Dyslipidémie Flashcards
Métabolisme & transport des lipides : rappels
Détails des TG, a.g et tableau substrat selon ordre croissant de leur location dans notre système (TA, plasma, muscle, AGNE plasma)
- Catabolisme des triglycérides
- Catabolisme des a.g
Catabolisme des TG
Dégradation TG (hydrolyse) = LIPOLYSE : 1 TG + 3 H2O → 1 glycérol + 3 AGNE
3 étapes successives:
Triglycéride → Diglycéride → Monoglycéride → Glycérol
Ch étape :
- Consomme 1 molécule d’eau
- Libère 1 AGNE
- Est catalysée par enzyme LIPASE
Lors AP -> SNA stimule SNsympa qui lui stimule médulla surrénale pour sécrété catécholamine en circulation qui va stimuler HSL pour stimuler dégradation TG pour m’être AGNE dispo pour faire É
Adipocytes: Lipase hormono sensible (HSL)
- Activée par AMPc (= voie de signalisation)
○ Activé en situation où on a besoin d’É
○ Donc lors baisse niveau É, il y aura ↑ niveau catécholamine & glucagon donc ↓ insuline
- Stimulée par catécholamines
- Inhibée par insuline
- Mobilise des a.g stockés dans TA
Endothélium des capillaires: Lipoprotéine lipase (LPL)
- Mobilise a.g plasma pour les faire entrer dans les C (muscle, adipocytes)
- Note : Rôle contraire à
Google déf (EXTRA)
LPL est l’enzyme responsable de l’hydrolyse des TG contenus dans les chylomicrons & les VLDL, et son rôle dans le stockage des réserves É sous forme de TG dans le TA, après hydrolyse des lipoprotéines circulantes, est bien caractérisé.
CATABOLISME DES A.G ;
=> transport membranaire et intra-C, activation AGNE, transport mitochondrial…, mais dans la mito
- Dégradation d’AGNE en acétyl-CoA via β-oxydation (produit NADH et FADH2 → chaîne de transport des e-)
- Acétyl-CoA formés rejoignent cycle Krebs
PRODUCTION D’ATP EN FONCTION DE LA LONGUEUR CHAÎNE CARBONES, PROCESSUS AÉROBIE
Note ; Retenir
Béta oxydation va scindé chaîne a.g pour faire sous-unité qui vont devenir des Acétyl-CoA qui va entrer dans cycle de Krebs
Existe + d’ATP produit par des lipides vs glucides
Il y a + d’É produit via des lipides que glucide
- Synthèse d’a.g à partir d’acétyl-CoA
- Synthèse des TG
*Synthèse d’a.g à partir d’acétyl-CoA
- dans cytosol adipocytes, foie & glandes mammaires
- Consomme ATP
- Implique système enzymatique « a.g synthase » (fatty acide synthase, FAS)
- Acétyl-coA peut venir du pyruvate (produit de la glycolyse), peut venir a.g et peut venir d’a.a
Réaction inverse de la β-oxydation:
- ch cycle permet d’ajout 2 carbones à la chaîne
- Humain ne peut pas synthétiser tous les a.g. A.g.e doivent provenir de l’alimentation
- même sans aliments gras, peut synthétiser a.g via d’autres sources de molécules (alcool, glucides, etc)
*Synthèse des TG depuis a.g et glycérol = ESTÉRIFICATION
* Dans TA, foie & muscles
- Dans muscle, glycérol utilisé est formé à partir d’un produit de la glycolyse (dihydroxyacétone phosphate (pas à l’examen))
* État postprandial: ↑disponibilité AGNE & insulinémie -> favorise synthèse TG
Cholestérol
- Déf
- Rôle
- Synthèse et élimination du cholestérol
- Ne contient pas d’a.g, mais classifié comme lipide car il y a ++ même caractéristiques physiques/chimiques
- N’existe que dans tissus animaux
- 80% chol = endogène (synthèse par hépatocytes + réabsorption du chol biliaire), 20% provient de l’alimentation
- N’existe qu’un seul cholestérol (« bon » et « mauvais » chol = abus de langage). Même chol mais liée à diff protéine de transport
RÔLES DU CHOL
- Constituant membranes cellules
- Précurseur dans synthèse de ;
* Vitamine D (synthétisé via organisme à partir du chol),
* Cortisol (cortex surrénale)
* Aldostérone
* Hormones sexuelles
* sels biliaires
*Synthèse chol
- via foie à partir de Acétyl-CoA (encore !!)
- Longue série de réactions
- Étape-clé = réaction catalysée via HMG- CoA réductase
- Certaines hormones modulent act de cet enzyme + statines (Rx) l’inhibent
Élimination:
- Chol est excrété dans la bile sous forme de sels biliaires
- maj partie est réabsorbée via intestins
- Seul 10% chol. biliaire est éliminé via selles
Note : Rx permet de lim les éliminer
Transport des lipides
- Lipides = molécules hydrophobes et ne peuvent donc pas se dissoudre dans le plasma
- Leur transport dans le sang exige qu’elles soient associées à des protéines hydrosolubles
❑AGNE → peuvent se lier à l’albumine (protéine abondante dans le plasma)
❑TG et cholestérol → transport lié à des lipoprotéines
Lipoprotéine
CHYLOMICRONS
VLDL → IDL → LD
LDL: LE MAUVAIS CHOLESTÉROL !
60-80% chol plasma est contenu dans LDL
- Principal chemin pour livrer le chol aux tissus (endocytose)
- Dans certaines circonstances, LDL peuvent être modifiés par oxydation ou glycation
○ Ne sont plus reconnues par leurs R (foie & tissus)
○ Reconnues par macrophages
* Phénomène impliqué dans l’athérosclérose
LDL est nécessaire au ; ovaire, testicule, etc
Bref ;
- On ne veut pas que les protéines de transport reste en circulation
LDL oxydé reste pris dans les parois vasculaires et contribue dans le phénomène de l’athérosclérose
- LDL, macrophage et Lpa restent pris dans la paroi
HDL: LE BON CHOLESTÉROL !
Explication & avantages
- Ramène chol libre depuis les C vers le foie
- Formés via foie & intestin grêle (HDL immatures), puis se chargent de chol via enzyme LCAT qui estérifie le chol provenant des C, qui est ainsi séquestré dans le cœur du HDL
- HDL mature se lie à un R du foie où il se décharge de son chol
Autres rôles:
○ Avec CETP (enzyme plasma), donne chol à d’autres lipoprotéines en échange de TG. Impliqué dans la transfo VLDL → IDL → LDL
○ Implication aussi dans maturation des chylomicrons & modif de VLDL vers IDL et LDL par échanges d’apolipoprotéines et phospholipides
AVANTAGES DE CES PROCESSUS:
- Chol en excès est ramené au foie par HDL (voie directe)
- VLDL et IDL, en « maturant » vers LDL peuvent maintenant se lier au R foie (voie indirecte)
- Foie peut ainsi éliminer chol dans sels biliaires
Note : peut récupéré résidus des chylomicrons et redistribution lipoprotéines / vidangeur
Cholestérol estérifié est liée à un a.g et **
Autres lipoprotéines d’intérêt
LP (a)
* Lipoprotéine très semblable à LDL (densité & contenu)
* A une Apo(a) à sa surface
* Aurait des effets athérogènes (1) & thrombotiques
1. Impliqué dans le dvt athérosclérose
2. Effet thrombulente (plaque instable) : on veut éviter les éléments pro-coagulent pour éviter les risques
* Ne semble pas influencé par habitudes de vie et traitement
pharmaco habituel
Note : semble avoir un rôle dans dvt de l’athérosclérose
Résidus de VLDL ou IDL
* « VLDL remnants »
* VLDL ou IDL dégraissés, avant leur passage à LDL (+ denses et petits que VLDL et IDL naissants)
* Seraient également athérogènes
Note diapo; Retenir
- Sujets d’intérêt dans la recherche actuelle, mais on n’ira pas plus loin là- dedans dans ce cours
- Molécule athérogène
Schéma
- Ce qui est mesuré typiquement en clinique, concentrations sanguines de:
- Comment on identifie la présence d’une dyslipidémie?
Ce qui est mesuré typiquement en clinique, concentrations sanguines de:
Tous les éléments en haut taux = prb sauf HDL ;
❑ TG totaux
❑ Cholestérol total
❑ Chol. lié aux LDL (LDL-C)
❑ Chol. lié aux HDL (HDL-C) (si faible = prb)
Et on calcule souvent:
❑ Non-HDL-C: Cholestérol lié à toutes autres lipoprotéines que HDL
❑ Ratio chol. total / HDL-C
Comment on identifie la présence d’une dyslipidémie?
Dyslipidémie = aucun symptôme !!
Ne peut pas vraiment être considérée comme une maladie avec un diagnostic clair
Plutôt un FDR (MCAS) ;
Approche clinique n’est pas d’identifier ceux qui souffrent de la maladie, mais plutôt d’identifier ceux chez qui il serait imp d’intervenir pour dim le risque
Lipides sanguins vs risque CV