nitrossido angina

Question 1

struttura e natura del nitrossido

Answer 1

radicale libero diatomico costituito da un atomo di ossigeno, è piccolo e liposolubile, attraversa facilmente le membrane plasmatiche, emivita pochi secondi, fiscamente un gas

Question 2

sintesi del nitrossido

Answer 2

Nitric oxide is synthesized from L-arginine

Questa reazione e’ catalizzata dalla NOS (nitric oxide synthase)

Question 3

Epithelial Nitric Oxide Synthase (eNOS)

Answer 3

Nitric Oxide (NO) produced in the endothelial cells is involved in vasorelaxation, platelet aggregation, and mechanisms of cardiovascular homeostasis. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS, cNOS, Type III) is constitutively expressed in endothelial and other cell types. Myristoylation and palmitoylation maintain the localization of eNOS to caveolae in the plasma membrane of resting cells where it is bound to caveolin. eNOS is inactive in the membrane-bound state. Activation of endothelial acetylcholine receptors activate phospholipase C (PLC) that catalyzes the production of inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) and diacylglycerol (DAG) from phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2). The IP3-induced increase in intracellular Ca2+ activates calmodulin that binds to eNOS, which dissociates from caveolin and translocates to the cytoplasm. Phosphorylation of eNOS by protein kinase A (PKA) inactivates the enzyme, which then relocates to the membrane caveoli.
References
Ghosh, S., et al., Interaction between caveolin-1 and the reductase domain of endothelial nitric-oxide synthase. Consequences for catalysis. J. Biol. Chem., 273, 22267-22271 (1998).
Arnal, J.F., et al., Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology and pathology. Cell. Mol. Life Sci., 55, 1078-1087 (1999).
Yeh, D.C., et al., Depalmitoylation of endothelial nitric-oxide synthase by acylprotein thioesterase 1 is potentiated by Ca2+-calmodulin.

Question 4

cardiopatia ischemica

Answer 4

sindrome legata a meccanismi fisiopatologici diversi che producaono unadiscrepanza, reversibile o non, tra le richieste metaboliche miocardiche e le possibilità di apporto ematico di o2 da parte del circolo coronarico

Question 5

nitriti e nitrati, struttura chimica

Answer 5

polialcoli esterificati con gli acidi nitrico e nitroso, nitroglicerina prototipo del gruppo

Question 6

farmacocinetica nitrossido

Answer 6

biodisponibilità per via orale, estremamente bassa,

Question 7

vie somministrazione

Answer 7

sublinguale, inalatoria, percutanea, preparazioni a lento rilascio

Question 8

metabolismo ed eliminazione,

Answer 8

gtn denitrato in vari tessuti, fegato, polmone, rene, vasi sanguigni, gdn e gmn sono in gran parte glucuronati nel fegato,

Question 9

meccanismo di azione molecolare,

Answer 9

2 vie metaboliche, enzimatiche e non enzimatiche, che hanno come ultimo step l’aldeide deidrogenasi mitocondriale,

Question 10

la nitroglicerina , effetti sulla muscolatura liscia,

Answer 10

rilascia tutti i tipi di muscolatura indipendentemente dalla causa del preesistente tono muscolare, nessun effetto diretto sul muscolo cardiaco o scheletrico, rilasciamento grosse arterie e vene, marcato rilasciamento delle grosse vene, aumento della capacitanza venosa, riduzione del precarico ventricolare, dimiuzione delle pressioni vascolari polmonari e diminuzione delle dimensioni del muscolo cardiaco, diminuzione del post carico, possibile ridistribuzione dle flusso coronarico deall’epicardio all’endocardio

Question 11

effetto antianginoso,

Answer 11

risultato della riduzione delle richieste di ossigeno da parte del miocardio in conseguenza della diminuzione del precarico e della pressone arteriosa

Question 12

altri effetti ntg,

Answer 12

aumento cgmp a livello dei muscoli lisci dei vasi e dei corpi cavernosi, aumento dell’aggregabilità piastrinica, applicazione terapeutica in avvelenamento di cianuro, ione nitrito induce produzione di metaemoglobina, altamente affine per ione cn, la cianometaemoglobina può essere detossificata con tiosolfato di sodio intravenoso, con formazione dello ione tiocianato rapidamente escreto

Question 13

indicazioni terapeutica ntg

Answer 13

profilassi e trattamento dell’angina stabile, trattamento dell’angina variabile, trattamento sintomatico dellangina instabile, insufficienza ventricolare sinistra,

Question 14

effetti indesiderati ntg

Answer 14

correlati con l’azione vasodilatante, cefalea pulsante, aumento della pressione intracranica per la vasodilatazione, ipotensione ortostatica, alitosi, tachicardia riflessa

Question 15

posizione in cui gli effetti aumentano,

Answer 15

in stazione eretta, per la vasodilatazione venosa sistemica

Question 16

crisi nitritoide,

Answer 16

cefalea, ipertensione endocranica ipertensione endoculare, ipossia, cianosi ipotensione arteriosa, collasso circolatorio

Question 17

interazioni farmacologiche ntg

Answer 17

alcool, farmaci vasodilatatori, sildenafil

Question 18

alcool, interazioni con ntg

Answer 18

aumento ipotensione posturale, e tachicardia riflessa,

Question 19

farmaci vasodilatatori, interazionie

Answer 19

calcio antagonisti, ace inibitori, diuretici,

Question 20

interazione con sildenafil

Answer 20

aumento disponibilit di cgmp con un significativo aumento della vasodilatazione stimolata da no

Question 21

tolleranza ntg

Answer 21

condizione di ridotta sensibilità all’azione di un farmaco che si acquisisce dopo ripetute somministrazioni, costituisce la ridotta sensibilità all’azione di un farmaco che si acquisiscedopo ripetute somministrazioni, costituisce la maggiore limitazione all’efficacia clinica del gtn, 12 24 h dopo inizio terapia,

Question 22

gtn induce

Answer 22

disfunzione del nos

Question 23

Oxidative Stress

Answer 23

Oxidative stress is imposed on cells as a result of one of three factors: 1) an increase in oxidant generation, 2) a decrease in antioxidant protection, or 3) a failure to repair oxidative damage. Cell damage is induced by reactive oxygen species (ROS). ROS are either free radicals, reactive anions containing oxygen atoms, or molecules containing oxygen atoms that can either produce free radicals or are chemically activated by them. Examples are hydroxyl radical, superoxide, hydrogen peroxide, and peroxynitrite. The main source of ROS in vivo is aerobic respiration, although ROS are also produced by peroxisomal ß-oxidation of fatty acids, microsomal cytochrome P450 metabolism of xenobiotic compounds, stimulation of phagocytosis by pathogens or lipopolysaccharides, arginine metabolism, and tissue specific enzymes. Under normal conditions, ROS are cleared from the cell by the action of superoxide dismutase (SOD), catalase, or glutathione (GSH) peroxidase. The main damage to cells results from the ROS-induced alteration of macromolecules such as polyunsaturated fatty acids in membrane lipids, essential proteins, and DNA. Additionally, oxidative stress and ROS have been implicated in disease states, such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, cancer, and aging.
References
Fiers, W., et al., More than one way to die: apoptosis, necrosis and reactive oxygen damage Oncogene., 18, 7719-7730 (1999).
Nicholls, D.G., and Budd, S.L., Mitochondria and neuronal survival. Physiol. Rev., 80, 315-360 (2000).
Hayes, J.D., et al., Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defense against oxidative stress. Free Radic. Res., 31, 273-300 (1999).

Question 24

possono i nitrati arrecare danno

Answer 24

gtn per lungo tempo peggiore decorso malattia, prolungata somministrazione induce toleranza e vasocostrizione delle coronaria

Question 25

nitrati, uso

Answer 25

gold standard per il trattamento dell’angina

Question 26

altri farmaci antianginosi,

Answer 26

calcio antagonisti, diidropiridine, verapamil, amlodipina felodipina, isradinpina, iacidipina, lercanidipina, nisoldipina

Question 27

effetti collaterali nitrati

Answer 27

cefalea, vertigini, ipotensione, costipazione, edemi declivi