Obésité physiologie Flashcards
Déf Adipocytes
*Unités fonctionnelles du t. adipeux
*Constituent la + grande réserve de triglycérides corpo
*++ formes d’adipocytes : blancs, beiges ou bruns
TAB
ou graisse blanche
!Formé de : adipocytes, C progénitrices & préadipocytes, C endothéliales, C immunitaires (ex. : macrophages)
!Vascularisation & niveau d’inflammation locale
◦ Sensibilité à l’insuline & fonctions mitochondriales
!Fonction principale : stockage d’É sous forme de triglycérides dans gouttelettes lipidiques & lorsque nécessaire… lipolyse
- large vésicule lipidique (vacuole)
- couvre jusqu’à 90% surface de la C, leur noyau & quelques mito/organelles
- entreposent triglycérides dans leur vacuole (hypertrophie) lors de surplus É
- Capacité de se délipider en libérant a.g libres ; lipolyse
!Fonction mécanique : protéger organes & absorber chocs
!Fonction endocrine : production d’adipokines, qui peuvent agir au niveau local ou systémique & influencer tous les autres organes
2 types : sous-cutané & viscéral
Note ;
- si tissus métabolique actifs, inflammation locale possible
TAB
- Sous-cutané (TASc)
TASc = 80% du TA corpo ; associé à la sensibilité insuline accrue & insulinémie, glycémie & lipidémie normale (capte nutriments excès en circulation)
Existe t. adipeux ;
- Cutané superficiel (TASc gfém)
- Cutané profond (TASc abdo)
TASc gfém: réservoir imp
-> limiter stockage dans TAV
◦ Réservoir bénéfique (F protégée de l’insulino résistance; IMC & MG)
TASc abdo ressemble TAV
- associé à l’insulino résistance systémique & hépatique
- Caractéristiques intermédiaires entre ceux du TAV et ceux des dépôts glutéofémoraux
Épaisseur variable selon la région du corps
Prise & Perte -> + rapide niveau TASc abdo (profond) vs TASc gfém (superficiel)
◦ Lors de la perte : dim taille + que le # d’adipocytes
Accumulation forme de poire & mieux que pomme (+ représentatif de TAV)
- Viscéral (TAV)
!TA viscéral est associé à insulinorésistance, infiltration de macrophages au niveau du TA et cascade de cytokines pro- inflammatoire et peut représenter jusqu’à 20% du TAB total
!Plus grande act lipolytique (lipolyse)
!Tissu est métaboliquement + actif (production d’adipokines, etc.)
!Réduction du TAV améliore la sensibilité à l’insuline
◦ ↑ Vol = ↑ risque cardiométabolique
!Prise & perte = retour + rapide TASc abdo que TAV (MAGALIE ??)
- AP aide à dim TAV
Régulation de l’entreposage des graisses
!Mise en réserve & mobilisation des lipides via les adipocytes sont en étroite relation avec l’équilibre É de l’ensemble du corps
!Lipogenèse de novo est faible
◦ Sauf si suralimentation ou régime riche en glucides ->Surpus É
!Lipoprotéine lipase (LPL) : «porte d’entrée»
◦ Triglycérides déposés dans les adipocytes via l’action de cette enzyme + estérification du glycérol
◦ ↑ insuline (ex. : après repas) -> ↑ act de la LPL (pour stocker lipides)
◦ ↓ libération d’AGL de l’adipocyte
◦ Jeûne -> ↓ de l’act -> lipolyse
Mobilisation des lipides
!Hydrolyse des triglycérides en diglycérides & a.g catalysée l’ATGL, HSL et MGL
!Mobilisation lipides stockés via lipase hormono- sensible (LHS) :
◦ + par catécholamines via R beta-adrénergique
◦ + par aug hormone de croissance (nuit) & cortisol (matin; selon dépôt)
◦ - par catécholamines via R alpha-adrénergique
◦ + par dim insulinémie (ex. la nuit)
Note ;
- favorise dépot triglycéride sur t. adipeux donc dim de LHS
Flux sanguin au TA
Personnes présentant de l’obésité : diminution du flux sanguin dans le TA Sc (situation de jeûne et post-repas)
Métaboliquement effectif, mais bc moins que les muscles ** Magalie
Innervation du TA
!TA est innervé
* Plus ou presque que des fibres sympathiques
* Densité des terminaisons nerveuses, localisation, nbr et l’affinité des R noradrénergiques sont très diff d’un dépôt à l’autre
* Affecte la régulation de la mobilisation lipidique (aug la lipolyse)
!Obésité change le nbr & caractéristiques des R adrénergiques
! Dénervation de TA aug le contenu lipidique chez les animaux
- Dans la semaine suivant la dénervation, il y a prolifération des préadipocytes
- après un mois, il y a aug nbr d’adipocytes matures
Voir image
- puisqu’on utilise de l’ATP, ceci est moins fréquent avec l’action du système sympathique
Fonctions endocriniennes
Adipokines et santé cardioV
DÉF
* LEPTINE :
* ADIPONECTINE
* ANGIOTENSINOGÈNE
* OMENTINE-1 ou intelectine-1
* OSTÉOPONTINE
* RÉSISTINE
* VISFATINE
* GHRELINE
* OBÉSTATINE
LEPTINE :
- anorexigène et impact sur fonction neuroendocrine, incluant la fertilité.
ADIPONECTINE:
- aug sensibilité à l’insuline & action anti-inflammatoire.
ANGIOTENSINOGÈNE :
Favorise libération d’angiotensine II qui cause ;
- Vconstriction
- aug PA
- libération d’aldostérone
- différenciation des préadipocytes en adipocytes matures
OMENTINE-1 ou intelectine-1:
- exprimé dans TAV
- Rôle anti-inflammatoire, anti-oxydation
- Favorise sensibilité à l’insuline
OSTÉOPONTINE :
- pro-inflammatoire.
RÉSISTINE
- impliqué dans la résistance à l’insuline découlant de l’inflammation
VISFATINE :
- favorise l’inflammation.
GHRELINE :
- impliqué dans l’appétit (-), adiposité, métabolisme & santé cardioV
OBÉSTATINE
- dérivé ghreline
- bénéfices pour métabolisme (anorexigène) & cardioV
DEMANDER À MAGALIE EXPLICATION SUR SON COMMENTAIRE
- On veut se situé dans la conditon physiologiques -> dangereux quand ++ ????
- Hyperplasie vs hypertrophie
- Seuil limite adiposite (hyperplasie)
Hyperplasie
*Lorsque adipocytes présents atteignent seuil critique d’engorgement (bc trop de nutriments), les pré-adipocytes entament leur processus de différenciation, par lequel de nouveaux adipocytes sont alors formés (hyperplasie)
*Ce phénomène n’est cependant pas généralisé et est plutôt observé chez le gens vivant avec de l’obésité sévère, et ce surtout chez les personnes vivant avec l’obésité depuis l’enfance
- Dysfonction du TA
Plus que l’excès de MG, c’est la dysfonction du TA (se produit sur ++ années) & perte de sa flexibilité métabolique qui conduisent à l’insulinorésistance locale puis systémique
Existe à la fois un ;
- déficit du captage des AGL provenant des TG circulants et de leur stockage
- un excès de libération d’AGL» (Cercle vicieux)
Évolue en ++ étapes et concerne l’adipocyte & autres éléments de son microenvironnement
Hypertrophie adipocytes
1. C de grande taille -> sont + insulinorésistantes & produisent + des molécules (adipokines) pro-inflammatoires qui peuvent atténuer les effets antilipolytiques de l’insuline
2. Associée à une baisse de la sensibilité à l’insuline et aux anomalies du syndrome métabolique (dyslipidémie, dysglycémie)
3. Peut amener à la mort C -> favorise l’infiltration par des macrophages (enviro pro-inflammatoire)
4. ventuellement, conduit à la fibrose
Mort cellulaire
*Excès énergétique chronique mène inévitablement à l’hypertrophie des adipocytes au sein du TA
*Capillarisation dysfonctionnelle du TAB provoque une certaine hypoxie au niveau de l’adipocyte qui peut ultimement mener a une fibrose locale du TAB
*Ce stress cellulaire résulte en une migration progressive des macrophages pro-inflammatoire au sein du TA
*L’aug (de + en+) de l’infiltration des macrophages pro-inflammatoires génère une sécrétion accrue de MCP-1 et de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6, IL-1β) au sein du TA
- Boucle pro-inflammatoire
Expansion critique du TA
Balance positive -> expansion du TA (vol) -> atteint une lim (ne peut plus stocker) -> favorisant dépôts ectopiques & lipotoxicité
Overflow hypothesis :
« AGL qui ne peuvent plus être stockés sur place sont réorientés vers d’autres sites de stockage à l’origine de dépôts ectopiques de lipides dans d’autres tissus, conduisant au phénomène de lipotoxicité»
- Sur ++ années
TA & résistance à l’insuline
Inflammation est liée à l’apparition de la résistance à l’insuline au sein du TA
* Sécrétion certains adipokines altéré
* Aug lipolyse & concentration plasmatique d’a.g libres
* Excès de lipides dans adipocytes altèrent captation des lipides en circulation = + concentration plasmatique (aug de triglycérides) (cause)
* Favoriser dépôts ectopiques de lipides niveau du muscle, foie & pancréas (cause)
* Favorise apparition graduelle de résistance à l’insuline systémique
Inflammation & cardioV
Touche diff organes & systèmes ;
- Macrophages du t. adipeux libère adipokines pro- inflammatoires:
- Interleukine-1 β
- Interleukine 6
- Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)
L’inflammation est un des processus clefs de l’athérosclérose
Fontion du TA : résumé
- Pk t. adipeux est considéré comme endocrinien ?
Stockage d’un lipides d’un repas (part1)
Absorption des a.g
- explication
- Donc qu’est-ce qui explique le lien entre la masse du TAV et les complications métaboliques?
30 % + élevée dans t. viscéral vs TASc abdo
Absorption totale d’AGL -> ~1,5x + élevée dans t. adipeux sous-cutané abdo vs TAV
Donc qu’est-ce qui explique le lien entre la masse du TAV & complications métaboliques?
◦ Branché sur le système porte : source d’AG et de cytokines pour le foie
Danger pour les viscéraux : Retour veineux ce fait par le système porte (foie) & accumule bc de gras
NFLD : Foie gras non alcoolique
Lipodystrophie génétique
Même tableau de dysfonction du TA que l’obésité androïde
Lipodystrophie est problématique (ex ; talon..)
* Mutations des gènes codant pour des protéines impliquées dans l’adipogenèse, métabolisme lipidique & formation des gouttelettes lipidiques
* Modèle animal de lypodystrophie qui ont adiposité insuffisante/absente
* Perte généralisée ou partielle
* Dvt dérèglements cardiométaboliques -> lié à leur génétique et non à la génétique
* Insulinorésistance marquée avec souvent DT2 & hypertriglycéridémie majeure, dépôts ectopiques massifs, avec excès de TAV et stéatohépatite métabolique
Adipocytes brun/beige
Adipocytes brun/beige ;
- Pas très commun, très génétique & contextuel
- Contenu + élevé de mito
- Moins de triglycérides totales séparés en ++ vacuoles
*BEIGES - documentés : bc de caractéristiques communes aux 2 autres types d’adipocytes
*BRUNS = + faible contenu lipidique & + haut contenu mito
*+ mito = acteurs métaboliques oxydatifs ET protéines découplantes UCP-1 = rôle thermogénique
TABr
Peu présent (quantité), env 10%
- Visible seulement quand il est actifs. Ex ; basse T
- BC de mito (couleur brune)
- Rôle maj = thermogénèse imp (présence de protéines découplantes : UPC1). UCP1 -> libération É sous forme de chaleur
- Rôle métabolique : emmène + de substrats à fournir pour faire l même quantité d’É
*TABr est peu présent chez l’adulte, principalement activé par l’exposition au froid
*Froid = libération noradrénaline qui aug niveaux d’AMPc qui aug transcription des gènes (RAR, PGC-1α et ATF2) qui + activation des protéines découplantes UCP-1
*UCP-1 = responsables de produx chaleur dans mitocho adipocytes bruns
Schéma
TABr
- UCP1: la seule protéine capable de médier la …………………. adaptative sans frisson et l’inefficacité métabolique.
thermogenèse
Effet de la T ambiante
Aug linéaire du MB avec dim de la T
Obésité et TABr
Impact de
l’obésité
(physiologie): RÉSUMÉ
L’obésité doit-elle être considérée comme une maladie? Oui, chronique
Plusieurs organismes incluant Obésité Canada, l’Association médicale canadienne, the American Medical Association et l’Organisation mondiale de la Santé considèrent maintenant l’obésité : une maladie chronique
ARGUMENTS :
- Il semble que les conditions qui produisent des effets néfastes sur la santé en viennent à être considérées comme des maladies résultant d’un processus social lorsqu’on estime qu’il est bénéfique pour le plus grand bien qu’elles soient ainsi jugées
- L’étiquette de la maladie tend à conférer certains avantages, obligations, motivations et considérations juridiques dans notre société.
RATIONNEL :
Considérer l’obésité comme une maladie est susceptible d’avoir des conséquences bc + positives que négatives et de profiter au + grand nbr en :
- Sollicitant davantage de ressources pour la prévention, le traitement, lducation & recherche sur l’obésité
- Encourageant davantage de profes des soins de haute qualité à considérer le traitement du patient obèse comme une vocation digne d’efforts et de respect
- Réduisant la stigmatisation & discrimination dont fait l’objet de nbrs personnes obèses
- Permettant le remboursement des frais liés à l’obésité par les compagnies d’assurances
- Améliorant «la protection du consommateur»
Régulation de l’appétit, Termes à connaitre
*Anorexigène
* Orexigène
* Satiété
* Faim vs. Appétit
Anorexigène : Qui coupe l’appétit
Orexigène : Qui augmente l’appétit
Satiété : Cessation de la prise alimentaire. Retarde le délai jusqu’à la prochaine prise alimentaire
Faim vs. Appétit:
▪Faim = physiologique
▪Appétit = stimulée par nos sens, souvent ancrée dans la faim
Consignes pour évaluer - 4 catégories variables en fonctions des journées
Évaluation de la faim - test
Quand on se rapproche d’une faim intense, les enfants indiquent systématiquement “envie très forte”
Hormones anorexigènes
LEPTINE
◦ Produite via adipocytes seulement (autre preuve que adipeux = endo)
◦ Signale l’état des réserves É
◦ Principal facteur anorexigène
◦ Inhibe centres de contrôle appétit -> sentiment de satiété postprandial (post-repas)
PEPTIDE YY3-36 (PYY), cholécystokinine
* Produit via système gastro-intestinal
* Cause ralentissement vidange de l’estomac (postprandial) ->Dim molécule oréxygénique ????
* Cause la satiation
* Personnes w surplus auraient une déficience relative de PYY3-36 (moins) (en post-prandiale) -> associée à une satiété réduite (satsfaction réduite donc aug)
GLUCAGON-like peptide-1 (GLP-1)
* Produit via système gastro-intestinal en rép à l’ingestion de nourriture
* Cause aug sécrétion d’insuline
* Insuline dim la prise alimentaire
* Induction de la satiété via inhibition de la vidange gastrique
PYY & GLP-1 ont un effet + grand que local
- voir image flèche bleues
Effets des hormones dans le cerveau
- Noyau arqué
Noyau arqué (processus inconscient) dans l’hypothalamus est une structure dite «de 1er ordre» pour le Tx des signaux de satiété
◦ Essentiel pour la régulation de l’alimentation & du métabolisme
En gros : Leptine -> cerveau -> dim prise alimentaire
◦ Leptine-> agit sur noyau arqué via son R-> active neurones anorexigènes via l’αlpha-MSH + inhibe neurones orexigènes via NPY/AGRP -> inhibe prise alimentaire
- Quand on active POMC, ils affectent les R MC4R & AgRP
En gros : Ghreline -> cerveau -> aug prise alimentaire
◦ Ghréline-> agit sur noyau arqué via son R-> active neurones orexigènes via NPY/AGRP -> active prise alimentaire
Effet des hormones au cerveau - Boucle de régulation entre le SNC et la SNP
- Globalement : signaux anorexigènes & orexigènes péri intégrés au niveau noyaux hypothalamiques, où les C nerveuses sont sensibles aux hormones de régulation appétit et aux niveaux circulants de macronutriments.
o Boucle de régulation entre SNC & SNP permettant adaptation précise des apports É aux besoins de l’organisme
Résumé des diff hormnones
(se concentrer sur ceux vu en classe)
Rappel ; Pratiquer avec IPAQ avec entourage
