K rene Flashcards
Epidemiologia
Incidenza?
15 casi ogni 100k
Epidemiologia
Indicenza in Italia?
Mortalita in italia?
- 4000 nuovi casi
- 2000 decessi
Epidemiologia
Frequenza fra tutti i tumori
Rapporto M:F
- 2-3% (tumori rari)
- 2:1
Epidemiologia
Differenza dell’incidenza tra Nord-Sud
- Maggior nel NORD-EST
Epidemiologia
Alla diagnosi:
- % pz con malattia rene confinata
- % pz con malattia localmente avanzata
- %di pz con mtx sincrone
- Quale % di pz sviluppera MTX in un secondo momento? Quali sono i pz maggiormente a rischio di MTX?
- 50%
- 19%
- 25-30% mtx sincrone
- il 30%, VHL, MALATTIA CISTICA RENALE
Epidemiologia
Fattori di rischio (5)
- Rapporto dose-rischio diretto nei fumetori (aumento del 50%)
- Obesita’
- Ipertensione arteriosa (aumento del 60%)
- Esposizioni a tossine (occupazionali) e radiazioni
- VHL (penetranza elevata)
Classificazione istologica
ccRCC
Frequenza?
Caratterizzato dall’aterazione di quale meccanismo molecolare?
- istotipo piu frequente
- Alterazione di HIF
Classificazione istologica
ccRCC
Prognosi rispetto agli altri istotipi?
A parita’ di grado e stadio, avra prognosi peggiore
Classificazione istologica
ccRCC carattersitche riscontrare alla diagnosi nelle forme ereditarie (VHL)
- Multicentricita
- Bilateralita’
- Stadio precoce
Classificazione istologica
Caratteristiche della forma variante MULTILOCULARE
- Molto rara
- Prognosi ottima (ccRCC G1)
- Basso potenziale di malignita
Classificazione istologica
Trattamento della variante cistica multiloculare
Trattamento chirurgico
Classificazione istologica
Il carcinoma Papillare
Frequenza?
Prognosi?
Distinzione morfologica?
Spesso moltificale/bilaterale?
- Secondo istotipo in ordine di frequenza
- Intermedia, a parita di grado e stadio
- Tipo 1 (prognosi migliore) e tipo 2
- Si’
Classificazione istologica
Quali sono i due tumori bruni del rene?
Qual e’ la differenza immunofenotipica tra le due forme?
- Oncocitoma (espressione del proto-oncogene Ron)
- Carcinoma cromofobo
“stessa istogenesi, ma diverso profilo immunofenotipico e biologia diversa)
Classificazione istologica
Il K a cellule granulose e sarcomatoide:
Aspetti prognostici dell’aspetto granulare?
L’aspetto granulare puo’ presentarsi in tutti gli istotipi di k renale, ma non c’e’ una correlazione prognostica di istotipo a parita di grado e stadio.
Classificazione istologica
- La trasformazione sarcomatoide e’ un segno di…
- come cambia la prognosi in tal caso?
Trasizione EPITELIO-MESENCHIMALE, indice di aggressivita’ correlato anche con l’attivita’ metastatica.
Classificazione istologica
Il carcinoma renale inclassificabile (Carabinieri NAS)
- Grado istologico:
- prognosi?
- categoria di tumori eterogenei, maligni di alto grado
- prognosi estremamente sfavorevole
Classificazione istologica
Quali sono le tipologie di tumori che rientrano nei non classificabili (indifferenziati?)
- RCC dei dotti collettori
- ca interamente sarcomatoide
- Necrotici
- Qualsiasi tumori nel quale non sia riconoscibile un sottostante istotipo.
Classificazione istologica
Quali sono le entita rare di carcinoma renale?
- Carcinoma reanle associati alla traslocazione xpp11.2/TFE3
- Carcinoma asscoato al neuroblastoma
- Carcinoma midollare renale
- Carcinoma mucinoso tubulare o cellule fusate
Triade classica di presentezione
% di pz in cui e’ presentare
- Dolore
- Ematuria
- Massa palpibile al fianco
- 9% dei casi
- A cosa e’ dovuta l’anemia ipocromica:
- Percentuale di pz in cui e’ presente
Presente nle 29-90% dei px, dovuta sia all’ematuria che che all’emolisi
Altri sintomi:
- Febbre (20% pz)
- Cachessia
- fatica
- perdita di peso
Il riscontro di valori di fibrinogeno sono correlati a:
- Stadio della malattia
- Agressivita della malattia
- risposta alla terapia
La sindrome di Staufer (sindrome paraneoplstica) e’ caratterizzata da:
- disfunzione epatica non correlata alla presenza di MTX
- febbre
- Fatica
- Perdita di peso
L’ipercalcemia maligna: caratterizza quale fase della malattia?
Da cosa e’ causata?
- Caratterizza la malattia avanzata
- Causata dal riassorbimento osso attivo prodotto dal tumore.
Reperti dell’esame obiettivo
- Massa addominale
- Linfoadenopatia cervicale o sovraclaveare sx
- Varicocele non riducibile
- edema bilaterale degli arti inferiori
Esami di laboratorio: (7)
- Emocromo
- test di funzionalita’ renale (creatinina, eGFR)
- Esami funzionalita epatica (AST-ALT)
- VES, LDH
- Calcemia
- Testi di coagulazione
- Esame delle urine
Ruolo dell’esame citologico urinario:
a quale esame va abbinato?
Abbinato alla valutazione endoscopica delle vie escretrici ci consente di escludere la presenza di un tumore uroteliale.
L’indagine strumentale Gold standard:
Cosa mi permette di valutare?
- Tc adoome
- Valutare il volume del tumore
- Localizzazione
- Presenza di linfoadenopatie
- Elevata sensibilita (> 90%)
Quando potrebbe essere richiesta la RM? (5)
Solo in casi particolari:
- allergia mdc
- insuff renale
- sospetto coinvolgimento organi vicinori
- sospetto coinvolgimento della vena cava
- migliore valutazione delle PICCOLE MASSE
Ecografia:
- Sensibilita per le piccole lesioni
- Sensibilita’ per tumori grandi
- del 60%
- del 85%
Pielografia
Quando e’ indicata?
Solo per escludere tumori uroteliali.
Criteri prognostici
I criteri prognostici di Heng
Quali sono? (6)
- performance status <80%
- Hb inferiore al range di normalita
- Calcio corretto> 10 mg/ml
- Periodo dalla diagnosi al trattamento
- Conta asosluta dei neutrofili superioe al range di normalita
- Conta piastrinica superiore al range di normalita
Criteri prognostici
La prognsoi e’ definita favorevole quando?
Di quanto sara la sopravvivenza a 2 anni?
- Quando vi sono 0 fattori
- 75%
Criteri prognostici
La prognosi viene definita INTERMEDIA quando?
Di quanto sara’ la sopravvivenza mediana?
Di quanto sara’ la sopravvivenza a 2 anni?
- 1-2 fattori
- 27 mesi
- 53%
Criteri prognostici
- Quando la prognosi sara definita come sfavorevole?
- Di quanto sara la sopravvivenza mediana?
- Sopravvivenza mediana
- Quando vi sono 3-6 fattori
- di soli 8 mesi
- Solo del 7%
Quali indagini strumentali dovremmo eseguire, dopo aver fatto la diagnosi del tumore del rene per una correta valutazione sistemica?
- Scintigrafia scheletrica
- Rx torace
Grading citologico di Fuhram
Quali sono le due classi?
- G1 E G2= Basso grado e prognosi favorevole
- G3 E G4 alto grado e prognosi sfavorevole.
- Nb e’ stato sostituito dal grading WHO
Trattamento malattia avanzata/mtx
I linea
In pz con prognosi buona (secondo i criteri di Heng)
- Sunitib
- Pazopanib
Anche il cabozantinib inizia ad essere usato in I linea
M: A SORA (FENIB) PAZZ (OPANIB) I J-AX(INITIB) E’ SUNN (OF THE SKETCHY)
M: Cabo(zantinib) di lenvarsi un RENE (MOA tri-chinasico)
Trattamento di I linea
Pz con prognosi intermedia/cattiva secondo i criteri di Heng. (2)
- Combo NIVO+IPI (Studio checkmate 214)
- Pembro+atezolizumab (Keynote 426)
Ricordati… gli studi hanno dimostrato un aumento di O.S solo nella prognosi intermedia/cattiva per i combo.
In quale particolare forma tumorale si puo utilizzare la combo?
Sembrano essre efficaci anche nei tumori sarcomatoidi.
Quali criteri clinici vanno valutati per impostare la terapia di II linea? (3)
- Disease related: ad es linf. BULKY
- Patient related (PS, sintomi, comorbidita)
- Treatment related (in pz che hanno avuto una buona risposta per la target therapy in i linea, posso ripeterla in II linea)
Farmaci da usare in II linea, in ordine di efficacia (3)
- Axinitb
- Sorafenib
- everolimus
J ax picchia sora che sbatte contro il sacco EVERlast
Everolimus vs Cabozantinib
- Cabozantinib e’ piu efficace, infatti ora viene impiegato anche il I linea
Everolimus e Lenvatinib
Lenvatinib ha la sua carattersitca attivita’ trispecifica. Usato in associazione a Everolimus presentano una maggior efficacia rispetto al loro uso singolo.
Everolimus e Nivo
Attivo soprattutto nelle forme piu aggressive, con importanti vantaggi di sopravvivenza. Ora usati aANCHE IN PRIMA LINEA (COMBO)
