Biopharmacie 1 Part 2 Flashcards
La motilité GI tend à … le médicament le long du canal
alimentaire
déplacer
Quelle partie du tube digestif préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie distale vers la partie proximale?
Le pylore et la valve iléo-caecale
V ou F: Les mouvements physiologiques qui font avancer le médicament dans le tractus GI
dépendent en partie de l’ingestion de nourriture
Vrai
V ou faux: la vidange gastrique est sous un contrôle neurologique seulement.
Faux: neurologique et hormonal
Quelle est la conséquence d’un retard de vidange gastrique sur l’absorption?
Retard sur l’absorption et retard du début de l’effet pharmacologique
V ou F: les formes solides sont vidangées plus rapidement que les formes liquides.
Faux contraire
Quelle est la conséquence de la présence de nourriture dans l’estomac sur la vidange de comprimés.
Retarde de 3 à 6 heures
V ou F: les gras sont vidangés rapidement?
Faux
Quels médicaments causent un ralentissement de la vidange gastrique?
Anticholinergiques, analgésiques narcotiques, éthanol
Quels médicaments accélère la motilité GI?
Métoclopramide, cisapride
V ou F: le positionnement du corps influence l’absorption.
VRAI!! Côté droit couché = 10 min
Côté gauche couché = 100 MIN!!
Debout=23 minutes
Sur le dos = 30 min
Quels états émotifs retardenr et accélèrent la vidange gastrique?
Retard: dépression, stress
Accélère: états agressifs
Quelles maladies retardent et accélèrent la vidange gastrique?
Retard: • Diabète • Hyperthyroïdie
• Ulcères duodénal ou
pylorique • Hypothyroïdie • Chirurgie gastrique
Accélère: hyperthyroïdie non-traitée
À quoi servent les mouvements péristaltiques de l’intestin?
mélangent le contenu
dans le duodénum-jéjunum, amenant ainsi les particules de
médicament en contact avec les cellules de la muqueuse
intestinale.
Le médicament doit avoir un temps de … suffisant pour une …. Maximale.
Temps de contact/transit pour absorption max
Quelle est l’impact de la diarrhée sur l’absorption ?
Temps de contact réduit donc absorption pas optimale
Quelle est la moyenne du temps de transit à jeun vs post prandial?
4 à 8 heures à jeun
8 à 12h post prandial
V ou F: les formes à libération contrôlée doivent rester
dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain
moment pour une bonne absorption.
Vrai!
Pourquoi la circulation sanguine du GI est très importante?
Amène le médic jusqu’à la circulation systémique
V ou F: la paroi intestinale et le foie n’impacte pas la biodisponibilité.
Faux! La diminue
Le médicament absorbé dans l’intestin grêle circule dans quelle veines pour se rendre à la veine porte?
Veines mésentériques
V ou F: l’insuffisance cardiaque diminue l’absorption du médicament et sa biodispo?
Vrai!
V ou F: les médicaments ne peuvent pas être absorbés par les vaisseaux lymphatiques.
Faux! Peuvent l’être car dans microvillosités
V ou F: les vaisseaux lymphatiques évitent le 1er passage.
Vrai
V ou F: certains médicaments hydrosolubles peuvent se
dissoudre dans les chylomicrons et ainsi être absorbés pas le
système lymphatique.
Vrai
V ou F: la biodisponibilité d’un médicament se mesurent après le 1er passage.
Vrai!
IMP!: Que signifie dans les monographies une excrétion de 20%?
20% excrétion rénale avec molécule INCHANGÉE. Mais l’autre 80% sera métabolites, selles, sueur, autre que les reins.
Que signifie une accumulation du médicament?
Effets indésirables et toxicité
V ou F: la distribution est un processus irréversible.
Faux! Aucune liaisons covalentes
Que se passe-t-il avec la fraction de la dose biodispo inchangée?
Sera distribuée dans les
organes/tissus où se trouvent les récepteurs pour causer l’effet
pharmacologique recherché.
étudie le devenir du médicament dans l’organisme après
l’absorption.
Distribution
Quels facteurs peuvent influencés la distribution?
-débit sanguin
-barrières physiologiques
-composition des tissus
-liaisons aux protéines plasmatiques
-propriétés physicochimiques
-efficacité du processus d’élimination
volume de sang
qui atteint une partie de l’organisme par unité de
temps.
Débit sanguin (5000 mL/min)
De quoi dépend la distribution des médicaments à une région spécifique du corps?
-débit sanguin (irrigation) de la région
-vitesse de transfert du site d’administration (IV,IM,PO, etc)
… permettent
un échange des médicaments avec le liquide interstitiel des
organes et des tissus.
Capillaires avec membranes perméables
De quoi sont composées les membranes?
Protéines et bicouche de phospholipides
Comment s’effectuent le passage des médicaments à travers les capillaires?
-gradient de pression
-différence de concentration
-dépend des propriétés physico-chimiques du médicament et de la membrane
V ou F: les grosses molécules diffusent plus rapidement que les petites
Faux contraire
V ou F: les molécules hydrosolubles diffusent plus rapidement que les liposolubles
Faux! Lipo plus rapide que hydro
volume (lymphe) compris entre les cellules (volume du liquide lymphatique).
Volume interstitiel
Volume à l’intérieur des cellules.
Volume intracellulaire
volume à l’intérieur des vaisseaux
sanguins.
Volume intravasculaire
volume interstitiel + volume
intracellulaire.
Volume extravasculaire
volume de sang + volume interstitiel.
Volume extracellulaire
Qu’est-ce que le plasma?
Partie liquide + quelques protéines solubles
V ou F: certains médicaments se lient aux globules rouges. Il faut donc demander les concentrations plasmiques pour mesurer les taux.
FAUX! Pas de globules rouges dans le plasma donc faire attention quand on demande des analyses
Qu’est-ce que le sérum?
Fibrinogène retiré du plasma
V ou F: Les concentrations plasmatiques peuvent
être beaucoup plus faibles que les concentrations sanguines
Vrai
V ou F: Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général sensiblement les mêmes.
Vrai
Quel type de concentration est le plus utilisé en pratique?
Plasmatiques
V ou F: le coeur les poumons et les reins sont très bien perfusés
Vrai
V ou F: la graisse et les os sont bien perfusés.
Faux
V ou F: les concentrations plasmatiques sont mieux obtenus dans les organes bien perfusés.
Vrai
De quoi dépend la qté de medic qui peut être entreposée
La taille du tissu et les propriétés physico-chimiques
La distribution peut être limité par quoi (2)?
Perfusion sanguine et perméabilité des membranes
Si les membranes sont très perméables, que limite la distribution?
La perfusion sanguine
V ou F: les membranes sont souvent perméables et peu perfusés quand les molécules sont grosses et hydrosolubles.
Faux: très petites et liposolubles
Comment décrire la perfusion des muscles? Bien perfuser ou non.
Intermédiaire
V ou F: Plus le coefficient huile/eau est élevé, plus la molécule traverse facilement les membranes.
Vrai
Quelle forme du médicament traverse facilement les membranes?
Forme non ionisée
V ou F: la vitesse de diffusion aura un grand effet sur la distribution des médicaments.
Faux, car lit capillaire très poreux
Nommer une limite de diffusion pour une membrane.
Barrière hémato-encéphalique
À quel moment la BHE très lipidique peut se briser?
Infections du SNC (méningites) dangereux car certaines toxines peuvent mtn entrer
Quelles conditions pathologiques peuvent diminuer la perfusion sanguine de certains organes?
Insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales
V ou F: l’exercice physique augmente la perfusion et change la fraction du médicament atteignant le muscle.
Vrai!
Si le tissus/organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination, la diminution de perfusion peut se traduire comme une … du médicament dans l’organisme.
Accumulation
V ou F: l’organisme tend tjrs vers l’équilibre et la distribution est un processus dynamique.
Vrai
Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus élevé atteindront l’équilibre
plus ….
Rapidement
De quoi dépend l’accumulation du médicament?
Affinité du médicament et débit sanguin
Quelle est la protéine plasmatique la plus importante au niveau du transport dans le sang et tissus?
Albumine
Nommer 4 protéines plasmatiques.
L’albumine, l’alpha-1-glycoprotéine, lipoprotéine, érythrocytes (45% volume sanguin)
Quels facteurs influencent la liaison médicament-protéine? (2)
-force de liaison
-saturation des sites de liaison à concentration élevée
Nommer les 4 variations reliées à la protéine.
Quantité dispo, qualité altérée, interactions médicamenteuses, états pathologiques patient
Aime-t-on la pharmacocinétique non-linéaire?
Non! Car saturé et s’accumule
V ou F: La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques influence beaucoup leur distribution dans l’organisme.
Vrai
Est-ce que le Le complexe médicament-protéine est actif?
Non inactif
Est-ce que le médicament libre est actif?
Oui lier au recepteur
Est-ce que la liaison aux protéines affectent l’action pharmacologique?
Oui!
Seul le médicament….
peut quitter l’espace vasculaire pour se distribuer dans l’espace
extravasculaire et les tissus.
libre (non lié aux protéines plasmatiques).
Le médicament lié aux protéines plasmatiques reste dans le
volume plasmatique.
V ou F: bonne chose que les polluants se lient aux protéines plasmatiques.
VRAI comme ca empeche l’accumulation dans tissus et cancers
V ou F: la liaison aux protéines plasmatiques peut servir de mode d’entreposage et de transport.
Vrai!
V ou F: Même si le médicament a une fraction élevée de liaison aux protéines
plasmatiques, ce dernier peut se distribuer quand même dans les tissus, le facteur le plus important à considérer étant la force de liaison.
Vrai
V ou F: la liaison aux protéines est un processus peu dynamique et statique.
Faux: dynamique et non statique
V ou F: la liaisons aux protéines est irréversible.
Faux: réversible
Liaison médic irréversible =
Toxique
Comment la nourriture affecte la bioD?
Affecte pH et solubilité des medic
V ou F: L’effet de la nourriture est prévisible.
Faux
Le bol alimentaire dans l’estomac diminue ou augmente le pH?
Augmente car tampon
V ou F: le bol alimentaire défavorise les bases faibles et favorise l’absorption des acides faibles.
Faux! Contraire (acides faibles: sulfamides, lithium, acétylsalicylique)
V ou F: les acides labiles ( (pénicillamine, érythromycine) sont particulièrement
sensibles aux variations du pH.
Vrai, un repas peut leur faire perdre jusqu’à 50 % de leur biodisponibilité.
V ou F: la présence de nourriture stimule la bile
Vrai
Nommer les surfactants de notre digestion
Acides biliaires
Comment la bioe agit sur les medic liposolubles?
augmenter la solubilisation des médicament
liposolubles par la formation de micelles.
Mais si medic est dans une micelle, diminution de absorption
Médicament liposoluble + alimentation grasse, que se passe-t-il?
Médicament est ++ absorbée et reste longtemps dans l’organisme, car aime être dans le gras, confortable et ne veut pas s’en aller
Pourquoi certains médics comme tetracycline avec Ca ou Fe et ciprofloxacine et norfloxacind avec produits laitiers ont une bioD très diminuée?
Ceci s’explique par la formation de chélates (chélation*) insolubles non
absorbables par association entre le calcium, le magnésium ou le fer et certains médicaments.
Donc, pour optimiser la bioD, comment adapter son alimentation?
biodisponibilité des médicaments est
meilleure lorsque la personne est à jeun et que ces derniers
sont pris avec une grande quantité d’eau.
Pourquoi on recommande avec prise de nourriture pour certains medic alors si bioD diminuée?
certains médicaments peuvent être irritants lorsque
pris sans nourriture (aspirine, anti-inflammatoires,
érythromycine, sels de fer), ainsi afin de diminuer l’irritation,
ces médicaments sont donnés avec de la nourriture.
V ou F: La forme pharmaceutique peut également être affectée par la présence de nourriture.
Vrai: Les comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastro-
résistant (enteric coated) peuvent être séquestrés plus
longtemps dans l’estomac puisque la nourriture empêche la
vidange gastrique.
V ou F: les médicaments sous formes de minigranules
(ou microsphères) enrobées (gastro ou entéro solubles (enteric coated beads) ou microparticules sont affectés par la présence de nourriture
Faux
IMP: Le phénomène des deux pics peut être attribué à quoi? (5)
-variabilité dans la vidange gastrique
-variabilité dans la motilité GI
-présence de nourriture
-cycle entéro-hépatique (2 fois dans la circulation)
-désagrégation forme pharmaceutique fait comme ça et voulu
Pourquoi recommander double protection à la femme prenant antibio?
Diarrhée flush le medic et pas de deuxième pic d’absorption
En théorie, l’absorption des médicaments peut être affectée par toutes
maladies qui causent un changement dans:
– Débit sanguin intestinal – Motilité gastro-intestinale – Changement dans le temps requis pour la vidange gastrique – pH gastrique – pH intestinal – Perméabilité de la lumière intestinale – Sécrétion biliaire – Sécrétion d’enzymes digestives – Altération de la flore intestinale
Nommer quelques exemples de maladie affectant l’absorption.
Parkinson avancé = déglutition
L’achloridrie = solubilisation
Maladies intestinales (Crohn coeliaque) absorption -
Anti-cholinergiques = diminue de moitié motilité GI et peuvent provoquer obstruction intestinale
À quelle discipline est associée l’étude de la
mise à disposition de l’organisme des principes actifs?
Biopharmacie
À quelle discipline est associée l’étude du devenir des principes actifs dans l’organisme?
Pharmacocinétique
À quelle discipline est associée l’étude ses
effets biochimiques et physiologiques et
des mécanismes d’action des principes
actifs?
Pharmacodynamie
Nommer les étapes des phases: 1. Biopharmaceutique:
2. Pharmacocinétique:
- Libération et dissolution
- Absorption, distribution, élimination
Identifier les organes qui contribuent le plus d’une part à
la biotransformation du principe actif et d’autre part à
l’excrétion du principe actif inchangé?
Foie et reins
Quelle est la principale caractéristique des
membranes biologiques lorsqu’on considère le
passage des principes actifs à travers elle?
Lipophilie
Quel est le plus important facteur pouvant expliquer
que les Rx sont mieux absorbés dans l’intestin que
dans l’estomac?
La surface de l’intestin + + +
Quels sont les principaux inconvénients reliés aux
médicaments subissant une biotransformation
hépatique pré-systémique importante?
BioD plus faible, qté absorbée plus faible, imprévisible, dépend relation dose-concentration-effet
