Normes de fabrication Flashcards
Quelles sont les 3 principes de qualité pharmaceutique?
Système de management de la qualité, assurance qualité, contrôle de qualité
Quel est l’élément important de l’assurance qualité et du contrôle de qualité?
Que le médicament performe à la hauteur des attentes
Pourquoi la stabilité du médicament est importante?
Car il doit rester similaire et stable même avec le temps qui s’écoule entre l’usine et la prise du médicament
Sous quelle forme le médicament doit être pour qu’il interagisse avec sa cible?
En solution
Quel type de dissolution est nécessaire avec une interaction drogue-drogue?
Dissolution lente
Quels types de dissolutions sont nécessaires avec des interactions de type drogue-solvant?
Dissolution favorisée, solubilité élevée
La vitesse de dissolution dépend de quels facteurs?
Drogue , solvant, taille de la particule de drogue, l’épaisseur de la couche de diffusion
Entre un gros glaçon et des petites miettes de glace, lequel fondra plus rapidement et pourquoi?
Miettes de glace, car plus grande surface de contact
Est-ce que le fait de mélanger lorsqu’on met du sucre dans notre café augmente la vitesse de dissolution?
Oui!
La taille des particules, la dispersibilité des particules, la porosité, se réfèrent à quel facteur affectant la dissolution dans la formule de Noyes-Whitney?
Aire de contact (A)
La température, la forme cristalline du solide, la nature du milieu de dissolution (pH, concentrations sels), présence d’autres agents se réfèrent à quel facteur affectant la dissolution dans la formule de Noyes-Whitney?
Solubilité (Cs)
Quels sont les deux facteurs de la concentration (C)?
Volume du liquide de dissolution
Échantillonage du liquide de dissolution
Température et viscosité sont par rapport à quel facteur de dissolution?
Coefficient de diffusion (D)
La couche de diffusion se réfère à quoi (2)?
Vitesse d’agitation et position de l’agitateur
La dissolution est un paramètre important influençant l…. d’un médicament. Essentiel pour que PA rejoigne le site d’action.
Efficacité
Quelle catégorie de paramètres dépend du médicament?
Physicochimique
Quelle catégorie de paramètre dépend du patient?
Biologique
Les critères d’évaluation d’un médicament doivent être …?
Objectifs, dépendent pas d’un juge, évaluer même sans comparatifs, dichotomique, tests destructifs pour qualité
Les normes définissent les … auxquels les médicaments doivent répondre.
Critères
Est-ce santé Canada qui propose les normes aux compagnies?
Non, ce sont les cies qui proposent les normes àSC puis abbrobation ou non
Les normes sur les PA concernent (3)?
Identification de la molécule
Méthodes d’analyse
Degré de pureté (à justifier)
Quel type de norme concerne la teneur, methodes analytiques, tests de performances et le degré de pureté?
Norme sur la forme pharmaceutique
Est-ce que les normes peuvent évoluer dans le temps?
Oui
Comment se nomme le medicaments ayant eu un rappel en 2018 car contaminé?
Valsartan
Quel contaminant cause le rappel du valsartan?
NDMA (réactions secondaires)
Quelle est la plage standard de teneur pharmaceutique?
Entre 90 et 110%
Si j’ai un comprimé de 10 mg, est-ce qu’un composé de 12mg serait légal?
Non. Doit être entre 9 et 11 mg
Est-ce que l’agitation favorise la dissolution?
Oui
Quantité maximum de soluté pouvant être dissoute par qté donnée de solvant à l’équilibre.
Solubilité
V ou F: pour une température et solvant donné, la solubilité est une constante
Vrai
V ou F: la structure chimique des médicaments n’affecte pas leur solubilité.
Faux. Affecte!
La solubilité est favorisée par ? 2
Capacité à former des ponts H avec eau
Présences de charges permettant intersctions ioniques
Molécules qui cèdent un proton à un accepteur
Acide
Molécules qui acceptent un proton d’un donneur
Base
V ou f: une molécule d’eau peut jouer le rôle d’acide ou de base.
Vrai
Comment se nomme les acides résultant de la théorie du transfert de proton.
Bronsted-Lowry
Donnent leur proton que lorsqu’il y en a peu dans la solution.
Acides faibles
Acceptenr les protons que lorsqu’il y en a beaucoup dans la solution.
Bases faibles
Peu ou beaucoup de protons depend de quelle constante?
Constante d’acidité
Que devient un acide après avoir donné son proton?
Une base conjuguée
Que devient une base après avoir accepté un proton?
Acide conjugué
Dans leur état non-naturel, acide sans proton et base avec proton, les molécules sont dites…
Ionisées
Sous la forme solide, les molécules ionisées nécessitent un…
Contre-ion (Na+, Cl-)
Comment se nomme la constante d’équilibre?
Ka constante d’acidité
Les sels de PA possèdent une …. Différente de celle des formes non-ionisées.
Masse molaire
V ou F: un solide d’une drogue peut exister sous différents sels.
Vrai
V ou F: l’utilisation de sel pour une forme pharmaceutique ne favorise pas sa dissolution.
Faux!
V ou F: La nature du se, n’influence pas l’efficacité.
Faux
Si la teneur est exprimée sous forme de sel, le nom du sel doit être utilisé comme …
Nom usuel
Si la teneur ne tient pas compte du sel, la nature du sel doit apparaître entre … sur la boite.
Parenthèses
Paramètre important afin d’assurer l’efficacité et l’innocuité jusqu’à la date d’expiration.
Stabilité
Le principe actif, mais aussi les … doivent maintenir leur intégrité chimique.
Excipients
Dégradation d’une molécule par réaction avec eau.
Hydrolyse
Quels sont les endroits où l’eau peut être présente?
Medicaments (solution), environement (air), lors de la dissolution
Lors de la dégradation, la [] augmente ou diminue?
Diminue
Quelle est une solution pour contrer la dégradation et maintenir la teneur en haut de 90%?
Mettre plus de PA au depart pour prévenir la dégradation (valide que si les produits de dégradation ne sont pas toxiques)
Augmentation du nombre de liaisons C-O ou diminution liaisons C-H.
Oxydation
Oxydation est réversible ou pas?
Oui
Dans oxydation, en présence d’agents oxydants, l’équilibre est déplacé vers ?
Produit oxydé
La lumière, la présence d’oxygène et …. accélère la réaction d’oxydation.
Présence de métaux lourds
V ou F: les réactions de dégradation peuvent survenir en séquences
Vrai
Conversion d’une autre molécule en un autre isomères. (Même formule chimique mais autre conformation)
Isomérisation
V ou F: tous les isomères sont actifs similairement
Faux
Réaction entre deux ou plus molécules similaires qui forment un lien covalent entre elles.
Dimerisation et polymérisation
V ou F: une molécule peut avoir plusieurs modes de dégradation.
Vrai
Quelles conditions environnementales peuvent accélérer la dégradation? (5)
Lumière, oxygène, pH (trop acide ou alcalin), solvant (eau), température (+ élevé)
Comment se nomme une reaction de degradation ou accélérer par la lumière?
Photodégradation
V ou F: la photo dégradation et chaleur peuvent modifier la conformation de la molécule?
Vrai
Pourquoi la stabilité physique est aussi importante?
Homogène, pas de suspensions, pas que plastiqie absorbe, pas de sédiments, maintien émulsion, pas de séparation, etc
Quelle est l’étape de preformulation pour tester stabilité physique?
Identifier les produits et mécanismes de dégradation sur PA seul
Quelles sont les tests de stabilité physique?
Stabilité accélérée, cycle de température, photo stabilité, à long-terme
Quel est l’objectif des tests de stabilité physique?
Prédire le moment où la drogue ne sera plus conforme aux standards de qualité.
Décrit la variation de vitesse d’une cinétique chimique en fonction de la température.
Loi d’Arrhénius
Pourquoi l’étude à température élevée est limitée?
Fonte des excipients et PA, autres produits de dégradation, etc
Études qui veulent mimer les conditions réelles de conservation. Dépend de la zone géographique. (Humidité relative)
Conservation à long terme
V ou F: les normes dépendent de la température de la zone géographique dans le monde.
Vrai
Que demande les agences réglementaires comme tests de stabilité physique?
Stabilité accélérée, (6 mois)
Stabilité long-terme (12 mois min)
Intermédiaire si changements significatifs
