Biopharmacie 1 Part 1 Flashcards
V ou F: l’eau peut être un poison
Vrai
Pourquoi est-il important de bien choisir la forme pharmaceutique
et les modalités d’administration ?
Pour obtenir l’effet thérapeutique recherché pour le malade
Entre le moment de l’administration du médicament
(médicament) et celui de l’obtention de l’effet
pharmacologique, le principe actif doit franchir plusieurs
étapes groupées en trois phases:
1) phase biopharmaceutique
2) phase pharmacocinétique
3) phase pharmacodynamique
Quelle phase englobe la libération, la dissolution et l’absorption?
Phase bio pharmaceutique (1)
Quelle phase englobe l’absorption, la distribution, bio transformation et élimination?
Phase pharmacocinétique (2)
Qu’est-ce que la biotransformation?
Transformation pour être soluble. Type d’élimination
Pourquoi les médicaments se lient à leur récepteur?
Spécificité des molécules pour leur récepteur afin de faire l’action
Quelle phase englobe l’effet du médicament?
Phase pharmacodynamique
Quand douleur à l’orteil, est-ce que la pilule s’en va dans l’orteil?
Non, va sur sa cible pharmacologique (récepteur de la douleur) molécule ira partout dans la circulation systémique)
Comment s’appelle l’élimination rénale des molécules inchangées?
Excrétion rénale
étude de la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.
Biopharmacie
Étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du
médicament, la forme pharmaceutique et la route
d’administration en fonction de l’absorption systémique des
médicaments.
Biopharmacie
Que peut influencer la biopharmacie?
- stabilité du médicament dans la forme pharmaceutique
- libération du PA à partir de la forme pharmaceutique
- le taux de dissolution du médic au site d’absorption
- l’absorption systémique du médic
V ou F: • L’étude de la biopharmacie est basée sur des principes scientifiques
fondamentaux et sur une méthodologie expérimentale.
Vrai
Quelles méthodes d’études sont utilisés en biopharmacie?
In vitro et in vivo
étude de la
cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et
d’excrétion dans le temps.
Pharmacocinétique (PK)
Qu’est-ce que la PK clinique?
application des principes
de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des
médicaments chez un individu en particulier.
Donner un exemple de pharmacocinétique clinique discuté en classe.
Mutation du gène 2D6 donc ajuster selon son polymorphisme. Le sirop de codéine n’est pas efficace = mutation sonne une cloche! Prendre morphine à la place directement et marquer au dossier très IMPORTANT
Quelle est l’application principale de la PK?
assurer à un patient une thérapie
optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité
de cette dernière.
Quelle indication permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière?
Forte corrélation entre la concentration sanguine et la réponse pharmacologique
Qu’est-ce que l’ADME?
Absorption, distribution, métabolisme, élimination
V ou F: l’absorption est réversible.
Faux! Irréversible
Processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à
la circulation systémique (site de mesure).
Absorption
V ou F: la distribution est réversible.
Vrai
Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines
sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible). (Le
médicament se distribue dans l’organisme via le sang).
Distribution
La distribution forme des liens forts ou faibles?
Faibles = réversible
Fort donne des cancers et toxique
l’espace de dilution du médicament. Il est
dit « apparent » car il n’a pas de réalité physiologique.
Volume de distribution
Pourquoi un médicament pourrait avoir un Vd de 10 mL quand le corps fait 70L?
Médicament très liposoluble = concentration élevées dans tissus adipeux mais rien dans le sang donc presque rien en mesurant.
Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme
visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage).
Métabolisme (biotransformation)
V ou F: l’élimination est un processus irréversible.
Vrai
Quels sont les deux types d’élimination?
Excrétion: sous forme inchangée (principe actif intact). Métabolisme (biotransformation): sous forme de métabolites.
Dans LADMER, que signifie le L et le R?
L: fait référence au processus de biopharmacie, c’est-à-dire
libération.
R: fait référence au processus de réabsorption au niveau rénal,
qui se produit souvent en même temps que le processus
d’élimination.
Étudie le cheminement (le devenir) in vivo du médicament dans
l’organisme.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique est l’étude quantitative en fonction du temps de la cinétique de … (4)
D’absorption, distribution, métabolisme, élimination
Du PA et dérivés (métabolites) dans l’organisme
Quel est le but de l’ADME?
Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique
La majorité du temps, les récepteurs pharmacologiques se retrouvent où dans le corps?
Dans les tissus
Qu’affectent l’ADME? (5)
- Qté du médic se rendant aux récepteurs
- début d’action du médic
- durée d’action du médic
- durée de séjour du médic
- l’intensité de l’effet pharmacologique ou toxicologique
Se réfère à la relation entre la concentration du médicament
au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique
et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une
période de temps donnée.
Pharmacodynamie
étude quantitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme.
Pharmacodynamie
Pour se rendre à la circulation systémique (sanguine), le
principe actif (le médicament) doit traverser quoi?
Plusieurs membranes cellulaires
V ou F: les membranes sont des barrières.
Faux
structures qui permettent un transfert sélectif de molécules d’un milieu vers un autre
Membranes
Les membranes sont perméables, semi-perméables ou étanches?
Semi-perméables
V ou F: la membrane est très liposoluble
Vrai
Quels sont les deux types de passages transmembranaires?
Diffusion passive et transport actif
Nommer des caractéristiques de la diffusion passive.
pas de consommation d’énergie
non spécifique
pas de compétition
pas de saturation
basée sur la liposolubilité
Loi de Fick (du plus concentré vers le moins concentré)
Nommer des caractéristiques du transport actif.
contre un gradient
saturable
spécifique
compétition
énergie
Lors de l’absorption, le PA inchangé passe de son … vers la …
Site d’administration vers la circulation systémique
La circulation systémique permet d’être un site de quoi?
site de mesure des concentrations sanguines du médicament (dans la veine
pour le prélèvement sanguin).
Pour toutes les voies, sauf la voie …, le médicament doit passer une … physiologique qui le sépare de la circulation sanguine.
IV, barrière
Que se passe-t-il si on pique à l’extérieur d’une veine?
Nécrose, entrer bactéries
V ou F: la qté de médicament atteignant la circulation sanguine ne dépend pas de la qté qui traverse la barrière physiologique.
Faux! Dépend!
De quoi peut dépendre la quantité de médicament absorbé?
Caractéristiques du médicament, l’individu, site d’administration
L’absorption est influencé par les caractéristiques du médicament. Lesquelles? (4)
• Physico-chimiques : pKa (la forme non ionisée d’un médicament est absorbée
plus facilement) • Hydro/liposolubilité (liposolubilité est favorisée) • Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée) • La forme galénique (sirop > gélule > comprimé…) qui détermine la vitesse de
dissolution du médicament…(dissolution rapide favorisée)
Est-ce que la forme liquigel est plus rapide que les cos?
Liquigel est absorbé plus rapidement car en solution et liquide, mais pas tellement de différence au niveau clinique. Effet placebo et marketing en jeu et dépend de l’individu
L’absorption dépend de quelles caractéristiques reliées à l’individu?
-pH tube digestif
- vitesse de vidange gastrique et mobilité intestinale
- alimentation: repas riche en graisse
- voie et site d’administration du médic
- âge et pathologie, diminution débit sanguin
- concentration d’enzymes dans organes
Quelle est l’impact d’une alimentation riche en graisse sur l’absorption du médic?
Médicament attiré par les graisses de la bouffe, mais absorbé au final, donc pas grosse différence
Pourquoi les personnes âgées ont plus de difficultés à absorber des crèmes topiques?
Débit sanguin diminue = peau mince
Nommer un exemple où l’alimentation impacte l’absorption des antibiotiques.
Lait avec antibio = chélation, espacer le lait de plusieurs heures ou pas en consommer
Donner un exemple où l’alimentation influence l’absorption des AINS.
Prendre AINS avec nourriture sinon peut causer ulcaires
Administration du médicament directement dans la circulation
sanguine (systémique). Quelles voient?
Intravasculaire: intraveineux et intra-artériel
Avant d’atteindre la circulation systémique, une étape préalable
obligatoire est l’absorption. Quelles voies?
Voie extravasculaire (orale, sublingual, IM, SC, rectale, transdermique, pulmonaire
Par voie orale, on observe le LADMER. Par voie IV, on observe le ?
Distribution et élimination seulement
La voie IV permet de limiter les … comparer à la voie orale.
Pertes
Pour les médicaments pris oralement, l’absorption se fait donc à partir
du …
tractus gastro-intestinal (GI).
Quelle est la différence entre absorption et biodisponibilité?
Absorption se fait à l’intestin puis circulation mésentérique puis veine porte vers foie puis en sortsnt du foie = disponible
Biodisponibilité: quantité disponible directement dans la circulation systémique
Lors de l’effet de premier passage, une certaine qté ne passe pas dans la circulation systémique. Elle est donc éliminé où?
Dans les selles
perte du médicament dans le
tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique
Effet de premier passage
Comment peut se faire la perte du médicament lors de l’effet de premier passage?
-biotransformé par des enzymes
- excrété
- lié de façon covalente à une protéine
- solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site
• Ainsi, une certaine quantité du médicament ne sera donc pas disponible pour pénétrer dans la …. • L‘absorption sera ainsi diminuée ainsi que la quantité qui atteindra la
circulation systémique.
Circulation sanguine
Lorsque le médicament est métabolisé en métabolite(s), on dit que
l’organe … le médicament de l’organisme (extrait est un
synonyme d’éliminé).
Extrait
L’élimination lorsque le médic est métabolisé en métabolites est défini par quel coefficient?
Coefficient d’extraction (E)
E peut varier de ….
0 à 1 (0% à 100%)
Que signifie E=0?
totalité de la quantité administrée de médicament
atteindra la circulation systémique (aucune extraction).
Que signifie E = 1?
le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé
avant l’atteinte de la circulation systémique. (Biodisponibilité de 0)
Nommer des exemples de médicaments E = 1.
Laxatifs (doivent rester dans l’intestin), anti-acides, charbon de bois activé, vancomycine
• L’organisme a pour but d’éliminer les substances exogènes (comme les
médicaments). • Plusieurs … physiologiques peuvent empêcher l’absorption du
médicament: (5)
Barrières physiologiques:
Intestin: médic éliminé inchangé dans selles (E1)
Lumière intestinale: métabolisation par bactéries (E2)
Lumière intestinale (entérocytes): métabolisation par différentes enzymes (E3)
Foie: métabolisation Cytochrome P450 (E4)
Foie: Élimination dans la bile (E5)
E1 dépend de? (Élimination dans intestin par les selles)
Solubilité, diamètre et formulation (galénique) du médicament.
– pH du tube digestif.
– Perméabilité dans les membranes du tube digestif.
– Liaisons covalentes dans le tube digestif.
E2, E3 et E4 dépendent de quoi?
Affinité du médicament pour les enzymes (Km et Vmax)
E5 dépend de quoi? (Foie, bile)
– Solubilité du médicament dans les sels biliaires.
– Affinité du médicament pour les transporteurs actifs.
Évaluation de l’absorption.
Biodisponibilité
fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.
Biodisponibilité (fraction qui évite les premiers passages)
Que signifie F=0?
Biodisponibilité de zéro, donc médicament n’atteint pas la circulation systémique.
Que signifie F=1?
100% de la dose du médicament qui atteint la
circulation systémique.
(E=0)
Alors, s’il y a extraction (premier passage) suite à une
absorption orale du médicament :
Que vaut la biodisponibilité? Formule
F= (1-Etotal)
F= (1-E1+E2+E3…)
Par tradition, le premier passage hépatique englobe aussi les
pertes de … intestinale et la
… non absorbée.
L’extraction intestinale et fraction non absorbée
V ou F: le médicament peut avoir une affinité avec la bile et être éliminé?
Vrai
• En général, F est plus … s’il y a absence de « barrière » physiologique en
plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un
faible effet de premier passage.
Grande
Donner un ordre les voies d’administration qui permettent d’éviter le premier passage hépatique.
IV!! > oculaire = Inhalation > IM > dermique > rectale > orale (pire biodispo)
Nommer les 3 processus physiologiques se produisant dans le tractus GI?
Sécrétion, digestion, absorption
Processus physiologique qui inclut le transport des fluides, des
électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du tractus GI.
Sécrétion
Processus physiologique qui est la décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la
préparation à l’absorption.
Digestion
Qu’est-ce que l’assimilation des nutriments?
passage ou absorption dans la circulation sanguine
pour être employés par l’organisme grâce à l’appareil digestif
Où sont surtout absorbés les constituants alimentaires?
Petit intestin (++duodénum)
Les résidus non absorbés se retrouvent au niveau des … tout comme les
constituants alimentaires.
Selles
Nommer les différentes parties du système entérique dans l’ordre.
cavité orale, l’œsophage,
l’estomac, le duodénum, le jéjunum, l’iléon, le côlon et le rectum.
Pourquoi ne pas prendre certains médic couché?
Peut faire ulcaires œsophage
Combien de temps dure le transit intestinal?
3 à 4 heures
Combien de temps peut durer le temps de transit total?
0,4 jours à 5 jours. Temps moyen de 28h
Exemple de médicament que la capsule ne se défait pas jusqu’à la selle.
Adalat XL et Concerta, pompes osmotiques
V ou F: la bouche est un bon endroit d’absorption.
Faux!
Sauf pour partie sublinguales
V ou F: la bouche est une site où les médicaments ont un bref temps de contact.
Vrai
Quelle est la principale sécrétion de la bouche?
La salive
Combien de salive ont peu sécrété par jour? pH?
0,8 à 1,5L de salive par jour et pH entre 6 et 8
Conduit musculo-membraneux d’environ 25 cm.
Oesophage
Que fait l’oesophage?
Lieu de passage par excellence: il propulse les aliments / médicaments du pharynx à l’estomac.
V ou F: absorption faible dans l’oesophage car dissolution faible.
Vrai!
Quel est le pH de l’oesophage?
Entre 5 et 6
Chez un sujet debout, le temps de passage d’un liquide et d’un comprimé est …
Très court (2 et 10 sec)
Chez un sujet couché, ce temps de passage est d’environ … liquide et ….. pour un comprimé.
15-20 sec et 5 minutes ce qui est long!
Quelle peut être une conséquence d’un médicament libéré in situ chez un sujet couché?
Provoquer des lésions à l’oesophage
V ou F: les personnes âgées ne ressentent souvent plus la soif.
Vrai, donc sensibiliser à boire et prendre eau avec leur médicament
Organe creux permettant de stocker les aliments
et d’amorcer leur digestion « broyeur, mélangeur, tamiseur », puis de les délivrer progressivement dans le duodénum.
Estomac
Quel est le pH de l’estomac?
pH de 1 à 4 à jeun et supérieur à 3 après un repas (pouvoir tampon des
aliments).
Comment peut varier le temps de vidange gastrique de l’estomac et le temps que passe le cos dans l’estomac?
temps de vidange gastrique (et donc de séjour du médicament dans l’estomac) peut varier de 5 minutes à 3 heures si le comprimé est pris à
jeun (moyenne 30 minutes) et jusqu’à 12 heures après un repas.
V ou F: Un médicament avec absorption rapide doit être pris après un repas.
Faux.
Avant à jeun = absorber rapidement et les médicaments chroniques pas très graves si plus long
Que se passe-t-il dans l’estomac avec des médicaments basiques?
médicaments basiques s’ioniseront et se
dissoudront facilement, mais ne seront pas absorbables.
Que se passe-t-il avec les médicaments acides dans l’estomac?
médicaments acides, quant à eux, seront moins ionisés et donc
susceptibles d’être absorbés (mais l’absorption reste tout de même très
faible).
Quel est le plus important site d’absorption des médicaments?
Le plus important site d’absorption pour les
médicaments est l’intestin grêle.
– Si l’absorption n’est pas complétée lorsque le
médicament quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être….
erratique ou incomplète.
Quelles sont les 3 parties de l’intestin?
Duodénum, jéjunum, iléon
Pourquoi l’intestin grêle absorbe très bien?
Énorme SURFACE d’absorption grâce à ses replis et villosités
+ débit sanguin élevé
Quel liquide reçoit le duodénum?
Sécrétions biliaires et pancréatiques
Quelles sont les particularités des sécrétions biliaires et pancréatiques?
Alcalines, contiennent de nombreuses enzymes émulsifie les graisses en diminuant la tension de surface
V ou F: le péristaltisme est important au niveau du duodénum.
Vrai
V ou F: le jéjunum a un péristaltisme plus important que le duodénum.
Faux, contraire
Quelle est la partie centrale de l’intestin grêle?
Jéjunum
V ou F: le jéjunum est la partie la plus longue de l’intestin grêle.
Faux (2,5 à 3 m), alors que le duodénum est 25 cm et le plus long est l’iléon 3 m
Où se situe la majeure partie des villosités.
Jéjunum
Que permet le brassage dans l’intestin?
Cogne sur les parois et absorption ++
Nommer quelques enzymes produites dans le jéjunum.
Amylases, lactases, lipases, nucléases
Nommer les constituants des microvillosités.
Intestin > villi > microvilli > villosités > capillaire
Partie terminale de l’intestin grêle.
Iléon
Quelle valve sépare l’iléon du colon?
Valve iléo-caecale
V ou F: l’iléon a moins de plis et des villosités plus courtes et plus
clairsemées. – Il participe moins à l’absorption des nutriments
Vrai
V ou F: le colon a des villosités.
Faux, plutôt des plissures , surface d’absorption plus faible
Le colon est long comment?
1,5 à 1,8 m
Comment est le contenu du colon?
Viscosité croissante du contenu de la lumière intestinale tout le long du côlon (à cause de la réabsorption de l’eau et des électrolytes) – nature du contenu plutôt solide.
Quel est le temps de séjour moyen du colon?
28h
Qu’est-ce que le colon abrite comme écosystème?
Microbiote intestinal
V ou F: certaines bactéries peuvent transformer les médicaments.
Vrai
Il se termine à l’anus. Mesure 15 cm
Rectum
Que contient le rectum en l’absence de matière fécale?
2 mL de fluide
pH de 7
Le rectum est perfusé par quelles veines? Elles se jetent où?
Veines hémorroïdaires (inf, sup et moyenne)
Inf et moyenne : veine cave vers coeur
Sup: veines mésentériques vers veine porte au foie (effet de 1er passage)
Peut-on prédire dans quelle veine le médicament dans le rectum ira?
Non, erratique, dépend de chaque individu
Difficile de deviner le médicament se situe où dans le corps! Le temps de transit du médicament dans le tractus GI dépend des …. …. du médicament, de la forme
pharmaceutique et de plusieurs facteurs physiologiques.
propriétés pharmacologiques
