NPL prostata Flashcards

1
Q

% tra i tumori nell’uomo

A

7,1%

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2
Q
  • Probabilita di sviluppare una npl prostatica in Italia
  • Quanti casi sono stati diagnosticati nel 2019
  • gradiente Nord-Sud
A
  1. 1/9
  2. 37.000 nuovi casi
  3. 144 Nord vs 109/100k Sud
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3
Q

Prevalenza:

  1. Valori assoluti
  2. % tra tutti i tumori
A
  1. 471 mila casi
  2. 30% dei tumori
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4
Q

Sopravvivenza a 5 anni

A

92%

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5
Q

Fattori di rischio (10)

A
  1. Eta
  2. Razza nera ( aumento androgeni, dht, 5alpha reduttasi)
  3. Fattori ormonali
  4. Storia familiare di tumore alla prostata (se c’e’ un parente di primo grado il rischio e’ raddoppiato)
  5. Fattori genetici
  6. Dieta
  7. Obesita
  8. Altezza (+ alti sono a rischio, rischio robusto per le npl avanzate e piu aggressive)
  9. Fumo
  10. Prodotti caseari/eccesso di calcio (associazione debole)
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6
Q

Fattori protettivi:

qual e’ l’unico considerato robusto?

A
  1. Attivita fisica (robusto)
  2. Caffe
  3. Pomodori (licopene)
  4. Pesce
  5. Vit. D
  6. Statine
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7
Q
  • Mutazione germinale principalmente coinvolta nel k prostatico
  • Possono essere riscontrare nel contesto di quali patologie?
A
  1. BRCA2, in minor misura BRCA1
  2. Lynch
  3. famiglie affette da k ovaio e mammella ereditari
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8
Q

Altri geni che possono avere dell mutazioni somatiche

In quale sistema omeostatico sono coinvolti?

A
  1. ATM, PALB2, CHEK 2
  2. Nel riparo del DNA

(pablo deposita un check in un atm a forma di dna rotto)

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9
Q

Quali sono le mutazioni SOMATICHE mutate?

A
  1. BRCA-2 E ATM (spesso associati anche alle mutazioni germinali??)
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10
Q

A cosa serve lo screen genetico per le mutazioni somatiche?

A
  1. Per i soggetti SANI di famiglie con storia di mutazioni nelle sindromi eredo-familiari
  2. Nei pz gia affetti da cancro per laTerapia di precisione con inibitori di PARP (Olaparib)
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11
Q

Localizzazione del tumore prostatico

  1. Il 70% riguarda la zona
  2. Il 25%
  3. Il 5-10%
A
  1. Periferica
  2. Di transizione
  3. Centrale
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12
Q

La cellula NPL del carcinoma prostatico origina da quale tipologia di cellula?

La cell NPL conserva quali funzioni?

A

Dall’epitelio prostatico (colonnari) mantengono alcune caratteristiche delle cellule colonnari differenziate:

  • espressione di recettori androgenici
  • Produzione di PSA
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13
Q

Conclusione degli studi prospettici ERSPC E CAP sui test di screening

A
  1. Nessuna correlazione con la riduzione della mortalita’
  2. Elevato rischio di sovradiagnosi e di overtreatment nel 50% della popolazione
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14
Q

In quali fasce d’eta il test del PSA e’ SCONSIGLIATO?

A
  1. Sotto dei 50
  2. sopra i 70-75 (considerare come aspettativa di vita > 10 anni)
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15
Q

In quali pz viene raccomandato il test del PSA?

A
  1. Asintomatici: solo se vi e’ la familiarita’
  2. Sintomatici e con sospetto diagnostico
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16
Q

Quali sono i sottotipi istopatologici? (5)

A
  1. Npl ghiandolari
  2. npl squamose
  3. Tumori neuro-endocrini
  4. Carcinoma a cellule transizionali
  5. Tumori dello stroma prostatico e tumori mesenchimali
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17
Q

Il rischio di non avere ricaduta associato ad un GS pari a 2-4 sara:

  1. A 5 anni
  2. A 10 anni
A
  1. 100%
  2. 95%
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18
Q

Il rischio di ricaduta associato ad un GS pari a 5-6 sara:

A 5 anni

A 10 anni

A
  1. 95%
  2. 85-90%
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19
Q

Il rischio di ricaduta associato ad un GS pari a 7 sara:

A 5 anni

A 10 anni

A
  1. 80%
  2. 55-60%
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20
Q

Il rischio di ricaduta associato ad un GS pari a 8-10 sara:

A 5 anni

A 10 anni

A
  1. 60%
  2. 35-40%
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21
Q

La proliferazione microacinare atipica: def

A

Condizione che rincorre nel 5% delle agobiopsie. sono piccoli gruppi di acini atipici e sospetti per adenok ma con ARCHITETTURA INSUFF PER PORRE DIAGNOSI DI ADENOK

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22
Q
  • Probabilita che il la ASAP sia un adenok e del:
  • Cosa bisogna fare?
A
  1. 40%
  2. Ricampionamento per eventuale conferma.
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23
Q

La npl prostatica intraepiteliali (PIN)

Def:

Distinti in:

A
  1. Lesione preK: proliferazione cellulare all’interno dei dotti e degli acini
  2. Pin basso grado (PIN grado I)
  3. Pin alto grado (Pin di gradi II e III)
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24
Q

Un Pin di alto grado:

  1. Probabilita’ di successiva diagnosi di carcinoma
  2. Cosa fare?
A
  1. 30% di rischio
  2. Stretto follow-up (3-6 mesi)
  3. Ripetizione di agobiopsia
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25
Q

Sintomatologia fasi iniziali:

A

Rimane spesso asintomatica, se confinata all’interno della prostata e si riguarda la zona periferica

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26
Q

Quali sono i sintomi da infiltrazione dell’uretra/collo vescicale?

A
  1. sintomi ostruttivi (disuria, mitto debole ed intermittente)
  2. Sintomi IRRITATIVI (pollachiuria, nicturia, incontinenza)
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27
Q

Sintomo legato all’infiltrazione dei dotti eiaculatori:

A

Ematospermia

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28
Q

Sintomo da infiltrazione del plesso pelvico

A

Disfunzione erettile, dovuto a compromissione del fascio neuro-vascolare.

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29
Q

La diffusione della malattia:

Loco regionale

A
  1. Infiltrazione intra-ghiandolare
  2. Diffusione ai tessuti periprostatici (vescichette seminali, collo vescicale, ureteri, uretra)
  3. tardivo interessamento del retto, grazie alla presenza dell’aponeurosi di Dennonviller
30
Q

La diffusione linfatica della malattia:

A
  1. Linfonodi regionali del piccolo baccino (otturatori, ipogastrici, presacrali, preischiatici)
  2. Linfonodi extraregionali: (iliaci esterni, iliaci comuni, inguinali, periaortici)
31
Q

Mtx osse:

  1. Di che tipo?
  2. Dovute a…?
  3. Sede
  4. Sintomi
  5. Pattern scintigrafico
A
  1. Oteoblastiche
  2. Plesso venoso di Batson
  3. colonna vertebrale (soprattutto), principio della vascolarizzazione
  4. Dolore osseo, tardivo pancitopenia
  5. Chistmas-tree like pattern
32
Q

Cut off PSA

A

Si considera un valore superiore a 10 ng/mL per la valutazione del rischio avere npl

33
Q

Quali parametri posso utilizzare per migliorare l’accuratezza diagnostica del PSA?

A
  1. PSA velocity (suo tasso di incremento nel tempo)
  2. Psa density (qta. di PSA prodotto e rilasciato per grammo di tessuto)
  3. Psa libero/Psa totale
34
Q

Indicazioni della TRUS

A
  1. Sospetto interessamento extra capsulare (sensibilita’ inferiore alla RMN multi-parametrica)
  2. Utile per il calcolo del volume prostatico (PSA DENSITY)
  3. Guida al campionamento bioptico, mirato a lesioni sospette
35
Q

Esame gold standard di imaging per l’approccio al pz

Quando usarla?

A
  • RMN multi-parametrica
  1. Valutazione della malattia extra-capsulare
  2. Valutare il peduncolo neuro-vascolari e le altri strutture pelviche
  3. Guida al campionamento bioptico in pz con sospetta NPL ma che sono state negative agli altri prelievi.
36
Q

Indagini per la stadiazione della malattia METASTATICA

A
  1. TC Torace/addome
  2. Scintigrafia ossea, RX o approfondimento con RMN
  3. Urografia (compressione degli ureteri a causa di un pacchetto di linfonodi)
  4. indagine di II livello: PET con COLINA
37
Q

Ago biopsia

  • Gold standard Per
  • Quanti prelievi nella ghiandola?
  • Nel sospetto di lesioni EXTRA CAPSULARE: Prelievo di
  • Indicata per valori di PSa…
A
  1. Diagnosi di certezza
  2. 8-12 prelievi in TUTTA LA ghiandola + mirati sulle lesioni
  3. Vescichette seminali e tessuto peri-prostatico
  4. In genere intorno a 10 ng/ml
38
Q

Indicazione per l’integrazione delle immagni ottenute con approccio ecografico e RM multi-parametrica

A

Approccio di II livello nel caso in cui le bopsia siano negative, ma permanga il sospetto di k prostatico

39
Q
  1. Indicazioni per la PET-PSMA
  2. Diff con la PET-COLINA
A
  1. Pz selezionati, con valori di PSA BASSI,
  2. > accuratezza della PET COLINA
40
Q

stratificazione del rischio

Molto basso/basso

  1. Stadi
  2. GS
  3. PSA
A
  1. T1/ basso= T1-T2A
  2. GS minore/uguale a 6
  3. PSA < 10 ng/ml
41
Q

stratificazione del rischio

RIschio intermedio

  1. Stadio
  2. GS
  3. PSA
A
  1. T2B/T2C
  2. GS>uguale a 7
  3. tra 10 e 20 ng/mL
42
Q

stratificazione del rischio

alto/molto alto

A
  1. T3A/ T3B E T4 (Molto alto)
  2. GS > 8
  3. PSA> 20 NG/ML
43
Q

trattamento malattia localizzata N0M0

Indicazioni terapeutiche per il pz N0M0

  • indicazione per Strategia di sorveglianza
A

Come prima cosa bisogna distinguere la SORVEGLIANZA ATTIVA DALLA VIGILE ATTESA

  1. Malattia non aggressiva
  2. pz con aspettativa di vita < 10 anni
44
Q

trattamento malattia localizzata N0M0

Pz a cui e’ indicata la “vigile attesa”

A
  1. Pz anziani
  2. Pz con comorbidita (unfit per la prostatectomia radicale)
45
Q

trattamento malattia localizzata N0M0

  • A chi e’ indicata la sorveglianza attiva?
  • Quali sono i suoi vantaggi?
A
  • Pz con rischio basso/molto basso
  • miglior profilo di tollerabilita’ con stessa efficacia dell’approccio immediato
46
Q

trattamento malattia localizzata N0M0

A quali pz e’ consigliato una strategia radicale per il trattamento della malattia locale?

A
  1. Pz giovani
  2. > 10 anni di aspettativa di vita
47
Q

trattamento malattia localizzata N0M0

  • Gold standard per il trattamento radicale per la malattia locale
  • In alternativa uso?
A
  1. Prostatectomia radicale
  2. RT
48
Q

trattamento malattia localizzata N0M0

I trattamenti MULTI-MODALI sono indicati a casi particolari come ad esempio

A
  1. pz con malattia extra-prostatica ad alto/altissimo rischio
  2. Con malattia pelvica
49
Q

trattamento malattia localizzata N0M0

Quali sono le possibilita’ terapeutiche multi-modali?

A
  1. Combinazione di terapia ormonale e RT
  2. Terapia ormonale post-CH
  3. Ch seguita da RT della loggia
50
Q

trattamento malattia localizzata N0M0

Pz a cui e’ indicata la RT

A
  1. Pz anziani/unfit per la terapia CH
  2. Sospetto interessamento della capsula dell’organo.
51
Q

Quali sono gli interventi possibili di RT?

A
  1. Intervento radicale (npl limitata, alternativa alla ch)
  2. Trattamento di SALVATAGGIO (margini di resizioni infiltrati da NPL)
  3. Palliazione (algia ossea)
52
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

l’ADT (androgen deprivation therapy). trattamento di I linea in quali pz?

A
  1. Pz mtx (malattia estremamente ormono sensibilie)
  2. Pz con recidiva biochimica (aumento di PSA senza evidenza clinica di malattia)
53
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

Classi di farmaci usati:

A
  1. antiandrogeni puri, non steroidei (Passando nel fiume NILU ho visto ENZA che BICA una FLUTTA)
  2. Antiandrogeni steroidei (Ciproterone/ abiraterone)
  3. Analoghi LHRH (I went on a BUS TRIP with LEU and a GOOSE e passando…)
54
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

Modalita’ di somministrazione possibili di LEUPROLIDE (LEUPRARELIN) (3)

A
  1. a rilascio prolungato
  2. A via sottocutanea
  3. Iniezione muscolare a lento rilascio
55
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

Effetti colleterali legati all’ADT

Sono legati soprattutto a quale classe di farmaci?

A
  • Soprattutto agli AGONISTI LH-RH
  1. Vampate di calore
  2. Fatigue
  3. Riduzione massa muscolare
  4. anemia
  5. Osteoporosi
  6. Calo della libido
  7. Sindrome metabolica (MOLTO FREQUENTE)
56
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

Fenomeno del Flare-up

  • Def:
  • Si verifica soprattutto in quale fase del trattamento?
A
  • condizione data dall’aumento dei livelli di PSA e del dolore osseo.
  • Soprattutto nelle fasi iniziali.
57
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

Prevenzione del FLARE-UP

A
  1. Associarvi un ANTI-ANDROGENO, per almeno 4 SETTIMANE
58
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

Effetti avversi degli antiadrogeni puri

A
  1. Nel 50% dei casi si associa a ginecomasti
  2. Nel 10-40% MASTALGIA
59
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

Effetti avversi dell’abiraterone acetato

A
  1. Ritenzione idrica
  2. Ipertensione arteriosa
  3. Ipokaliemia
60
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

La prevenzione degli effetti avversi della terapia con abiraterone acetato viene fatta con

A

Prednisone

61
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

Terapia nel pz M1 LOW-VOLUME

A
  • Analogo LH-RH
  • RT PROSTATA
62
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

Terapia nel pz M1 HIGH-VOLUME:

A
  • ADT+ Docetaxel
63
Q

trattamento malattia avanzata, ormono-sensibile

definizione di malattia high volume

A
  • malattia con metastasi viscerali opp
  • Piu di 4 lesioni ossee
  • lesioni al di la delle vertebre e della pelvi
64
Q

trattamento malattia HIGH RISK (??)

A
  • ADT+ ABIRATERONE
65
Q

Trattamento malattia avanzata RESISTENTE ALLA CASTRAZIONE

Trattamento I linea

pz sintomatico

A

Docetaxel (se non e’ gia stato fatto in prima linea)

66
Q

Trattamento malattia avanzata RESISTENTE ALLA CASTRAZIONE

Trattamento I linea

pz asintomatico

A
  • abiraterone
  • Enzalutamide
67
Q

Trattamento malattia avanzata RESISTENTE ALLA CASTRAZIONE

Trattamento II linea

A

Cabazitaxel (efficace in chi ha gia fatto Docetaxel)

68
Q

Trattamento malattia avanzata RESISTENTE ALLA CASTRAZIONE

Trattamento III linea

(hanno fatto cadere in concetto di malattia ORMONO RESISTENZTE)

A
  1. Abiraterone acetato
  2. Enzalutamide
69
Q

Applicazione della “letelita sintetica”

Che farmaco uso?

A
  1. Olaparib: nei px refrattari ai trattamenti ormonali bisogna pensare a mutaz brca1/brca2, o geni della ricombinazione omologa
70
Q

Trattamento immunoterapico

A
  • sipu-leucell-T
  • Immunocheckpt: non hanno dato risultati.
71
Q

Problema della specificita’ del PSA: IL … % DEI PZ PUO PRESENTARE LA MALATTIA CON VALORI DI PSA INFERIORI A……..

A
  1. 20%
  2. 3 ng/mL