Les cellules dendritiques et la circulation lymphatique Flashcards
1
Q
Hématopoïèse : évidence d’origine myéloïde
A
- progéniteurs myéloïdes génèrent des DC en présence de GM-CSF in vitro.
- monocytes + GM-CSF et IL-4 = DC in vitro et in vivo
- transplantation de progéniteurs myéloïdes chez une souris irradiées génèrent les toutes les types de DC connues dans la rate et le thymus
- les souris GFP-M-CSFR semblent démontrer que la plupart des DC sont myéloïdes (même celles du thymus)
2
Q
Hématopoïèse : évidence d’origine lymphoïde
A
- DC thymique et quelques DC de rate expriment des marqueurs lymphoïdes (CD8a, CD4, CD2, CD25, BP-1).
- progéniteurs lymphoïdes greffés dans le thymus de souris irradiées donnent lieux à des lymphocytes T et des DC
- les progéniteurs lymphoïdes génèrent tous les types de DC connus in vitro et in vivo
3
Q
Hématopoïèse
A
- cellule souche
- CMP et CLP donne pro-DC et donne cellules dendritiques (pas de précurseur déterminé)
- présence de cytokine Flt-3L = DC1 et DC2 (cytokine permet de générer tous les types de DC)
- présence de cytokine GM-CSF = DC2 seulement
4
Q
Flt3L
A
- permet au CLP ou CMP de recevoir un signal pour devenir DC
- essentiel pour avoir DC
5
Q
Facteur de transcription
A
- FLt-3 va induire des facteurs de transcription pour la différenciation des différentes types de DC
6
Q
Différenciation des DC
A
- sort de la moelle et se différencie en DC dans les organes lymphoides
7
Q
Hématopoïèse : conclusion
A
- les CMP et CLP sont tous deux capables de générer tous les sous-types de DC
- le phénotype des DC n’est pas lié à son origine.
- la cytokine Flt3L est critique dans la différentiation des DC.
- la production de différents sous-types de DC est hautement régulée par des facteurs de transcription.
8
Q
Sous-population de DC
A
- dendritiques conventionnelles
– CD8alpha+ (DC1 ou XCR1+) (polarise plus vers une réponse de type 1)
– CD8alpha+ (DC2 ou CD11b+CD172a+) - autres dendritiques
– plasmacytoïdes
9
Q
DC1 et DC2
A
- ces populations sont dites conventionnelles (cDC).
- par définition, une DC doit être capable d’induire une réponse effectrice des lymphocytes T.
- DC1 exprime XCR1 mais pas DC2
10
Q
DC1
A
- exprime DEC-205.
- DEC-205: Protéine membranaire (lectine) qui ressemble au récepteur mannose des macrophages
- elle lie des hydrates de carbone et induit une endocytose
- anticorps DEC-205, couplé par leur portion Fc à un antigène, permet de cibler les DC lymphoïdes in vivo, sans manipulation des dendritiques
- ce n’est pas les ligands qui active les DC, ça dépend de ce qu’elle va phagocyter qui va l’activer ou non
- cet outil a permis de démontrer que les DC1 à l’état de base (ex : si on donne insuline) induisent la tolérance périphérique des lymphocytes T (AICD)
11
Q
Induction de tolérance DC1
A
- Ag (insuline) attaché à Ac
- Ac reconnu pas DC
- Ac dégradé dans DC
- présentation des peptides par le CMH et induit tolérance
- il y a juste le signal 1 (pas d’activation de molécules de costimulation) donc tolérance périphérique
12
Q
DC2
A
- exprime DCIR-2, une lectine.
- DCIR-2 est reconnu par l’anticorps 33D1 et est impliqué dans la phagocytose.
- 33D1 couplé à un antigène permet de livrer l’antigène directement au DC CD8-
- avec ces outils, il a été possible de démontrer que les DC1 favorisent la voie de présentation antigénique du CMH de classe I tandis que les DC2 favorisent le CMH de classe II
13
Q
Induction de tolérance
A
- DC sont toujours en train de phagocyter donc permet tolérance contre le soi
- avec la présentation antigénique
- quand il y a tolérance il y a production de Treks
14
Q
Distribution dans la rate
A
- DC1 sont dans la zone T
- DC2 sont dans la zone marginale (centre germinatif)
15
Q
DC1 vs. DC2
A
DC1
- XCR1+, DEC205
- état de base: induit la tolérance
- mature: produit IL-12 et induit Th1
DC2
- CD11b+, DCIR-2
- état de base: induit la tolérance
- mature: produit IL-10 et TNF-alpha et favorise la réponse Th2
