Dyslipidémie Flashcards

1
Q

Métabolisme & transport des lipides : rappels

A
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Q

Détails des TG, a.g et tableau substrat selon ordre croissant de leur location dans notre système (TA, plasma, muscle, AGNE plasma)

A
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3
Q
  • Catabolisme des triglycérides
  • Catabolisme des a.g
A

Catabolisme des TG
Dégradation TG (hydrolyse) = LIPOLYSE : 1 TG + 3 H2O → 1 glycérol + 3 AGNE

3 étapes successives:
Triglycéride → Diglycéride → Monoglycéride → Glycérol

Ch étape :
- Consomme 1 molécule d’eau
- Libère 1 AGNE
- Est catalysée par enzyme LIPASE

Lors AP -> SNA stimule SNsympa qui lui stimule médulla surrénale pour sécrété catécholamine en circulation qui va stimuler HSL pour stimuler dégradation TG pour m’être AGNE dispo pour faire É

Adipocytes: Lipase hormono sensible (HSL)
- Activée par AMPc (= voie de signalisation)
○ Activé en situation où on a besoin d’É
○ Donc lors baisse niveau É, il y aura ↑ niveau catécholamine & glucagon donc ↓ insuline
- Stimulée par catécholamines
- Inhibée par insuline
- Mobilise des a.g stockés dans TA

Endothélium des capillaires: Lipoprotéine lipase (LPL)
- Mobilise a.g plasma pour les faire entrer dans les C (muscle, adipocytes)
- Note : Rôle contraire à

Google déf (EXTRA)
LPL est l’enzyme responsable de l’hydrolyse des TG contenus dans les chylomicrons & les VLDL, et son rôle dans le stockage des réserves É sous forme de TG dans le TA, après hydrolyse des lipoprotéines circulantes, est bien caractérisé.

CATABOLISME DES A.G ;
=> transport membranaire et intra-C, activation AGNE, transport mitochondrial…, mais dans la mito
- Dégradation d’AGNE en acétyl-CoA via β-oxydation (produit NADH et FADH2 → chaîne de transport des e-)
- Acétyl-CoA formés rejoignent cycle Krebs

PRODUCTION D’ATP EN FONCTION DE LA LONGUEUR CHAÎNE CARBONES, PROCESSUS AÉROBIE

Note ; Retenir
Béta oxydation va scindé chaîne a.g pour faire sous-unité qui vont devenir des Acétyl-CoA qui va entrer dans cycle de Krebs

Existe + d’ATP produit par des lipides vs glucides
Il y a + d’É produit via des lipides que glucide

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4
Q
  • Synthèse d’a.g à partir d’acétyl-CoA
  • Synthèse des TG
A

*Synthèse d’a.g à partir d’acétyl-CoA
- dans cytosol adipocytes, foie & glandes mammaires
- Consomme ATP
- Implique système enzymatique « a.g synthase » (fatty acide synthase, FAS)
- Acétyl-coA peut venir du pyruvate (produit de la glycolyse), peut venir a.g et peut venir d’a.a

Réaction inverse de la β-oxydation:
- ch cycle permet d’ajout 2 carbones à la chaîne
- Humain ne peut pas synthétiser tous les a.g. A.g.e doivent provenir de l’alimentation
- même sans aliments gras, peut synthétiser a.g via d’autres sources de molécules (alcool, glucides, etc)

*Synthèse des TG depuis a.g et glycérol = ESTÉRIFICATION
* Dans TA, foie & muscles
- Dans muscle, glycérol utilisé est formé à partir d’un produit de la glycolyse (dihydroxyacétone phosphate (pas à l’examen))
* État postprandial: ↑disponibilité AGNE & insulinémie -> favorise synthèse TG

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5
Q

Cholestérol
- Déf
- Rôle
- Synthèse et élimination du cholestérol

A
  • Ne contient pas d’a.g, mais classifié comme lipide car il y a ++ même caractéristiques physiques/chimiques
  • N’existe que dans tissus animaux
  • 80% chol = endogène (synthèse par hépatocytes + réabsorption du chol biliaire), 20% provient de l’alimentation
  • N’existe qu’un seul cholestérol (« bon » et « mauvais » chol = abus de langage). Même chol mais liée à diff protéine de transport

RÔLES DU CHOL
- Constituant membranes cellules
- Précurseur dans synthèse de ;
* Vitamine D (synthétisé via organisme à partir du chol),
* Cortisol (cortex surrénale)
* Aldostérone
* Hormones sexuelles
* sels biliaires

*Synthèse chol
- via foie à partir de Acétyl-CoA (encore !!)
- Longue série de réactions
- Étape-clé = réaction catalysée via HMG- CoA réductase
- Certaines hormones modulent act de cet enzyme + statines (Rx) l’inhibent

Élimination:
- Chol est excrété dans la bile sous forme de sels biliaires
- maj partie est réabsorbée via intestins
- Seul 10% chol. biliaire est éliminé via selles

Note : Rx permet de lim les éliminer

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6
Q

Transport des lipides

A
  • Lipides = molécules hydrophobes et ne peuvent donc pas se dissoudre dans le plasma
  • Leur transport dans le sang exige qu’elles soient associées à des protéines hydrosolubles
    ❑AGNE → peuvent se lier à l’albumine (protéine abondante dans le plasma)
    ❑TG et cholestérol → transport lié à des lipoprotéines
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7
Q

Lipoprotéine

A
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8
Q

CHYLOMICRONS

A
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9
Q

VLDL → IDL → LD

A
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10
Q

LDL: LE MAUVAIS CHOLESTÉROL !

A

60-80% chol plasma est contenu dans LDL
- Principal chemin pour livrer le chol aux tissus (endocytose)
- Dans certaines circonstances, LDL peuvent être modifiés par oxydation ou glycation
○ Ne sont plus reconnues par leurs R (foie & tissus)
○ Reconnues par macrophages
* Phénomène impliqué dans l’athérosclérose
LDL est nécessaire au ; ovaire, testicule, etc

Bref ;
- On ne veut pas que les protéines de transport reste en circulation

LDL oxydé reste pris dans les parois vasculaires et contribue dans le phénomène de l’athérosclérose
- LDL, macrophage et Lpa restent pris dans la paroi

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11
Q

HDL: LE BON CHOLESTÉROL !
Explication & avantages

A
  • Ramène chol libre depuis les C vers le foie
  • Formés via foie & intestin grêle (HDL immatures), puis se chargent de chol via enzyme LCAT qui estérifie le chol provenant des C, qui est ainsi séquestré dans le cœur du HDL
  • HDL mature se lie à un R du foie où il se décharge de son chol
    Autres rôles:
    ○ Avec CETP (enzyme plasma), donne chol à d’autres lipoprotéines en échange de TG. Impliqué dans la transfo VLDL → IDL → LDL
    ○ Implication aussi dans maturation des chylomicrons & modif de VLDL vers IDL et LDL par échanges d’apolipoprotéines et phospholipides

AVANTAGES DE CES PROCESSUS:
- Chol en excès est ramené au foie par HDL (voie directe)
- VLDL et IDL, en « maturant » vers LDL peuvent maintenant se lier au R foie (voie indirecte)
- Foie peut ainsi éliminer chol dans sels biliaires

Note : peut récupéré résidus des chylomicrons et redistribution lipoprotéines / vidangeur
Cholestérol estérifié est liée à un a.g et **

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12
Q

Autres lipoprotéines d’intérêt

A

LP (a)
* Lipoprotéine très semblable à LDL (densité & contenu)
* A une Apo(a) à sa surface
* Aurait des effets athérogènes (1) & thrombotiques
1. Impliqué dans le dvt athérosclérose
2. Effet thrombulente (plaque instable) : on veut éviter les éléments pro-coagulent pour éviter les risques
* Ne semble pas influencé par habitudes de vie et traitement
pharmaco habituel
Note : semble avoir un rôle dans dvt de l’athérosclérose

Résidus de VLDL ou IDL
* « VLDL remnants »
* VLDL ou IDL dégraissés, avant leur passage à LDL (+ denses et petits que VLDL et IDL naissants)
* Seraient également athérogènes

Note diapo; Retenir
- Sujets d’intérêt dans la recherche actuelle, mais on n’ira pas plus loin là- dedans dans ce cours
- Molécule athérogène

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13
Q

Schéma

A
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14
Q
  • Ce qui est mesuré typiquement en clinique, concentrations sanguines de:
  • Comment on identifie la présence d’une dyslipidémie?
A

Ce qui est mesuré typiquement en clinique, concentrations sanguines de:
Tous les éléments en haut taux = prb sauf HDL ;
❑ TG totaux
❑ Cholestérol total
❑ Chol. lié aux LDL (LDL-C)
❑ Chol. lié aux HDL (HDL-C) (si faible = prb)

Et on calcule souvent:
❑ Non-HDL-C: Cholestérol lié à toutes autres lipoprotéines que HDL
❑ Ratio chol. total / HDL-C

Comment on identifie la présence d’une dyslipidémie?
Dyslipidémie = aucun symptôme !!
Ne peut pas vraiment être considérée comme une maladie avec un diagnostic clair

Plutôt un FDR (MCAS) ;
Approche clinique n’est pas d’identifier ceux qui souffrent de la maladie, mais plutôt d’identifier ceux chez qui il serait imp d’intervenir pour dim le risque

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15
Q

Lipides sanguins vs risque CV

A
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16
Q

Comment identifier les personnes chez qui intervenir (Rx)?

A

Recommandations canadiennes;
- Décision d’intervenir (Rx) se base sur bilan lipidique, mais aussi sur autres FDR
- On établit risque MCAS selon score de Framingham, et les valeurs-seuil de lipides sanguins pour intervenir sont diff selon le niveau de risque
FRAMINGHAM RISK SCORE (FRS)
* Basé sur: Âge, sexe, PA systolique, tabagisme, diabète, chol. total, HDL-C
* Estime le risque de survenue de MCAS sur 10 ans (de <1% à >30%)

17
Q

Bref

A
  • Dyslipidémie n’est pas une maladie (plutôt un FDR) avec un diagnostic clair
  • Pratiquement tout le monde bénéficierait de diminuer ses lipides sanguins
  • Bien qu’il existe des valeurs-seuils (LDL-C, Non-HDL, ApoB…) pour guider les médecins dans la Rx, on ne se base + uniquement sur les lipides sanguins, il faut tenir compte des autres FDR
    DONC, QUI A UNE DYSLIPIDÉMIE ?
18
Q

Prévalence de la dyslipidémie : Canada vs mondial

A

Prévalence de la dyslipidémie : Canada : Image

Prévalence : MONDE;
OMS (2008):
- ≈ 39% adultes +18 ont cholestérolémie élevée (chol. total >5,0 mmol/L)
- Serait responsable d’env le tiers des décès d’origine cardioV mondial

Réorganisation dysli mondiale:
- Était traditionnellement un prb des pays riches
- A maintenant tendance à se stabiliser ou dim dans les pays riches
- A tendance à aug dans + pays en développement

Utilisation Rx pour les lipides:
* Env 173 millions de personnes dans le monde utilisait une forme de Rx des lipides en 2018 !
* Utilisation bcp + imp dans les pays à haut revenu (Amérique du Nord, Europe, Océanie)
* Aug de l’utilisation dans les pays à + faible revenu (2008 → 2018), mais ne semble pas suffisante pour contrer l’aug lipides sanguins

Note
En baisse dans les pays du nord grâce à la médicament et non à cause des bonne HdeV

19
Q

Causes de dyslipidémies

A

1) Dysli PRIMAIRE (génétique ou primitive)
- Causée par 1 ou ++ mutations génétique qui affectent le métabo des lipides
- Existe nbrs variations, relativement rares. Ex: « Hypercholestérolémie fam » (anomalie des R venant des LDL)

  • 1/450 au Canada, 1/250 au Qc, 1/80 dans certaines régions de l’est du Qc

2) Dyslipidémie SECONDAIRE (LE + FRÉQUENT)
Causée par les HdeV ou la présence d’une autre condition médicale
❑ Alimentation riche en É + gras saturés
❑ InAP
❑ Abus d’alcool
❑ DB2
❑ Insuffisance rénale chronique
❑ Hypothyroïdie
❑…

20
Q

Conséquences des dyslipidémies

A

SURTOUT : MCAS
- Association statistique est indéniable (on l’a vu)
- Dyslipidémie primaire est associée à MCV précoce (souvent dans la trentaine)
- On parle maintenant de lien causal entre dyslipidémie et MCAS

Note ;
MCAS : Maladie coronarienne athéroScléreuse

21
Q

Conséquences des dyslipidémies

A
  • Niveaux élevés de lipides sanguins (LDL, Lp(a), résidus de VLDL et IDL) sont impliqués dans la formation de plaques d’athérome (athérosclérose)
  • On retrouve ces molécules DANS les plaques.
  • Image
22
Q

Tx dyslipidémies

A

RAPPEL:
On ne cherche pas ici à soulager des symptômes, mais à prévenir une conséquence grave et relativement fréquente (MCV)

RECOMMANDATIONS CCS 2021
2 types d’intervention (à combiner) :

23
Q

Exercice aigu & métabolisme des lipides (Poortmans)

A

Durant X’s aérobie:
AGNE plasma (liés à albumine):
* ↓ durant 1er 10-15 min X’s (captation AGNE par muscle actif)
* ↑ post-10-15 min (mise en circulation AGNE, surtout depuis le TA)
* Mobilisation AGNE↑de l’intensité X’s jusqu’à 70% VO2max (effet de catécholamines sur lipase hormono-sensible du TA)
○ 70% car anaérobie embarque & a.g ne sont pas générer dans cette voie

TG intra-muscu: ↓ lors X’s prolongé (>60 min) donc synthèse TG & AGNE↓avec X’s

TG plasma (dans chylomicrons ou VLDL):
Pas d’effet immédiat imp de X’s sur TG plasma

Par contre:
↓ transitoire TG plasma dans les h/jours suivant X’s
▪ Détectable à partir de 12h et jusqu’à 48-72h post-AP
▪ ↓ proport. à la dép É durant l’effort
▪ Serait + imp chez des gens avec des TG élevés avant l’effort
-> Si on fait AP q 3 jours -> on reste dans l’effet aigue et on aura ↓TG

CHOLESTEROL:
- ↑ contenu chol des HDL (et non par↑nbr particules HDL) dans h/jours post-X’s (simi que TG)
- Ne semble pas y avoir d’effets aigus de X’s sur LDL-C, chol total ou Lp(a)

24
Q

Effets entraînement aérobie sur lipides sanguins

A
  • Dim TG
  • Aug HDL-C
  • Effets semblent être + imp quand valeurs initiale de TG sont haute et HDL basse
  • Aug taille LDL

X’s aérobie NE SEMBLE PAS avoir un effet majeur sur la dysli

Quelqu’un avec haut niveau TG sang va voir un grosse ↓ avec X’s vs quelqu’un avec n/a bas

X’s : effet sur LDL est négligeable, mais les statines ont un gros effet
- Tx Statines ne sont pas arrêté grâce à l’effet de l’AP

Retenir :
- AP aug taille LDL = ont moins d’effet sur l’athérosclérose
- Ch lipoprotéines auront + de cholestérol

*Autres effets étudiés de AP aérobie:
▪↓cholestérol « Non-HDL »:
o Certaines études suggèrent que Non-HDL-C est un meilleur marqueur du risque que LDL-C
o ↓Non-HDL-C induite par l’X’s aérobie serait indépendante de la perte de poids.

▪ ↓ « lipémie post-prandiale (LPP)»
o LPP élevée serait aussi un marqueur du risque
o Études démontrent une ↓LPP avec l’X’s, mais p-ê simplement l’effet aigu de la dernière séance d’X’s (et non des adaptations durables)

▪ Lp(a): pas d’effet connu de l’X’s
o Dépendrait principalement de facteurs génétiques

25
Q

Effet Contre résistance

A

LDL-C -> dim comparativement à l’X’s aérobie

26
Q

AP aérobie & résistance BREF (IMP)

A

❑ Existe effets démontrés de X’s aérobie sur lipides sanguins:
* ↓ TG avec ‘s aérobie
* ↑ HDL-C
* Adaptations proport au vol & intensité AP

❑ Effets de X’s contre résistance:
* Sur LDL-C !
* Également sur Non-HDL-C, cholesterol total et TG, mais PAS sur HDL-C
* Déterminants de la rép restent à être identifiés (Vol? Intensité? Modif compo corpo?)

❑ Garder en tête la taille de ces effets:
* En général, changements <10% des valeurs initiales
* Taille d’effet très modeste comparativement à l’effet des statines

❑ Toutefois, les bienfaits d’AP ne se limitent pas au seul effet sur les lipides sanguins !!

27
Q

AP - recommandations canada 2021
(même infos que précédemment)

A
  • Adulte 150min/sem AP aérobie d’intensité modérée à vigoureuse
  • Bénéfique d’ajout renfo muscu min 2 jours/sem

Recommandations USA
- HdeV sont super imp w ou sans Statine
- Patient w dysli, mais risque faible de MCV, les saines HdeV = seul Tx recommandé
- AP;
○ AP modérée à vigoureuse
○ 3-4x/sem, env 40min q

*AP - (American heart association (2021))
Cet avis précise d’utiliser chez les gens avec HTA ou dyslipidémie les mêmes recommandations que chez tous les américains
▪ 150-300 min/semaine AP aérobie modérés (3-6 METs)
ou
▪ 75-150 min/semaine AP aérobie vigoureuse (>6 METs)
▪ X’s contre résistance 2x/sem
▪ En faire + que les reco = + de bénéfices !!

28
Q

Autres recommandations prise en charge par KIN

A

EN GROS:
* Dysli n’a pas d’effets directs sur rép à X’s
* Mais, c’est un facteur de risque imp de MCV.
* Doit rester à l’affût de signes & symptômes MCV

=>ÉVALUATION APTITUDE AÉROBIE :
- Utiliser protocoles pour personnes considérées à risque de MCV
▪Test max w ECG + supervision médicale
▪Test de marche 6min
__________________________________________

▪ SCPE: dyslipidémie n’est PAS une contre-indication pour tests aérobie (sous-max.) + muscu
▪ IMP BIEN FAIRE SCREENING INITIAL (Questionnaire, consultation, etc pour chercher RED flag éventuelles MCV)

=>CONSIDÉRATIONS PARTICULIÈRES POUR L’ÉVALUATION & X’s:
- Inhibiteurs de HMG-CoA réductase (statines) pourraient causer dommage / dls muscu & lim perfor
○ Suggérer d’en parler au Md
- Certains xanthomes (doigts, tendon d’Achille, genoux, fesses, coudes) pourraient limiter certains mvts (PAS TRÈS FRÉQUENTS

=> Rx X’s traditionnel
- Prioriser↑ dép É
○ Prioriser aérobie à intensité modérée (40- 80% de VO2max)
○ Viser training fréquents (idéal =ou>5j/sem)
- Possible qu’on ne puisse pas voir de progrès notable pour certains marqueurs avant de nbrs semaines de training
(ex: 12 sem d’entraînement à 1200-1500 kcal/semaine pour voir une amélioration de HDL-C) -> env 12 à 15km 1 marche ou course/sem

29
Q

BREF : Étude récentes

A

❑ Maximiser vol semble maximiser les bienfaits (et un certain vol min semble nécessaire)
❑ Aller chercher une certaine intensité semble être bénéfique pour améliorer HDL-C (intégrer entraînement par intervalles pourrait être une bonne méthode)
❑ Intégrer entraînement en résistance semble également imp

Résume les recommandations générales sur l’AP et ajoute que:
- Activité fréquente est préférable
- Ne pas se limiter à l’entraînement aérobie et musculaire:
o Viser l’accroissement du niveau de pratique d’AP (déplacements actifs, activités domestiques et loisirs actifs
o Autres possibilités: exercices de flexibilité, équilibre

30
Q

Statines ou X’s ou les 2
Qu’est-ce qui est préférable pour améliorer les lipides sanguins ?

A

▪ Pas d’étude faisant la comparaison entre les 3 interventions (statines seules vs X’s seul vs combinaison des 2)
▪ Par contre, tailles d’effet rapportées pour statines seules sont typiquement bcp + grandes que ce qui est rapporté pour l’effet de l’X’s seul
(pour TG et LDL-C)
▪ Existe seulement 1 méta-analyse qui les compare
=> Les 2 combinés (statine + AP) semblent avoir un meilleur résultat

Monothérapie = statine seule

31
Q

Lipides sanguins ne disent pas tous

A

AP a ++ bienfaits que les statines n’ont pas
- Statines & capacité aérobie semblent avoir des effets indépendants sur la dim de mortalité
- Statine ne semble pas induire dim pratique d’AP ni des adaptations à l’entraînement
EN SOMME, aussi bien faire les 2 !!