Neuropharmacologie Flashcards
Que comprend le SNC et quelles sont ses 3 grandes fonctions?
- Comprend l’encéphale et la moelle épinière
- Centre de régulation et d’intégration
Trois grandes fonctions:
-Recevoir l’information sur les changements internes et externes
-Traiter l’information reçue et déterminer l’action à prendre (processus d’intégration qui se passe dans le SNC)
-Fournir une réponse motrice pour que les muscles/glandes réagissent au message reçu
Que comprend le SNP?
- Comprend les nerfs crâniens, les nerfs rachidiens et leurs embranchements
- Permet la communication entre la périphérie et le centre
Qu’est-ce qu’une convulsion?
- Phénomène responsable d’un changement de comportement associé à une altération de la fonction cérébrale
Qu’est-ce que l’épilepsie?
- Maladie neurologique chronique caractérisée par une hyperactivité cérébrale paroxystique (hyperexcitabilité neuronale et synchrone) pouvant se manifester par des convulsions, perte de conscience, hallucinations, etc.
- L’hyperactivité est due à la création d’un foyer épileptogène, celui-ci devenant hyperactif par moments (engendre des crises tonicocloniques)
État de mal épileptique:
-+ de 30 min d’activité convulsive ou bien 2 crises partielles ou plus sans rétablissement complet de la conscience entre les crises
-Aussi appelé “status épilepticus”
Anticonvulsivants/antiépileptiques
- Un anticonvulsivant idéal supprimerait toutes les crises sans provoquer d’effets indésirables;
-Les médicaments utilisés actuellement ne parviennent pas à contrôler l’activité chez environ 1/3 des patients
-Provoquent des effets indésirables dont la gravité va d’une atteinte minimale du SNC au décès par anémie aplasique ou insuffisance hépatique - Afin de minimiser la toxicité, il est préférable d’utiliser un seul médicament;
-Si les crises ne sont pas contrôlées avec des agents à concentrations plasmatiques adéquates, la substitution d’un second médicament est préférable à l’administration simultanée d’un autre agent
-Une polychimiothérapie peut être nécessaire si 2 ou plusieurs types de crises surviennent chez le même patient - La mesure des concentrations de médicaments dans le plasma facilite l’optimisation de la médication anticonvulsive
Vrai ou faux? Une réduction de l’activité synaptique excitatrice ou une augmentation de l’activité synaptique inhibitrice pourrait déclancher une crise d’épilepsie
Faux. Une réduction de l’activité synaptique inhibitrice ou une augmentation de l’activité synaptique excitatrice pourrait déclancher une crise d’épilepsie
Quels sont les neurotransmetteurs qui assurent la majeure partie de la transmission synaptique dans le cerveau des mammifères?
- Acides aminés
- GABA
- Glutamate
Compléter la phrase:
Les (antagonistes ou agonistes) du récepteur GABA ou les (antagonistes ou agonistes) des récepteurs glutamates déclanchent des crises chez les animaux de laboratoire
Les (antagonistes ou agonistes) du récepteur GABA ou les (antagonistes ou agonistes) des récepteurs glutamates déclanchent des crises chez les animaux de laboratoire
Quels sont les différents mécanismes d’action des anticonvulsivants?
Favoriser l’action du GABA:
* En bloquant sa dégradation (inhibition GABA-transminase)
* En stimulant les récepteurs GABAénergiques
* En inhibant sa recapture
Bloquer la transmission glutamatergique:
* Antagonise l’action du glutamate sur certains récepteurs
* Interfère avec la libération excessive de glutamate
* Diminution de l’excitation synaptique médiée par les récepteurs inotropes du glutamate
Mécanismes bloquant les canaux cationiques:
* Blocage canaux Na+ voltage-dépendants
* Modulation positive des canaux K+
* Inhibition des canaux Ca2+
Modulation libération synaptique:
* Actions sur les canaux de la protéine SV2A ou Ca2+ de la vésicule synaptique contenant la sous-unité a2-delta
Quel est le mode d’action du Phénobarbital?
- Supprime les décharges des foyers épileptogènes
- Se lie aux récepteurs GABAénergiques
-Renforce l’action inhibitrice du GABA en ouvrant les canaux à Cl- (membrane plus négative ; éloigne son potentiel du seuil d’excitation) - Bloquent les canaux à Na+
–> Le Phénobarbital, phélytoïne et carbamazépine sont de puissants inducteurs de CYP450;
-Affectent les contraceptifs, les corticoïdes de synthèse, l’antivitamine K, les antiarythmitiques et divers psychotropes
Quel est le mécanisme d’action de l’acide valproïque (Depakene)?
- Anti-épileptique à large spectre
- Efficace et actif sur la majorité des crises
- Inhibiteur de la GABA-transminase (enzyme impliquée dans la dégradation du GABA)
- Inhibe les circuits thalamo-corticaux
Interactions médicamenteuses:
-Phénobarbital (augmente sa concentration, risque de toxicité)
-Les salicylates (augmente la fraction libre de l’acide valproïque)
Expliquer la pathologie du Parkinson
- Maladie neurodégénérative qui touche les noyaux gris centraux (ganglions de base) de la substancia nigra;
-Voie dopaminergique nigro-striatale (importante pour initiation et contrôle du mouvement musculaire) - Apparition d’inclusions protéiques nommées “corps de Lewy”, composées d’alpha-synucléines
- La maladie se manifeste lorsque 70-80% des neurones dopaminergiques sont perdues
- Sans traitement, la maladie évolue sur 5 à 10 ans, évoluant vers un état d’akynésie (dont les complications mènent au décès)
- Le traitement est symptomatique et n’arrête pas la progression de la maladie
Triade symptomatique:
-Tremblements de repos (disaparaissent à l’action)
-Bradykinésie (lenteur de mouvement)
-Rigidité
Qu’est-ce que le parkinsonisme?
- Signes et symptômes apparentés au Parkinson, sans nécessairement avoir la maladie
- Certains médicaments peuvent le causer
Que vise le traitement antiparkinsonien?
- Diminution de l’activité muscarinique (anti-muscariniques);
-Effet anticholinergique (diminue activité Ach) - Augmentation de l’activité dopaminergique;
-Bloquer sa dégradation, augmenter son taux ou mimer son effet
Les anticholinergiques (antagonistes muscariniques)
- Effet antagoniste aux récepteurs de l’Ach
- Effet antiparkinsonien modeste (utilisés en forme précoce ou combinés)
- Trois médicaments;
-Mésylate de trihexiphénidyl
-Mésylate benzotropine
-Chlorhydrate diphénhydramine
Comment fonctionne le Benzotropine (Cogentin)?
- Agit en inhibant l’activité des récepteurs muscariniques au niveau des ganglions de base, diminuant ainsi le déséquilibre entre la voie pyramidale et extrapyramidale (bloque Ach)
- Peuvent être utilisés en combinaison avec d’autre médicaments antiparkinsoniens
Effets indésirables:
-Sédation
-Confusion
-Doivent être utilisés avec précautions chez ceux qui souffrent de glaucome à angle étroit
Levodopa (médicament dopaminergique)
- Premier médicament approuvé pour Parkinson
- Précurseur métabolique de la dopamine;
-Effets résultent de sa décarboxylation (au niveau des terminaisons pré-synaptiques des neurones dopaminergiques), la transformant en dopamine - Administré par voie orale et rapidement absorbée par l’intestin grêle
- Vitesse et degrés d’absorption dépend de la vitesse de la vidange gastrique (vidange gastrique ralentie = + effets acidité = moins absorption)
- Contrairement à la dopamine, la Levodopa est capable de traverser la barrière hématoencéphalique (transport facilité par a.a aromatiques)
- Métabolisée par des enzymes MAO ou COMT (cathécol-o-méthyltransférase)
- Peut aussi être associé à d’autres molécules afin de prévenir son métabolisme périphérique prolongeant ainsi son effet;
-Carbidopa (inhibe la décarboxylase)
-Sinemet (levodopa + carbidopa)
Quels sont les objectifs de traitement des antipsychotiques?
- Effet sédatif : effets sur l’agitation, l’excitation psychomotrice et l’angoisse
- Effet anti-productif: diminuer les signes +
- Effet anti-déficitaire: diminuer les symptômes -
Qu’est-ce que la schizophrénie?
- Pathologie psychotique la plus fréquente
- Altère le fonctionnement social et professionnel, suite à une perturbation de la pensée, la perception et l’affectif
- Se manifeste par des signes/symptômes positifs (hallucinations, délires) et d’autres négatifs (retrait social, apathie, anhédonie)
- Différents neurotransmetteurs affectés;
-Glutamate: réduction de la transmision glutamanergique
-Dopamine: excès de la transmission dopaminergique sous-corticale (au niveau des récepteurs D2) ; responsable des symptômes +
Quelles sont les voies dopaminergiques impliquées dans la schizophrénie?
-
Voie nigrostriée:
-Du tronc cérébral vers les ganglions de base
-Contrôle la motricité -
Voie mésolimbique:
-Du tronc cérébral au système limbique
-L’hyperactivité entraîne les symptômes +, aggressifs et hostiles -
Voie du mésocortical:
-Du tronc cérébral au cortex cérébral
-L’hypoactivité (suite au déficit en sérotonine) est responsable des symptômes - et cognitifs -
Voie tubéro-infundibulaire:
-De l’hypothalamus vers l’hypophyse antérieure
-Contrôle la production de prolactine (rôle dans comportement)
