hypertonie rigique, tremblements
(effets qd 60-70% des neurones sont détruits)
but des méd parkinson
augmenter le niveau de dopamine au SNC => retrouver mvmt normal
méd parkinsonien d’action directe
AGONISTES DES VOIES DOPAMINERGIQUES
=> font l’action qui imite la dopamine dans laes voies dopaminergiques (directement, eux-même, ils ne stimulent pas la dopamine, ils prennent sa place)
aka ce qui se ile au récepteur est exogène
=> compensent le manque de production de dopamine endogène
méd parkinsonien d’action indirecte
but = rendre + dispo la DA endogène en:
1. augmenter précurseurs pour + synt DA
=> Sinement (L-DOPA + Carbidopa)
- inhibition dégradation DA
=> inhibition MAO avec Sélégiline & Rasagiline
=> inhibition COMT avec Entacapone
action du sinemet (L-DOPA et cardidopa) comme méd à action indirecte pour le parkinson
Carbidopa bind avec L-DOPA (précurseur dopamine): ça l’empêche d’être métabolisé avant d’atteindre sa cible: SNC
à la barrière hémato-encéphalique: carbidopa se détache de L-DOPA
=> L-DOPA entre et stimule les neurones qui restent de la substantia nigra à produire de la dopamine
donc dans le fond, on veut éviter que L-DOPA => dopamine hors du SNC (ça évite des ES)
ES sinement (parkinson)
cycle dystonie-N-dyskinésie
- DA trop bas: dystonie
- prise de sinement: DA augmente et reach la normale
- DA continue d’augmenter ++
- dyskinésie
- chute DA => retour à la normale
- chute ++ DA => retour en dystonie
et ce à chaque prise de sinemet
action Sélégéline et rasagiline
méd parkinson action indirecte: inhibition dégradation DA
- inhibe MAO-B: moins de dégradation de DA donc plus dispo
- protection contre dégénérescence susbstance noire
action entacapone
méd parkison action indirecte: inhibition dégradation DA
- inhibe COMT: moins de dégradation de DA donc plus dispo
Hypersensibilité sinement (parkinson)
sinement utilise les ¢ dopaminergiques (neurones) restant dans la substantia nigra pour leur faire prod de la DA
=> si surutilisés: ces ¢ développent une hypersensibilité
=> ¢ nerveuses dénervées
=> + risques dyskinésies par hypersensibilité
plus on avance en âge, plus on a de dégénérescence et de moins en moins de neurones efficaces donc on surutilise ceux qui reste => hypersensibilité et moins bonne réponse de L-DOPA
