Biopharmacie 2 Part 1 Flashcards
Les voies d’administrations peuvent être divisées en trois catégories:
Parentérale, entérale, autres
Qu’est-ce que la voie parentérale? Donner les types d’administration
Par une autre voie que le tube digestif. Ex: IV, IM, SC, locales
Qu’est-ce que la voie entérale et des exemples d’administration.
Par le tube digestif (canal alimentaire)
PO,sublinguale (SL), IR (intra-rectale)
Nommer les types d’administration dans la catégorie autres.
• Percutanée -
Transdermique • Pulmonaire • Applications sur les
muqueuses (oculaires,
nasales, vaginales)
La voie d’administration orale peut inclure quelles sous-catégories de voies?
– Intra-articulaire: dans une articulation
– Intracardiaque: dans le cœur
– Intra-pleurale: dans l’espace pleural
– Intra-péritonéal: entre la paroi abdominale et la séreuse
Évite la phase d’absorption: déjà dans la circulation sanguine.
– La répartition du principe actif dans les organes bien irrigués de
l’organisme est de l’ordre de 20 à 45 secondes.
– Biodisponibilité (F) = 1
Intraveineuse (IV)
Quels sont les deux types de voies IV?
Bolus intraveineux, perfusion intraveineuse
Quels sont les avantages et désavantages du bolus IV?
Avantages:
-Absorption complète
-effet immédiat
-évite effets de 1er passage
-utile lors d’urgence
Désavantages:
-perforation d’une veine
-matériel spécialisé
-personnel qualifié
-risque augmenté de réactions
indésirables ou infectieuse
Quels sont les avantages et désavantages d’une perfusion IV?
Avantages:
-concentrations sanguines bien contrôlées
-peut injecter de gros volumes
-peut injecter des médicaments avec faibles liposolubilité
-peut injecter des médicaments
irritants
Désavantages:
-connaissances sur l’insertion de l’aiguille et sur la programmation de la perfusion
-dommages tissulaires au site d’injection (infiltration,nécrose, abcès)
L’administration IM est réalisée dans une région bien localisée sous la forme d’un …
Dépôt
Quel est l’angle d’injection d’un médicament IV?
25 degrés
Quel est l’angle d’un médicament injecté IM?
90 degrés
Quel est l’angle d’un médicament injecté SC?
45 degrés
Comment le PA rejoint le flux sanguin quand IM?
Le principe actif doit se défaire de « sa zone
dépôt » afin de rejoindre le flux sanguin ou
la circulation lymphatique par pénétration.
Ce dépôt va présenter un certain nombre
de caractéristiques dont dépendra la
biodisponibilité.
Quels facteurs peuvent influencer l’absorption IM?
-l’organisme receveur
-site d’administration
-PA
absorption du principe actif à partir d’un dépôt se fait
selon un processus d’ordre …
Premier
IM: La vitesse d’absorption est … à la quantité
de principe actif restant dans le dépôt.
proportionnelle
V ou F: L’absorption IM est d’abord rapide, puis ralentit progressivement.
Vrai
Nommer quelques facteurs reliés à l’individu susceptibles de modifier l’absorption du PA.
-l’âge du sujet (bébé, enfant, adulte, personne âgées)
-la taille/poids
-température corporelle
Comment la température influence l’absorption du PA par IM?
Baisse de la température: augmentation de la durée d’action. (Vasoconstriction)
• Augmentation de la température: augmentation de
l’absorption. (Vasodilatation)
Pourquoi l’absorption est meilleur au niveau du bras que de la fesse?
Le bras bouge plus donc augmentation du flux sanguin
V ou F: Meilleure absorption chez l’homme que chez la femme.
Vrai
… joue le rôle de membrane lipidique, cette dernière
laisse donc passer les substances lipidiques rapidement à partir de toute la surface.
Paroi du capillaire
V ou F: Les substances hydrosolubles ne passent pas à travers les pores des capillaires.
Faux: la surface des pores
est bien inférieure à celle du capillaire.
V ou F: Les petites molécules dont le poids est inférieures à 3000 g/mole sont
absorbées beaucoup plus rapidement que les plus grosses molécules.
Vrai
Que peut provoquer le pH comme effet indésirable?
une précipitation ce qui
provoque une cristallisation du principe actif.
Que peut entraîner la dissolution lente du IM?
entraîner soit une action prolongée soit une
impossibilité de détecter des concentrations plasmatiques.
Après la libération du principe actif en IM de sa forme pharmaceutique, sa
vitesse de diffusion est fonction de la … du tissu au point d’injection.
Cette … est très souvent hétérogène.
Viscosité
L’absorption IM est meilleure quand le volume injecté est petit ou grand? Pourquoi?
petit puisqu’on évite
la compression mécanique des capillaires par l’administration d’un volume élevé, malgré une grande surface de contact.
Nommer les avantages de l’absorption par IM?
-Absorption rapide à partir des solutions aqueuses
-Absorption lente à partir d’une solution huileuse
-différents types de solutions
-plus facile à injecter que IV
-plus grand volume que SC
Nommer des désavantages de l’IM.
-médicaments irritants peuvent être très douleureux (hydrosolubles)
-taux d’absorption différent selon muscles et la circulation sanguine
De nombreux composés sont donnés par cette voie (ex: insuline, vaccin,
anesthésiques locaux).
SC
V ou F: absorption par voie SC est habituellement plus rapide qu’IM en raison de la circulation sanguine plus élevée.
Faux! absorption par voie SC est habituellement plus lente qu’IM en raison de la circulation sanguine plus faible.
V ou F: en SC, L’activité thérapeutique peur être prolongée si l’injection est faite
profondément dans le tissu sous-cutané.
Vrai
V ou F: Le refroidissement provoque une vasodilatation locale, ce qui
augmente la durée de l’absorption.
Faux: pas vasodilatation mais bien vasoconstriction
Quels sont les avantages de SC?
- absorption rapide à partir d’une solution aqueuse
-absorption lente à partir d’une formulation dépôt
-simple injection
-peut faire une perfusion SC (analgésique)
Quel est le désavantage de la voie SC?
Taux d’absorption différent selon le volume d’injection et la circulation sanguine
V ou F: un médicament dissout est toujours disponible.
Faux: Un principe actif est disponible pour l’absorption quand il se trouve sous
la forme qui lui permet de franchir la « barrière » épithéliale pour
parvenir dans le torrent circulatoire. • Un médicament dissout n’est donc pas nécessairement libéré et
disponible.
Quelle forme PO: Elles ont pour but de libérer le principe actif aussi rapidement que possible dès leur administration.
Forme à libération rapide
PO: Pour les formes liquides, on s’assurera que les principes actifs en suspension sont
solubilisés rapidement dans le milieu biologique et que les molécules dissoutes
ne forment pas de …. non absorbés avec les autres composants de la
forme pharmaceutique.
Complexes
PO: Pour les formes solides, on cherchera à avoir une vitesse de … très courte et une vitesse de … élevée.
Désagrégation courte et vitesse de dissolution élevée
Nommer quelques formes liquides à libération solide
Solutions, émulsions, suspensions
Nommer quelques formes solides à libération rapide
Capsules molles, gélules, comprimés enrobés, comprimés
Formes pharmaceutiques PO où la substance active est la plus rapidement disponible pour l’absorption, puisque l’étape de la dissolution est franchie avant l’administration.
Solutions
Quel phénomène rend difficile la prévision précise de la manière dont les principes actifs des émulsions seront libérés dans le système digestif.
L’instabilité thermodynamique
Dans les …, le principe actif se trouve en grande partie à l’état solide, mais une certaine fraction est également solubilisée dans la phase externe liquide (solution saturée) qui demeure constante aussi longtemps que le volume et la composition de cette dernière ne sont pas modifiés.
Suspensions
Quels sont les deux facteurs pouvant modifier la mise à disposition des suspensions.
- Taille des particules
(Plus c’est petit, plus grande interface solide-liquide, plus c’est rapide) - État cristallin (variations dans bioD et v d’absorption)
Elles contiennent en général des solutions, des suspensions ou des émulsions.
Capsules molles
V ou F: l’ouverture d’une gélule molle est rapide, de l’ordre des 3 à 8 minutes.
Vrai!
Comment l’enveloppe d’une capsule molle s’ouvre?
Elle s’amincit et se perfore, se déchire et laisse échapper son contenu liquide.
Quels sont quelques facteurs influençant la biodisponibilité des capsules molles?
-pH du milieu (+bas = + rapide)
- l’entreposage si modif dans la structure de l’enveloppe
-interactions contenant/contenu (PA entre dans l’enveloppe gélatineuse et diminue bioD)
Pour les gélules dures, Dès son contact avec le milieu gastrique, la paroi gélatineuse commence à
gonfler et à se ramollir par effet de ….
L’imbibition
Dans les gélules dures, Selon la…, une plus ou moins grande partie du contenu de la gélule s’échappera avant que la paroi gélatineuse soit complètement dissoute.
Mouillabilité
Quelle est la différence entre désintégration et désagrégation?
Désagrégation : gros mottons
Désintégration: très finement
Servent à isoler ou protéger la substance active, masquer le goût ou
rendre la préparation plus attrayante.
• Ces enrobages se dissoudront rapidement. • Généralement, ils ne retarderont que de peu la mise à disposition du
principe actif.
Comprimés enrobés (gastro-ssolubles)
Elles désignent les formes galéniques qui non seulement prolongent (ralentissent) la libération du principe actif, mais qui également la diffèrent.
Formes à libération prolongée
Quelles sont les deux classes de formes à libération prolongée?
Formes matricielles et les formes enrobées
Quels sont les deux types de formes enrobées (lib.prol)
Enrobages entérosolubles et enrobages insolubles perméables
Pourquoi les formes à enrobages entérosolubles (gastro-résistants) sont utilisés?
Utilisés pour retarder le début de la libération sans qu’il y ait diminution de la vitesse.
Dans les formes ENROBAGES ENTÉROSOLUBLES (GASTRO-RÉSISTANTS), quel paramètre les dissout finalement ?
pH de l’intestin grêle
(Également, les sels biliaires et les lipases peuvent affecter la dissolution.)
Pourquoi les enrobages insolubles perméables sont utilisés?
Ils forment une barrière poreuse qui assure une libération progressive par diffusion.
Les films insolubles dans une 1ère étape laisse pénétrer l’eau qui dissout la
substance médicamenteuse. Elle diffusera alors à travers la membrane, grâce à
la présence de pores.
Que permet les systèmes à libération contrôlée? (Adalat XL et Concerta)
Elles assurent un réel contrôle sur la cinétique de libération,
que l’on veut le plus souvent d’ordre zéro. Assure une libération constante dans un intervalle de temps.
Quel phénomène est à l’origine de la forme à libération contrôlée?
Pression osmotique
V ou F: les conditions environnantes n’influencent pas les systèmes à libération prolongée.
Vrai
Qu’est-ce que les pro-médicaments?
Les pro-médicaments sont des dérivés devant subir une biotransformation
enzymatique pour pouvoir exercer leur effet pharmacologique.
V ou F: les promédicaments sont stables .
Faux
Quels sont les avantages de la voie orale?
-absorption variable en fonction de la forme
-absorption plus lente que IM
-plus sécuritaire et facile
-choix entre libération immédiate ou modifiée
Quels sont les désavantages de la forme PO?
-certainss médicaments ont une absorption erratique
-instabilité dans le tractus gastro-intestinale (GI)
- biotransformation intestinale et hépatique
Voie sous de la langue, vers les veines
linguales et maxillaires internes puis la veine jugulaire et la
veine cave supérieure
Voie sublinguale (SL)
V ou F: la membrane muqueuse sublinguale est peu perfusée.
Faux! Très perfusée
Comment expliquer 2 pics dans la voie SL?
1ere absorption sous la langue directement dans la circulation sanguine
2e absorption GI en avalant
Quels sont les 2 avantages des SL?
-Absorption très rapide surtout pour les principes actifs lipophiles
-évite les effets de premiers passages
Quels sont les désavantages des SL?
-certains médicaments peuvent être ingurgités
-très peu de médicaments sous cette forme
-demande des formes à dissolution rapide
La voie intrarectale (IR) envoie les médicaments via quelles veines?
Veines hémorroïdaires inférieures et moyennes ou tronc porte
Pourquoi choisir les médicaments IR?
Les médicaments utilisés par cette voie sont choisis pour leur activité locale (hémorroïdes, rectites, constipation) ou leur activité systémique lorsque les autres voies sont difficilement utilisables (vomissements ou
obstruction intestinale).
- aussi utile quand les PA sont inactivés par les sécrétions GI ou 1er passage hépatique
Peut-on utiliser la voie IR quand le PA a mauvais gout?
Oui!
V ou F: selon des études, la voie IR Début de l’activité thérapeutique est quelquefois plus tardif que par les autres
voies. • La quantité totale absorbée semble quelquefois inférieure à celle obtenue
après administration par la voie orale.
Vrai
Après son administration, le suppositoire fond ou se dissout dans les liquides du
rectum, répandant ainsi le principe actif à la surface de la…
Muqueuse
Le suppositoire pourra ainsi agir localement avant d’être entraîné par le système veineux
hémorroïdal ou par les vaisseaux … dans le reste de l’organisme.
Lymphatiques
En raison de son mode d’administration et du … qu’il peut engendrer, le suppositoire plus que toute autre forme pharmaceutique doit
libérer immédiatement son principe actif pour que celui-ci puisse exercer son
action.
Reflexe de rejet
Nommer 5 facteurs qui influenceront la mise à disposition du PA dans la forme IR?
-transfert du PA dans les liquides du rectum
-localisation
-durée de rétention
-pH du liquide rectal
- concentration du PA dans le liquide rectal
Nommer le facteur influençant la cinétique de la voie IR: – Il est fonction des caractéristiques du film.
– État du principe actif dans le suppositoire
– Solubilité du principe actif
– Coefficient de partage du principe actif entre la base grasse et le fluide
rectal – La taille des particules du principe actif
Transfert du PA dans les liquides du rectum
Nommer le facteur influençant la cinétique de la voie IR: Certains excipients ont tendance à ne pas rester dans la partie
inférieure du rectum (beurre de cacao) et d’autre au contraire à y demeurer (émulsion E/H)
Localisation
Nommer le facteur influençant la cinétique de la voie IR: Absorption par diffusion passive au niveau de la membrane,
donc dépend étroitement du pH et du pKa du principe actif.
pH du liquide rectal
Est-ce que la voie IR fait un pic ou deux pics?
Réponse pas super claire, car peut prendre les deux veines en même temps et absorption en même temps ou non donc peut être un pic ou deux ça dépend
V ou F: plus le suppositoire est petit, plus il est absorbé rapidement.
Faux. Plus il y a de suppositoire, plus c’est absorbé rapidement.
Quels sont les avantages de la voie IR?
-absorption optimale
-pratique quand peut pas PO
-utile pour effets locaux ou systémiques
Quels sont les désavantages de la voie IR?
-certains médicaments ont une absorption erratique
-inconfort du patient
Donner un exemple de médicaments transdermique/cutané?
NicoDerm
Comment décrire la barrière cutanée?
Semi-perméable
Quelles sont les 2 étapes de l’absorption percutanée?
• À partir du milieu extérieur dans la peau même
• À partir des structures cutanées par la circulation sanguine et
lymphatique
V ou F: la peau est une protection contre les agents agressifs extérieurs.
Vrai
Quelles sont les 3 parties en ordre qui forment la peau?
Film lipidique, couche cornée, couche de Malpighi
Quelle couche de la peau est la plus perméable?
Couche cornée
Quelle couche de la peau est la plus facile à franchir?
Film lipidique
Quelle couche de la peau a une perméabilité sélective?
Couche de Malpighi
Comment se fait la pénétration par la peau du médicament?
• Diffusion à travers la couche cornée.
• Diffusion par les conduits des glandes
sudoripares (peu important)
• Dans les follicules pileux
• Certaines substances médicamenteuses
s’accumulent dans la couche cornée et sont donc libérées sur plusieurs jours = effet réservoir!!
Nommer 4 facteurs pouvant affecter l’absorption percutanée.
-état de la peau (altération)
-débit sanguin (lésion augmente absorption)
-site d’absorption (épaisseur couche variable, V diminue si épaisseur augmente)
-teneur en eau de la peau (+eau = + absorption) ex: pansements occlusif ++ absorption
-
Quels sont les avantages de la voie percutanée/transdermique?
-absorption lente
-absorption ++ si occlusion
- facile d’utilisation (timbres)
-utile pour médic liposolubles, faibles doses, et poids moléculaire
-libération peut être prolongée
Quels sont les désavantages de la voie percutanée/transdermique?
-irritation
-perméabilité de la peau variable en fct des maladies, du site anatomique, de l’âge, du genre
V ou F: les poumons sont très vascularisés.
Vrai
La voie pulmonaire est utilisée pour introduire les médicaments dans les…. , sans rétention préalable dans les
voies respiratoires supérieures.
alvéoles pulmonaires
V ou F: la voie pulmonaire permet un effet local seulement.
Faux, peut être aussi systémique
Quels sont les avantages et désavantages de la voie vaginale?
Avantage: traitement local
Désavantage: possibilité d’absorption et effets systémiques
Donner un exemple de médicaments vaginal.
Canesten
Donner un exemple de médicament par voie nasale.
Nasonex
Quels sont les avantages de la voie nasale?
-traitement local
-traitement général
-évite 1er passage
Quel est le désavantage de la voie nasale?
Possibilité d’absorption et effets systémiques (quand tx local)
Quels sont les avantages et désavantages de la voie oculaire?
Avantage: traitement local
Désavantage: possibilité d’absorption et effets systémiques (comme la fille de chantale)
Donner un exemple de médicament oculaire.
Systane, Azopt
Que gêne le passage du médicament par la voie oculaire?
la sécrétion et l’écoulement des larmes et de
l’humeur aqueuse ainsi que la structure de la cornée gênent en
général le passage des médicaments.
V ou F: une préparation ophtalmique reste très longtemps en contact avec l’oeil.
Faux: temps très court
Quels sont les deux façons pour la pénétration oculaire?
• Par voie orale ou parentérale: Diffusion du sang vers les fluides oculaires
(conjonctive). • Instillation: à travers la cornée.
IMP: Nommer des facteurs susceptibles de modifier la disponibilité des principes actifs pour la voie oculaire.
Facteurs physiologiques:
-lésions (augmentent perméabilité des tissus et V d’absorption)
-fixation aux protéines des larmes et perte d’activités
Facteurs physico-chimiques:
—propriétés du médic peuvent modifier la bioD jouant sur perméabilité
de la cornée ou en provoquant un larmoiement plus ou moins important.
-tonicité (» La pression osmotique des larmes correspond à celle d’une solution
d’environ 0.9% de NaCl. » Les solutions hypertoniques sont relativement bien tolérées. » Les solutions hypotoniques, moins bien tolérées, provoquent une
augmentation de la perméabilité.)
-pH: 7,4 pour le liquide lacrymal. Non-irritant entre 7,4 et 9,6.
-concentration en PA. Diffusion passive (loi de Fick)
Une partie du médicament peut être éliminée par
le …. pour la voie oculaire.
Le canal lacrymal
Quels sont les avantages de la voie pulmonaire?
permet d’éviter les
sucs digestifs sur des composés parfois fragiles et de faire
agir directement sur les poumons des médicaments
spécifiques des affections pulmonaires.
V ou F: La voie oculaire peut avoir parfois la même valeur
qu’une injection IV.
Vrai
Nommer les avantages de la voie pulmonaire.
-absorption rapide
-utilisée pour effets locaux ou systémique
-grande surfsce de contact entre air et sang
Si on prends du ventolin et on éternue, pejt on reprendre le medic?
Oui, après 5 à 10 min avec gros bon sens
Quels sont les désavantages de la voie pulmonaire?
-taille des particules détermine l’endroit dans voies respiratoires
-stimuler le réflexe de toux
-avalés parfois
Quelles sont les 3 grandes étapes du cheminement pour voie pulmonaire
- Transit
- Rétention
- Absorption
Expliquer l’étape #1 le transit pour la voie pulmonaire.
• L’aérosol chemine de l’appareil générateur jusqu’à son point de fixation sur
l’épithélium respiratoire. • Cavité buccale – trachée – bronches – bronchioles – canaux alvéolaires et alvéoles
pulmonaires
Nommer les facteurs qui influencent le transit dans la voie pulmonaire.
-taille des particules
-mode de respiration (rapide = loin, lent = augmente temps de séjour)
-flux gazeux (rapide = turbulence et se déposent n’importe où, lent = réduit turbulence et augmente penetration)
- humidité: certaines particules peuvent être hydroscopiques, elle absorbent alors de
l’eau et leur diamètre augmentent considérablement, ce qui entraîne un dépôt
prématuré.
-température: idéal = t du corps
La rétention et la clairance (#2 étape) de la voie pulmonaire est influencée par quels facteurs?
– La vitesse de dissolution et de diffusion à travers le manteau muqueux.
– L’élimination des particules se fait essentiellement par les mouvements ciliaires et la
durée de cette clairance est d’environ 100 heures.
L’absorption (étapes 3) dans la voie pulmonaire consiste en quoi et s’absorbe à quels niveaux?
Une partie de la substance inhalée sous forme d’aérosol est fixée dans le tractus est absorbée
par la muqueuse. • Absorption se fait à différents niveaux:
– Nez – Bouche et pharynx – Trachée – Bronche et alvéoles
V ou F: la voie pulmonaire offre grande surface et réseaux
capillaires importants.
Vrai
V ou F: dans la voie pulmonaire, Les particules arrêtées au niveau du nez et de la bouche sont
susceptibles de pénétrer dans le tractus GI.
Vrai
V ou F: le diamètre des particules dans la voie pulmonaire ne fait pas varier l’absorption.
Faux! Quel que soit le niveau de leur absorption, c’est surtout le diamètre
des particules qui déterminent l’importance de cette absorption.
V ou F: Pour un activité pharmacologique donnée, les doses en principe actif
d’un aérosol sont infiniment plus faibles que celles des autres formes.
Vrai!! Doses très faibles
