aminoglicosidi Flashcards
essenziale per l’attività
presenza amina primaria in posizione 3, presenza funzione basica primaria o secondaria in posizione 1, attività varia con la posizione il numero dei gruppi aminici
farmacocinetica
Composti altamente polari
La biodisponibilità per via orale è nulla
Non penetrano nelle cellule
Antibiotici dei liquidi extracellulari
Non passano le barriere, se non la placenta
Emivita 2/3 h
Scarso legame farmaco-proteico
Eliminati per filtrazione glomerulare in forma attiva
Tendono ad accumularsi nel tessuto renalVengono somministrati per via parenterale (IM.EV,IT)
In alcuni casi vengono somministrati per via orale
(quando si vuole un’azione locale a livello intestinale)
Sono antibiotici poco maneggevoli perché tendono ad
accumularsi e quindi in caso di determinati pazienti, è
necessario fare un monitoraggio del farmaco ed
aggiustare la dose in base alla clearance della creatinina
e
spettro d’azione aminoglicosidi
Attivi prevalentemente sui Gram-
pseudomonas enterobatteri proteus acinetobacter
la streptomicina e l’amikacina sono attivi contro il
micobatterio
usi terapeutici:
sepsi nelle meningiti (via intratecale) endocardite da enterococco (con penicillina)
meccanismo d azione antibatteirca
penetra all’interno delle cellule batteriche con un meccanismo di trasporto attivo e ossigeno dipendente, solo in condizioni di aerobiosi, il trasporto all’interno della cellula batterica può essere facilitato dalla presenza di antibiotici batteriolitici, dentro la cellula batterica gli aminoglicosidici causano l’inibizione irreversibili della sintesi proteica
meccanismi di azione
Causano un’alterazione del riconoscimento
codon anticodon. Il risultato è una lettura
errata dell’RNA messaggero e quindi la
produzione di proteine anomale e morte.
Interferiscono col complesso di iniziazione
della formazione del nuovo peptide
Causano frammentazione di polisomi in
monosomi non funzionanti
meccanismi di resistenza
batteri producono degli enzimi che attaccano
la molecola nei vari punti essenziali per l’attività.
i principali enzimi sono: acetil transferasi,
fosforiltransferasi, adeniltransferasi
Mancato ingresso di antibiotico nella cellula
Il sito acettore sulla subunità 30S può essere
alterato (12 S per la streptomicina)
TOSSICITà DEGLI AMINOGLICOSIDI
DANNO VIII PAIO NERVI CRANICI OTOTOSSICITà, VESTIBOLOTOSSICITà, ASINTOMATICITI O SINTOMATICI, CEFALEAO, NAUSEA, VERTIGINI, DISTURBI DELL’EQUILIBRIO, DANNI A LIVVELLO RENALE, IMMEDIATA, COME ENZIMURIA, CILINDRURIA, LEUCOCITURIA, DOPO GIORNI, AUMENTO DELLA CREATININEMIA IPERAZOTEMIA
CARATTERISTICHE AMINOGLICOSIDI
BUONA SOLUBILITàBuona solubilità e stabilità in soluzione
Non assorbiti per via orale
Assenza di trasformazione metaboliche
Eliminati per via renale in forma attiva
Rapida azione battericida
Bassa allergenicitàndice terapeutico mediocre
Somministrabili solo per via parenterale
Non passano la barriera ematoencefalica
