Formes Solides Flashcards
Quelle est la forme pharmaceutique la plus utilisée en pharmacie?
Solide
Préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de la compression d’une poudre.
Comprimés
Préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation d’une poudre dans enveloppe dure ou molle pouvant être dissoute.
Capsules
Quel est l’avantage d’une capsule vis-a-vis un comprimé?
La poudre n’est pas comprimé donc pas altéré par la chaleur
Les formes solides doivent franchir toutes les …
Barrières du corps
Nommer deux avantages des formes solides pour le patient.
Utilisation facile, masquer le goût et odeur des PA (langue pas en contact avec PA
Nommer trois avantages des formes solides du point de vue pharmaceutique/pharmaco.
Grandes qtes de PA independamment de la solubilité
Dosage par unité de prise ++précis
Libération à differentes vitesses selon notre désir
Nommer deux avantages des formes solides pour le fabricant.
Fabrication automatisée et prix de revient bas (++profit)
Nommer un désavantage des formes solides pour le patient.
Nécessite déglutition normale.
Nommer trois désavantages des formes solides au point de vue pharmaceutique et pharmaco.
Unité de prise concentré en PA (si reste collée sur muqueuse peut causer ulcaires)
Ajustement de la dose plus difficile
Biodisponibilité ne doit pas varier selon facteurs externes (jus de pamplemousse)
Nommer deux désavantages des formes solides pour le fabricant.
Mise au point délicate ++ paramètres à optimiser
Difficilement compatible avec PA liquides
Quels facteurs sont sous le contrôle de qualité spécifique aux formes solides.
Uniformité de l’unité de prise, désintégration, dissolution, friabilité, force de rupture
Variation entre les comprimés d’un même lot. Doit tjrs être pareil.
Uniformité de l’unité de prise.
Capacité de formes solides à se désintégrer en gros agrégats lors de l’introduction dans une solution aqueuse.
Désintégration
Capacité de la forme à permettre à son contenu en PA de se dissoudre.
Dissolution
Capacité du comprimé à résister au stress mécanique et aux chocs dans emballage.
Friabilité
Comment diminuer la friabilité?
Diminuer la grosseur du contenant
Évaluation de l’intégrité de la matrice du comprimé et force mécanique pour briser comprimés.
Force de rupture (ex: comprimé du dessous du pot de 100 = plus écrasé que les autres sur le top)
V ou F: tous les comprimés d’un lot sont parfaitement identiques?
Faux
Est-ce qu’un comprimé 500mg d’acétaminophene pèse réellement 500mg?
Non car excipient + additifs
À quoi sert un agent liant?
Pour compression
Que peut composer les comprimés?
PA, agents liants, remplissants, désintégrants, lubrifiants, glissants, colorants
Quels agents s’occupent du remplissage et éjection?
Lubrifiant et glissant
À quoi servent les agents désintégrants?
Dissolution se gonfle d’eau
Que peut composer les capsules?
PA, remplissant, lubrifiant, enveloppe
D’où vient la complexité de la fabrication de formes solides?
préparation des poudres
Les machines à 6 poinçons peuvent produire combien de comprimés à l’heure? Quel poids par jour?
36 000/heures et 0,5 tonne par jour
Les machines à 112 poinçons peuvent produire combien de comprimés à l’heure? Quel poids par jour?
1 490 000 cos/h et 21 tonnes par jour
Donc comment faire écoulé un camion de 21 tonnes de poudre dans un trou de 1 cm?
Favoriser texture homogène et excellent écoulement (pas de séparation de petite et grosse molécule
L’écoulement de la poudre ne doit pas être un facteur … pour la cadence de la machine.
Limitant
Quelle est la fabrication de comprimés la plus simple?
Compression directe
Dans la compression directe, de quelle forme est le mélangeur?
En V
Quelles sont les caractéristiques que la poudre finale devrait avoir?
Comprimable, uniforme, écoulement adéquat, propriétés lubrifiantes
Pour obtenir un mélange homogène, il est important que les poudres aient des …. comparables.
Propriétés
Nommer 3 propriétés que les poudres devraient avoir en commun pour être mélangées
Granulométrie
Densité
Écoulements
Étude de la distribution de taille d’une poudre
Granulométrie
Les poudres pharmaceutiques ne possèdent pas une taille unique mais une … de taille.
Distribution
Est-ce les particules plus grosses ou plus petites qui sédimentent plus rapidement?
Plus grosses
Est-ce les particules plus grosses ou plus petites qui se dissout plus rapidement?
Plus petites
Est-ce les particules plus grosses ou plus petites qui s’écoulent plus rapidement?
Plus grosses (sucre de table vs sucre à glacer)
Pourquoi il faut plusieurs paramètres pour évaluer moyenne de taille des particules?
Un seul ne permet pas de distinguer car peut etre 90 et 100 ou tous 95 mais meme moyenne de 95. Plus qu’une valeur nécessaire pour caractériser
Combiner deux types de … Permet d’offrir une meilleure appréciation de la distribution.
Moyennes (masse et nombre)
Nommer les 4 méthodes pour évaluer distribution de taille des poudres.
Microscopie, tamisage, sédimentation, diffusion de la lumière
Nomme un désavantage de la microscopie.
Image 2D et non 3D donc pourrait être oval et on voit un rond.
Nommer un avantage de la microscopie.
Plus facile et accessible.
Nommer un désavantage du tamisage.
Sujet à l’humidité et électricité statique (colle ensemble) + particules doivent être bien orientées.
Nommer un avantage des tamis.
En ordre croissant de taille déterminée.
Nommer un désavantage de la sédimentation.
Seulement pour les poudres non-solubles dans l’eau.
Donner un avantage de la diffusion de la lumière.
Peut être fait sur une suspension et sur une poudre.
Nommer les 4 méthodes d’écoulement des poudres.
Angle de repos, compressibilité (indice de hausner), passage à travers un orifice, cellule de cisaillement
Caractéristique de la friction interparticulaire. Taille de l’entonnoir et distance prédéterminée.
Angle de repos
Si le tas de poudre a un angle petit, il s’écoule bien ou non?
S’écoule bien!
Nommer un avantage de la compressibilité.
Très facile à mesurer.
Plus la compressibilités est élevée (rapport Vo/Vf) plus l’écoulement est …
Mauvais
Nommer un avantage et un inconvénient du passage à travers un orifice.
Représentatif de l’écoulement observé lors de la fabrication. Aucune valeur de référence
Mesure la force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre.
Cellule de cisaillement
Nommer un désavantage de la cellule de cisaillement.
Nécessite équipement spécialisé
Que permet le procéder de granulation. (3)
Densifier la matière, augmenter la compressibilité, uniformiser la taille des particules (ameliore l’ecoulement, favorise mélanges homogènes )
Quels sont les deux types de granulation?
Sèche (compression, broyage grossier) et humide (ajout liquide aux poudres, dissolution partielle + séchage)
Quelles sont les deux principales méthodes de granulation séches?
Compression directe (teneur +/- egale) et compactage continu (broyage)
Quelle méthode de granulation est la plus utilisée?
Humide (pour les poudres ayant un mauvais écoulement)
Comment se nomme l’étape de la granulation humide où les particules sont plus grosses , plus denses et sphériques.
Agglomération
Quel est le principal désavantage de la granulation humide?
Sécher 21 tonnes de poudre peut être compliqué + chaleur qui peut altérer
Quelles sont les 8 étapes de la granulation humide?
- Mélange poudres + diluant
- Solution de mouillage
- Mélange humide
- Granulation
- Séchage du grain
- Calibrage
- Tamisage
- Mélange final
Formation de ponts liquides dans la granulation humide
Nucléation
Évaporation partielle dans la granulation humide
Solidification
La granulation humide rends le processus de fabrication de cos plus…
Complexe
Quelles sont les 4 étapes de la granulation par compression
- Remplissage
- Arasage
- Compression
- Éjection
Pour faciliter la compression et l’automatisation, certaines étapes peuvent être …
Combinées (+ rapide, moins de pièces, +contrôle)
Pourquoi vouloir enrober les cos?
Modifier l’apparence, masquee un goût/odeur, augmenter résistance, protéger PA, protéger patient, modifier vitesse de libération
Quel est le désavantage de l’enrobage des cos?
Augmente le coût + nb d’étapes
Enrobage de sucre plus ou moins épais.
Dragéification
Enrobage très fin d’une couche de polymère
Enrobage péliculé
5 étapes de la dragéification.
Gommage, grossissage, lissage, coloration, estampillage
3 étapes de l’enrobage peliculé
Dissolution agenr filmogene dans solvant
Vaporisation de la solution en surface des cos en mvt
Séchage
Quels sont les avantages de la dragéification? (4)
Goût sucré, augmente poids, couche protectrice, modifié dissolution
Quels sont les avantages de l’enrobage peliculé? (4)
Fine pelicule, fabrication + simple, couche protectrice, modifie pas la dissolution
Quelles sont les 4 types de libération des medics dans le corps?
Libération immédiate, libération accélérée, libération retardée, libération contrôlée ou soutenue
Quel type de libération a un effet rapide dès que le comprimé arrive dans l’estomac?
Libération immédiate
Quel type de libération a un effet le plus rapide possible dans la bouche pour favoriser absorption rapide.
Libération accélérée
Quel type de libération a un effet dès que le comprimé arrive dans l’intestin?
Libération retardée
Dissolution graduelle du comprimé pour prolonger le temps d’exposition au corps du PA.
Libération contrôlée
Voir graphique p.32 pour courbes des libérations
.
Comment fonctionnent les cos à libération accélérée?
Medicament mis en solution se dissout instantanément au contact de l’au, croquables (orodispersibles)
Quelles sont les 3 raisons de la libération accélérée
Diminuer délais d’action du cos
Faciliter la prise pour personnes ayant problèmes de déglutition
Améliorer biodisponibilité par la bouche
Comment on rend un cos à libération accélérée? 2
Matrices très solubles et amorphes (lyophilisée)
Comprimés enrobés ne se dissolvant que dans portion spécifique du TGI
Libération retardée
Pourquoi utiliser forme à libération retardée? 3
Protéger le corps du PA (irritation)
Protéger le PA du corps (hydrolyse acide)
Cibler partie spécifique du TGI effet local
Comment rendre cos à libération retardée? (2)
Exploite changement de pH, enrobage de polymères solubles seulement à pH neutre
Quel est le pH du petit intestin et colon?
7 à 8 (neutre)
Quels sont les 3 types de groupement R dans la dissolution?
Ionisé à pH acide, ionisé à pH neutre, ionisé toujours
Donner un exemple de médicaments à dissolution retardée
Aspirine
Comprimé se dissolvant graduellement dans le TGI pour prolonger la phase d’absorption.
Libération prolongée
Pourquoi utiliser libération prolongée?
Diminuer nombre de prises quotidiennes, stabiliser les profils plasmatiques, marketing
Comment faire libération prolongée?
Plusieurs technologies existent pour ralentir la dissolution du PA
Dans la libération prolongée, quelles sont les différentes manières de dissoudre l’enrobage.
Formation de pores par la diffusion de l’eau (PA à travers les pores.
Système matriciel par tortuosité des pores.
Libération continue: gonflement de l’enrobage avec un petit trou donc dissolution constante
Dans la libération continue avec petit trou, est-ce que l’eau peut entrer et sortir de l’enrobage?
Non, entrer mais pas sortir
Quel est l’avantage et l’inconvénient de la libération continue.
Avantage: grand contrôle des concentrations plasmiques
Désavantage: complexité accrue
Peut-on écraser les 3 types de formes à libération prolongée?
Seulement le système matriciel, car sineux partout dans le médicament.
Quels sont quelques avantages des capsules (gélules)?
Facile à utiliser, masque goût/odeur, protège du PA, fabrication à sec, compatible avec autres substances, fabricables en officine
Quels sont quelques désavantages des capsules (gélules)?
Forme non-fractionnable, plus dispendieux, peut coller dans l’oesophage
Nommer les étapes de fabrication des gélules.
- Enveloppe
- Orientation de l’enveloppe
- Ouverture de l’enveloppe
- Remplissage
- Arrasage
- Fermeture
- Éjection
Le contenu d’une capsule est exprimé en …
Volume (légères, typique, lourdes)
Le contenu d’une capsule est exprimé en …
Volume (légères, typique, lourdes)
Que peut contenir des enveloppes dures? (4)
Poudres, granules, comprimés, liquides
Est-ce que les enveloppes dures peuvent contenir un mélange de poudre et comprimés et granules?
Oui!
Enveloppe plus épaisse, hermétique et une seule pièce, pour encapsulation de PA liquides ou pâteux.
Enveloppes molles
Comment on fabrique une enveloppe molle?
Formées et remplies avec liquide inclus directement, solides sont dissous ou en solution, préparation gélatine, mise en capsule
Quelles sont les deux techniques d’automatisation pour enveloppes molles?
Procédés de la goutte (voir image PP 46) ou injection et soudure simultanée
Quels sont les deux grands objectifs des formes rectales et vaginales?
Effet local, effet systémique
Que peut traiter le rectal et le vaginal pour effet local?
Rectal: hémorroïdes, constipation, inflammation
Vaginal: infection vaginale, contraception (mousse)
Que peut traiter le rectal et vaginal avec effet systémique?
Rectal: douleur, nausée
Vaginal: contraception, support lutéal, prévention naissances prématurées, dyspareunie
Quel est le désavantage de medicaments rectaux ?
Absorption pas toujours optimale: peu de volume, peu de surface, pas de transport actif, pas de villosités
V ou F: le rectum est peu vascularisé
Faux
Quelles veines rejoignent les vaisseaux du rectum?
Veine iliaque et vaine porte jusqu’à veine cave inférieure
Les administrations vaginaux et rectaux limite le 1er passage …
Hépatique
Les veines vaginales se drainent dans la veine …
Iliaque
Pourquoi absorption dans vagin pas optimale?
Peu surface absorption, sécrétions peuvent évacuer PA, pH peut affecter solubilité, pas transport actif
La forme … des crèmes favorisent l’application et l’…
Semi-solide, observance
Nommer quelques avantages des crèmes vaginales.
Pas d’inconfort, PA dissout, avec ou sans applicateur-doseur
Avantages des mousses vaginales
Adaptée à application locale, gaz dispersé dans liquide, mousse formée au moment de pulvériser, permet de couvrir plus grande surface avec même qte
Nommer avantages formes liquides rectales.
PA déjà dissout, souvent unidose, dispositif d’administration, volumes variables, à base aqueuse, glycérol ou polymère
Formes solides rectales doivent être … pour faire effet.
Dissoutes
Forme solide unidose dont la forme est adaptée à l’administration par voie rectale.
Suppositoires
Les suppositoires … à la température du corps.
Fondent
Avantages des suppositoires
Absorption de la muqueuse rectale, vascularisation importante, pas de dégradation par système digestif, administration possible si problème déglutition, si mauvais goût
Forme des suppositoires
Torpille , ogive
Quels sont les excipients des suppositoires
Gras/lipophiles, hydrosolubles, émulsionnant
Comment préparer un suppositoire (2 méthodes)?
Préparation à chaud : fusion, mélange excipient/PA, coulés dans moules, refroidis, emballages
Préparation à froid: pour PA très sensible à chaleur, beurre de cacao, plus rapide , compression
Quelles sont les 4 formes destinées à la voie vaginale?
Crèmes, ovules, comprimés, anneaux vaginaux
