Neutrophiles, macrophages et cellules lymphoïdes innées

Question 1

Système immunitaire inné

Answer 1

• barrière physique (première = peau)
• complément
• PRR (ex : TLR)
• cellules innées (ex : macrophages)

Question 2

Cellules innées myéloïdes

Answer 2

• cellules dendritiques (présentation antigénique, cytokines, interféron beta)
• macrophages (phagocytose, cytokines, interféron beta, peptides antimicrobien, ROS)
• mastocytes et basophiles (dégranulation, cytokines)
• neutrophiles (NETs, ROS, cytokines)

Question 3

Hématopoïèse

Answer 3

• cellules souches
• MPP donne CMP et CLP
• CMP (progéniteur myéloïde commun) (donne MEP (érythrocytes et plaquettes) et GMP et pro-DC (cellules dendritiques)
• GMP (progéniteur granulocyte mastocyte) donne granulocytes et macrophages
• CLP donne pro-DC (cellules dendritiques), pro-T (cellules T), pro-NK et pro-B
• diapo 8

Question 4

Différenciation myéloïde

Answer 4

• différents facteurs de transcription permet différentes étapes (voies)
• facteurs de transcription = se rend au noyau pour permettre la transcription de gènes
• aussi cytokines et chimiokines permet la favorisation des voies
• cellules souche donne CMP donne GMP donne monoplaste ou myéloblaste
• monoplaste donne promonocyte donne monocyte (dans la moelle osseuse) donne macrophages (dans tissus donc voyage dans le sang)
• myéloblaste donne promyélocyte donne métamyélocyte donne neutrophiles (différencie dans la moelle puis va dans le sang)

Question 5

Neutrophiles

Answer 5

• les cellules innées les plus abondantes
• trois modes d’action principaux:
  
  • phagocytose
  • degranulation
  • NETs (traps extracellulaire)
• toujours en production
• après signal, les neutrophiles passent la barrière endothéliale pour leur fonction effectrice
• arrivent rapidement
• forment des boules
• attaque les tissus
• sécrète cytokine pour attirer les monocytes
• navigue à travers le réseau de collagène

Question 6

NET

Answer 6

• noyau devient rond
• dégradation de l’enveloppe nucléaire
• pas de noyau mais la chromatine est visible au centre de la cellule
• NET est relâché donc l’ADN est relâché dans le milieu
• ADN est négatif et collant donc les bactéries sont prises dedans et passage des macrophages après
• lupus et fibrose kystique cela aggrave la maladie

Question 7

Macrophages

Answer 7

• pas des cellules circulantes (restent dans les tissus)
• peu abondantes
• macrophages dans différents tissus ont différentes fonctions
• dépend des facteurs de transcription et des cytokines du milieu
• si réponse inflammatoire, polarisation et macrophages changent le phénotype
• M2 macrophage : réponde aux cytokines IL4 et 10, rôle dans la réparation des tissus
• M1 macrophage : si inflammation avec interféron gama

Question 8

Macrophages type 1, 2 et 3

Answer 8

• type 1 : défense contre les bactéries et protozoaires intracellulaire, inflammation et auto-immunité, facteur de transcription = Tbet, cytokine = interféron gama
• type 2 : défense contre les helminthes et venin, allergie, asthme, facteur de transcription = GATA3, cytokines = IL4
• type 3 : défense contre les bactéries extracellulaires et champignons, inflammation et auto-immunité, facteur de transcription = RORgamat, cytokines = IL23 et IL17

Question 9

Cellules NK

Answer 9

• souris: 1 à 8% des lymphocytes
• humain: 2 à 18% des lymphocytes
• rôle anti-tumoral et anti-viral
• production de cytokines et cytotoxicité

Question 10

Déficience de RAG

Answer 10

• RAG est une recombinase connue pour son rôle dans la génération de diversité du TCR et des immunoglobulines
• kes souris Rag-/- n’ont aucun lymphocyte T ou B mais il y a les cellules NK
• besoin de RAG pour avoir TCR et BCR pour avoir les cellules T et B
• cellules NK ne sont pas dépendantes de RAG

Question 11

Différenciation cellules NK

Answer 11

• NKP (précurseur de cellule NK) dans la moelle osseuse
• peuvent terminer de se différencier dans la rate, les ganglions, le foie, le thymus
• peuvent finir leur différenciation dans les tissus mais aussi dans la moelle
• la cellule NK immature a aussi des fonctions

Question 12

Cellules NK humaines

Answer 12

• immature = + production cytokines
• mature = moins de production de cytokines mais sont plus cytotoxiques

Question 13

Rôle des cellules NK

Answer 13

• immunosurveillance et reconnaissance du soi (ex : contre les tumeurs)
• distinguer les cellules « stressées » (cellules infectées et tumorales) des cellules saines
  
  • à l’aide d’une série de récepteurs activateurs et inhibiteurs
• produire de l’IFN-γ
• pas beaucoup de cellules NK
• beaucoup d’infections virales
• plus de cancer lié aux infections lié aux infections virales
• vivent pas longtemps

Question 14

Récepteurs des cellules NK

Answer 14

• beaucoup de différents types de récepteurs

Question 15

Théorie du missing self

Answer 15

• reconnaissance des cellules saines pour éducation avec bon CMH
• après peut maintenait distinguer le soi du non soi
• ensuite il peut y avoir
  
  • tolérance : pas d’activation de NK, reconnait CMH1
  • missing self : pas de CMH1
  • stress : quand pas de CMH, donc pas de signal et juste des signaux activateurs

Question 16

Distinction des cellules saines vs cellules stressées

Answer 16

• cytokines
• anticorps (ADCC) (voie CD16)
• ligand du soi altéré
• ligand viraux

Question 17

Cytokines

Answer 17

• cellule NK pas activée
• surproduction de cytokine active NK (pas besoin des ligands activateurs inhibiteurs)

Question 18

Cytotoxicité cellulaire (ADCC)

Answer 18

• anticorps se lie à la surface d’une cellule cible
• CD16 lie la Fc présent à la surface du pathogène
• reconnait Ac et élimine la cellule

Question 19

Ligand du soi altéré

Answer 19

• lymphocyte T sain a CMH1 donc pas de réponse
• molécules de stress à la surface de la cellule donc tue la cellule

Question 20

Exemple de ligand viral

Answer 20

• virus altère CMH1, NK reconnait comme étranger donc il y a une réponse par les NK
• protéine collée sur le CMH1 altère donc c’est reconnu comme du non soi

Question 21

Cellules lymphoïdes innées (ILCs)

Answer 21

• trois groupes définis par l’expression de cytokines et de facteurs de transcription
• absence de récepteurs spécifiques aux antigènes (Rag-indépendant)
• morphologie lymphoïde
• localisation principalement dans les tissus comme les macrophages
• provient voie CLP
• réponde et produise des cytokines

Question 22

Différenciation des cellules lymphoïdes innées

Answer 22

• ces cellules sont importantes pour la formation d’organes lymphoïdes secondaires

Question 23

ILC3

Answer 23

• dans les épithéliums
• ont un rôle dans l’inflammation
• maintien de l’homéostasie des tissus
• recrutement des macrophages
• inhibe la croissance des pathogènes

Question 24

ILC2

Answer 24

• surtout dans les poumons et dans le gras
• réparation des tissus épithéliaux
• recrutement des éosinophiles
• production de mucus

Question 25

ILC1

Answer 25

• élimination de parasites
• inflammation
• précurseur produit IL15 qui active T-bet exprimé par ILC1 qui va produire INFgama pour répondre

Question 26

À retenir : neutrophiles et macrophages

Answer 26

• progéniteur hématopoiétique commun
  
  • CMP
• phagocytes
• neutrophiles – réponse rapide, NETs, courte demi-vie
• macrophages – présent dans les tissus, longue demi-vie, phénotype et fonction varient selon le tissu, polarisation M1 / M2

Question 27

À retenir (cellules NK)

Answer 27

• processus de différenciation
  
  • la différenciation se termine dans plusieurs tissus
  • même les cellules NK immatures sont fonctionnelles
  • la fonction des cellules NK se modifie lors de
    la différenciation
• exprime une variété de récepteurs
  
  • inhibiteur/activateur
• la somme des signaux détermine sonactivation
• plusieurs façons d’activer une cellule NK
  (cytokines, anticorps, ligands, absence de ligands)

Question 28

À retenir : ILCs

Answer 28

• trois types d’ILCs
• principalement dans les tissus
• absence de récepteurs spécifiques aux antigènes
• activées par des cytokines
• produisent des cytokines