Neuropharmacologie Flashcards
1
Q
Que comprend le SNC et quelles sont ses 3 grandes fonctions?
A
- Comprend l’encéphale et la moelle épinière
- Centre de régulation et d’intégration
Trois grandes fonctions:
-Recevoir l’information sur les changements internes et externes
-Traiter l’information reçue et déterminer l’action à prendre (processus d’intégration qui se passe dans le SNC)
-Fournir une réponse motrice pour que les muscles/glandes réagissent au message reçu
2
Q
Que comprend le SNP?
A
- Comprend les nerfs crâniens, les nerfs rachidiens et leurs embranchements
- Permet la communication entre la périphérie et le centre
3
Q
Qu’est-ce qu’une convulsion?
A
- Phénomène responsable d’un changement de comportement associé à une altération de la fonction cérébrale
4
Q
Qu’est-ce que l’épilepsie?
A
- Maladie neurologique chronique caractérisée par une hyperactivité cérébrale paroxystique (hyperexcitabilité neuronale et synchrone) pouvant se manifester par des convulsions, perte de conscience, hallucinations, etc.
- L’hyperactivité est due à la création d’un foyer épileptogène, celui-ci devenant hyperactif par moments (engendre des crises tonicocloniques)
État de mal épileptique:
-+ de 30 min d’activité convulsive ou bien 2 crises partielles ou plus sans rétablissement complet de la conscience entre les crises
-Aussi appelé “status épilepticus”
5
Q
Anticonvulsivants/antiépileptiques
A
- Un anticonvulsivant idéal supprimerait toutes les crises sans provoquer d’effets indésirables;
-Les médicaments utilisés actuellement ne parviennent pas à contrôler l’activité chez environ 1/3 des patients
-Provoquent des effets indésirables dont la gravité va d’une atteinte minimale du SNC au décès par anémie aplasique ou insuffisance hépatique - Afin de minimiser la toxicité, il est préférable d’utiliser un seul médicament;
-Si les crises ne sont pas contrôlées avec des agents à concentrations plasmatiques adéquates, la substitution d’un second médicament est préférable à l’administration simultanée d’un autre agent
-Une polychimiothérapie peut être nécessaire si 2 ou plusieurs types de crises surviennent chez le même patient - La mesure des concentrations de médicaments dans le plasma facilite l’optimisation de la médication anticonvulsive
6
Q
Vrai ou faux? Une réduction de l’activité synaptique excitatrice ou une augmentation de l’activité synaptique inhibitrice pourrait déclancher une crise d’épilepsie
A
Faux. Une réduction de l’activité synaptique inhibitrice ou une augmentation de l’activité synaptique excitatrice pourrait déclancher une crise d’épilepsie
7
Q
Quels sont les neurotransmetteurs qui assurent la majeure partie de la transmission synaptique dans le cerveau des mammifères?
A
- Acides aminés
- GABA
- Glutamate
8
Q
Compléter la phrase:
Les (antagonistes ou agonistes) du récepteur GABA ou les (antagonistes ou agonistes) des récepteurs glutamates déclanchent des crises chez les animaux de laboratoire
A
Les (antagonistes ou agonistes) du récepteur GABA ou les (antagonistes ou agonistes) des récepteurs glutamates déclanchent des crises chez les animaux de laboratoire
9
Q
Quels sont les différents mécanismes d’action des anticonvulsivants?
A
Favoriser l’action du GABA:
* En bloquant sa dégradation (inhibition GABA-transminase)
* En stimulant les récepteurs GABAénergiques
* En inhibant sa recapture
Bloquer la transmission glutamatergique:
* Antagonise l’action du glutamate sur certains récepteurs
* Interfère avec la libération excessive de glutamate
* Diminution de l’excitation synaptique médiée par les récepteurs inotropes du glutamate
Mécanismes bloquant les canaux cationiques:
* Blocage canaux Na+ voltage-dépendants
* Modulation positive des canaux K+
* Inhibition des canaux Ca2+
Modulation libération synaptique:
* Actions sur les canaux de la protéine SV2A ou Ca2+ de la vésicule synaptique contenant la sous-unité a2-delta
10
Q
Quel est le mode d’action du Phénobarbital?
A
- Supprime les décharges des foyers épileptogènes
- Se lie aux récepteurs GABAénergiques
-Renforce l’action inhibitrice du GABA en ouvrant les canaux à Cl- (membrane plus négative ; éloigne son potentiel du seuil d’excitation) - Bloquent les canaux à Na+
–> Le Phénobarbital, phélytoïne et carbamazépine sont de puissants inducteurs de CYP450;
-Affectent les contraceptifs, les corticoïdes de synthèse, l’antivitamine K, les antiarythmitiques et divers psychotropes
11
Q
Quel est le mécanisme d’action de l’acide valproïque (Depakene)?
A
- Anti-épileptique à large spectre
- Efficace et actif sur la majorité des crises
- Inhibiteur de la GABA-transminase (enzyme impliquée dans la dégradation du GABA)
- Inhibe les circuits thalamo-corticaux
Interactions médicamenteuses:
-Phénobarbital (augmente sa concentration, risque de toxicité)
-Les salicylates (augmente la fraction libre de l’acide valproïque)
12
Q
Expliquer la pathologie du Parkinson
A
- Maladie neurodégénérative qui touche les noyaux gris centraux (ganglions de base) de la substancia nigra;
-Voie dopaminergique nigro-striatale (importante pour initiation et contrôle du mouvement musculaire) - Apparition d’inclusions protéiques nommées “corps de Lewy”, composées d’alpha-synucléines
- La maladie se manifeste lorsque 70-80% des neurones dopaminergiques sont perdues
- Sans traitement, la maladie évolue sur 5 à 10 ans, évoluant vers un état d’akynésie (dont les complications mènent au décès)
- Le traitement est symptomatique et n’arrête pas la progression de la maladie
Triade symptomatique:
-Tremblements de repos (disaparaissent à l’action)
-Bradykinésie (lenteur de mouvement)
-Rigidité
13
Q
Qu’est-ce que le parkinsonisme?
A
- Signes et symptômes apparentés au Parkinson, sans nécessairement avoir la maladie
- Certains médicaments peuvent le causer
14
Q
Que vise le traitement antiparkinsonien?
A
- Diminution de l’activité muscarinique (anti-muscariniques);
-Effet anticholinergique (diminue activité Ach) - Augmentation de l’activité dopaminergique;
-Bloquer sa dégradation, augmenter son taux ou mimer son effet
15
Q
Les anticholinergiques (antagonistes muscariniques)
A
- Effet antagoniste aux récepteurs de l’Ach
- Effet antiparkinsonien modeste (utilisés en forme précoce ou combinés)
- Trois médicaments;
-Mésylate de trihexiphénidyl
-Mésylate benzotropine
-Chlorhydrate diphénhydramine
16
Q
Comment fonctionne le Benzotropine (Cogentin)?
A
- Agit en inhibant l’activité des récepteurs muscariniques au niveau des ganglions de base, diminuant ainsi le déséquilibre entre la voie pyramidale et extrapyramidale (bloque Ach)
- Peuvent être utilisés en combinaison avec d’autre médicaments antiparkinsoniens
Effets indésirables:
-Sédation
-Confusion
-Doivent être utilisés avec précautions chez ceux qui souffrent de glaucome à angle étroit
17
Q
Levodopa (médicament dopaminergique)
A
- Premier médicament approuvé pour Parkinson
- Précurseur métabolique de la dopamine;
-Effets résultent de sa décarboxylation (au niveau des terminaisons pré-synaptiques des neurones dopaminergiques), la transformant en dopamine - Administré par voie orale et rapidement absorbée par l’intestin grêle
- Vitesse et degrés d’absorption dépend de la vitesse de la vidange gastrique (vidange gastrique ralentie = + effets acidité = moins absorption)
- Contrairement à la dopamine, la Levodopa est capable de traverser la barrière hématoencéphalique (transport facilité par a.a aromatiques)
- Métabolisée par des enzymes MAO ou COMT (cathécol-o-méthyltransférase)
- Peut aussi être associé à d’autres molécules afin de prévenir son métabolisme périphérique prolongeant ainsi son effet;
-Carbidopa (inhibe la décarboxylase)
-Sinemet (levodopa + carbidopa)
18
Q
Quels sont les objectifs de traitement des antipsychotiques?
A
- Effet sédatif : effets sur l’agitation, l’excitation psychomotrice et l’angoisse
- Effet anti-productif: diminuer les signes +
- Effet anti-déficitaire: diminuer les symptômes -
19
Q
Qu’est-ce que la schizophrénie?
A
- Pathologie psychotique la plus fréquente
- Altère le fonctionnement social et professionnel, suite à une perturbation de la pensée, la perception et l’affectif
- Se manifeste par des signes/symptômes positifs (hallucinations, délires) et d’autres négatifs (retrait social, apathie, anhédonie)
- Différents neurotransmetteurs affectés;
-Glutamate: réduction de la transmision glutamanergique
-Dopamine: excès de la transmission dopaminergique sous-corticale (au niveau des récepteurs D2) ; responsable des symptômes +
20
Q
Quelles sont les voies dopaminergiques impliquées dans la schizophrénie?
A
-
Voie nigrostriée:
-Du tronc cérébral vers les ganglions de base
-Contrôle la motricité -
Voie mésolimbique:
-Du tronc cérébral au système limbique
-L’hyperactivité entraîne les symptômes +, aggressifs et hostiles -
Voie du mésocortical:
-Du tronc cérébral au cortex cérébral
-L’hypoactivité (suite au déficit en sérotonine) est responsable des symptômes - et cognitifs -
Voie tubéro-infundibulaire:
-De l’hypothalamus vers l’hypophyse antérieure
-Contrôle la production de prolactine (rôle dans comportement)
21
Q
Les neuroleptiques
A
- Utilisés pour traiter la schizophrénie, certains psychoses et l’agitation
- Ce sont des dépresseurs du SNC et des antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
Effet du blocage de D2 sur:
-La voie mésolimbique entraîne une diminution de la psychose (++++)
-La voie mésocorticale aboutit à une augmentation des symptômes -
-La voie nigrostriée entraîne des effets extrapyramidaux (parkinsonisme)
-La voie tubéro-infundibulaire entraîne une augmentation de la sécrétion de prolactine (troubles du cycle menstruel et gynécomastie)
22
Q
Neuroleptiques typiques (1ere génération)
A
- Agissent sur les symptômes +
- N’agissent pas sur les symptômes -
- Peuvent aggraver les troubles cognitifs
Exemples:
-Chloropromazine (Largactil) (1er utilisé)
-Halopéridol (Haldol)
-Lithium
23
Q
Neuroleptiques atypiques (2e génération)
A
- Agissent sur les récepteurs D2 et sérotoninergiques 5HT2A
-Les voies sérotoninergiques opèrent un contrôle négatif sur les neurones dopaminergiques (corps cellulaire et terminaisons nerveuses) - Agissent sur les symptômes + et - (sans effets extrapyramidaux)
- Diminuent possiblement les troubles cognitifs
- Mieux tolérés
- Dispendieux
- Peuvent entraîner des crises épileptiques, une prise pondérale et des troubles sanguins
Exemples:
-Rispéridone (Risperdal)
-Olanzapine (Zyprexa)
24
Q
Quels sont les effets indésirables des neuroleptiques?
A
- Puisqu’il n’y a pas de sélectivité pour les récepteurs D2 de la voie mésolimbique, les effets indésirables apparaîtront suite à l’effet anti-dopaminergique sur les autres voies;
-Voie mésocorticale: augmentation symptômes - (affaiblissement affectif)
-Voie nigrostriée: inhibition motrice, parkinsonisme et dyskinésies tardives
-Voie tubéro-infundibulaire: hyperprolactémie (galactorrhée, gynécomastie, troubles menstruels) - Effets sur M1 (anti-muscariniques): bouche sèche, somnolence, constipation, vision floue
- Effets sur alpha1-adrénergique: hypotension, vertige, somnolence
- Effets sur H1 (histaminergiques): prise pondérale, somnolence
25
Quels sont les effets pharmaceutiques des hypnotiques selon leur dose?
* **Dose thérapeutique:** sédation SNC, sommeil
* **Dose élevée:** anesthésie générale
* **Dose très élevée:** coma, mort
26
Expliquer le sommeil et ses deux types
* Phénomène physiologique et rythmique inhibant les fonctions cérébrales, entraînant une résolution musculaire et une diminution des fonctions végétatives
**Lent:**
-Repos somatique et récupération
-4 stades où la profondeur du sommeil va en augmentant
**Paradoxal:**
-Rôle d'éveil cortical
-Facilite la mémoire
-Respiration rapide et irrégulière
-Variations du rythme cardiaque et pression artérielle
-Érection fréquente
27
Quels sont les types d'insomnie?
* **Essentielles:**
-***Initiales:*** surmenage, anxiété ; indication des hypnotiques à action rapide et brève
-***Terminales:*** chez les personnes âgées ; indication des hypnotiques à action retardée
* **Symptomatiques**
28
Nommez 3 types d'hypnotiques
* Barbituriques
* Benzodiazépines
* Phénothiazines
29
Le Phénobarbital (barbiturique)
* Entraîne une dépression qui va de la sédation jusqu'au coma
* Diminue l'excitabilité des centres nerveux
* Son effet hypnotique survient au bout de 20-60 minutes
* Raccourcit le temps d'endormissement et diminue la quantité totale de sommeil paradoxal
* Aussi utilisé comme anticonvulsivant
* Administré à doses répétées, le Phénobarbital perd son activité, d'où la nécessité d'augmenter la dose
**Mécanisme d'action:**
-Effet sur neurotransmetteur GABA (augmente sa libération ou mime son effet ; inhibiteur SNC)
-Ouverture canaux Cl- (augmente la charge négative de la cellule)
**Pharmacocinétique:**
-Absorption intestinale rapide (accélérée avec l'alcool) et totale
-Se lie aux protéines plasmatiques
**Interaction médicamenteuse:**
-Diminue efficacité des anticoagulants (métabolisme accéléré)
-Augmente le métabolisme et diminue la concentration plasmatique des Carbamazépines
-Dépression excessive du SNC si pris avec alcool ou benzodiazépines
30
Quelles sont les indications et contre-indications du Phénobarbital?
**Indications:**
* Hypnotique (trouble sommeil)
* Anticonvulsivants (prévenir convulsions et état de mal épileptique)
**Contre-indications:**
* Insuffisance hépatique
* Insuffisance respiratoire
* Hypersensibilité à l'acide barbiturique
31
Les benzodiazépines (mécanisme d'action, pharmacocinétique et interaction médicamenteuse)
* Famille de médicament ayant comme propriétés pharmacologiques communes;
-Anti-convulsivantes
-Anxiolytiques (tous les BZD)
-Hypnotiques
-Sédatives
-Amnésiantes
**Mécanisme d'action:**
-Se fixe sur un site spécifique du récepteur GABA, potentialisant son effet (hyperpolarisation, d'où la baisse de son excitabilité)
**Pharmacocinétique:**
-Leurs métabolites sont aussi actifs, ce qui prolonge leur demi-vie de façon importante
-Métabolisé par conjuguaison dans le foie
-Élimination par voie rénale (+++) sous forme de métabolites glucoroconjugués et faible fraction par voie biliaire
**Interactions médicamenteuses:**
-Inhibiteurs/inducteurs enzymatiques CYT P450
-Alcool et autres dépresseurs du SNC
**Exemples:**
-Diazépam (valium): per os, recta, IV/IM
-Alprazolam (xanax): per os
-Clonazépam (rivotril): per os
32
Quelles sont les règles de prescription des benzodiazépines?
* Débuter à la dose efficace la plus faible
* Durée de traitement aussi faible que possible
* Arrêt progressif (éviter effet rebond)
33
Quels sont les effets indésirables des benzodiazépines?
* Sédation, dépression respiratoire, amnésie antérograde, tolérance
* Dépendance physique et psychique
* Syndrome de sevrage
* Soumission chimique, toxicomanie, intoxication aigue volontaire
34
Quelles sont les contres-indications des benzodiazépines?
* Conducteurs de véhicules (somnolence)
* Insuffisance respiratoire chronique
* Myasthénie (myorelaxant)
* Insuffisance hépathique sévère
* Grossesse;
-Éviter au 1er trimestre
-Réduire posologie en fin de grossesse
-Prendre après la têtée (allaitement)
35
Les phénothiazines
* Une des principales classes de médicaments antipsychotiques
* Effet antagoniste sur;
-Récepteurs D2 dans la voie mésolimbique
-Récepteurs histaminergiques H1
-Récepteurs muscariniques M1
-Récepteurs alpha1-adrénergiques
**Pharmacocinétique:**
-Lipophiles; forte liaison aux protéines
-Large volume de distribution
-Métabolisé par le foie (CYP450)
**Indications:**
-Sédation
-Antihistaminique
-Neuroleptique
-Hypnotique
-VMSS (?)
**Exemples:**
-Chlorpromazine (Largactil): per os, IV/IM
-Promethazine (Phenergan)
36
Les myorelaxants
* Médicaments diminuant le tonus musculaire par action centrale (mésencéphalique, bulbaire, médullaire)
* Utilisés en rhumatologie-traumatologie;
-En cas de lésions associées à des contractures musculaires relevant d'une exagération des réflexes nociceptifs par stimulation des fibres fines
-Facilitent les rééducations fonctionnelles
* Utilisés en neurologie;
-Traitement de la spasticité secondaire à la contracture pyramidale
**Baclofène (Liorésal):**
-Agit par inhibition des réflexes mono et polysynaptiques suite à son action sur la moelle, ce qui induit une myorelaxation (antagoniste GABA--> hyperpolarisation)
-Élimination sous forme inchangée à 85%
-***Indications:*** sclérose en plaque, lésions ou pathologies spinales
37
Les psychostimulants
* Groupe de divers médicaments qui ont une action stimulante centrale (stimulent la vigilance)
* Augmentent les performances psychomotrices
* Diminution du temps de réaction
* Améliorent les capacités d'apprentissage
* Provoque l'euphorie (dépend de la dose)
38
Les amphétamines
| Psychostimulant
**Exemples:**
-Méthylphénidate (Ritalin) utilisé pour TDAH
-3,4 méthylène-dioxyméthamphétamine (ecstasy)
**Mécanisme:**
* Mal défini
* Augmente l'activité de la dopamine et de la norepinéphrine au niveau des synapses du SNC (inhibition recapture)
39
Qu'est-ce que le méthylphénidate (Ritalin)?
* Stimulant léger du SNC avec plus d'effets sur l'activité mentale que motrice (due à la stimulation corticale et activation du système réticulaire)
* Rapidement absorbé (biodisponibilité 30%)
* Faible liaision aux protéines plasmatiques
* 78-97% de la dose est éliminée dans les urines et jusqu'à 3% est retrouvée dans les selles sous formes de métabolites
**Indications:**
-TDAH
-Narcolepsie
**Contre-indications:**
-Hypersensibilité, anxiété, agitation
-Thyréotoxicose
-Athérosclérose avancée
-Pathologies cardiaques (HTA, angine, insuffisance)
**Effets indésirables:**
-Dépendance
-Mort subite (si malformations cardiaques)
-Arrêt de croissance (long terme)
-Risque de convulsions (baisse seuil convulsif)
-Aggressivité/hostilité
40
Qu'est-ce qu'une dépression?
* Problème médical occasionnant des problèmes d'ordre émotionnels, physiques, comportementaux et cognitifs
* Associée à des déficits en sérotonine
* Taux de réccurence à vie de 85% et de 40% sur un an
* En absence de traitement, dure de 6 à 24 mois
* Femmes sont 2x plus à risque
* Perte d'énergie, pensées suicidaires, trouble concentration, trouble sommeil, retrait social
41
Qu'est-ce que la sérotonine?
* Neurotransmetteur impliqué dans les comportements sexuels et alimentaires, le cycle éveil/sommeil, la douleur, l'anxiété et les troubles de l'humeur
42
Quelles sont les différentes catégories d'antidépresseurs?
* Antidépresseurs tricycliques
* Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
* Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN)
* Inhibiteurs de la monoamine oxydase
* Inhibiteur de la recapture de la norépinéphrine et de la dopamine (IRND)
* Antagonistes des récepteurs 5-HT2A
43
Les antidépresseurs tricycliques (TCA)
* Famille thérapeutique d'utilisation très répandue
**Propriétés pharmacodynamiques:**
-Inhibiteur recapture sérotonine (IRS)
-Inhibiteur recapture noradrénaline (IRNA)
-Antagoniste récepteurs adrénergiques alpha1
-Antagoniste récepteurs muscariniques M1 (anti-M1)
-Antagoniste récepteurs histaminiques H1 (anti-H1)
**Effets selon les propriétés:**
-IRS et IRNA: amélioration signes et symptômes dépressifs
-Anti-H1: gain pondéral, somnolence
-Anti-M1: constipation, vision trouble, bouche sèche, somnolence
-Anti-alpha1: baisse pression artérielle, étourdissements
!!Les effets secondaires des anti-H1, anti-M1 et anti-alpha1 sont dus à l'absence de sélectivité!!
**Indications:**
-Dépression majeure (si ISRS et IRSN ne fonctionnent pas)
-Trouble obsessif compulsif (clomipramine)
**Utilisation non-approuvée par santé Canada:**
-Anxiété
-Symptômes psychologique chez déments
-Prophylaxie des migraines
-Douleurs neuropathiques
**Contre-indications:**
-Glaucome
-Patients présentant des troubles cardiaques
44
Nommez trois antidépresseurs tricycliques et leurs caractéristiques
**Imipramine:**
* Fort anticholinergique
* Inhibiteur recapture sérotonine et norépinéphrine
**Désipramine:**
* Faible anticholinergique
* Puissant inhibiteur recapture sérotonine et norépinéphrine
**Amitriptyline:**
* Fort anticholinergique et antagoniste récepteurs H1 et M1
* Puissant inhibiteur recapture sérotonine et norépinéphrine
45
En quoi les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et la noradrénaline (IRSN) diffèrent des TCA?
* Diffèrent TCA par le manque d'effets potentiels;
-Antihistaminiques
-Anticholinergiques
-Anti-alpha1
46
Nommez et expliquer un exemple de IRSN
**Venlafaxine (Effexor):**
* Puissant inhibiteur recapture sérotonine et noradrénaline
* Faible inhibiteur recapture dopamine
* ***Métabolite actif:*** o-desméthylvenlafaxine
47
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase
* L'inhibitiin de l'enzyme sera responsable de l'augmentation de la concentration des neurotransmetteurs monoamines (ex: sérotonine)
**MAO A:**
-Présentes dans les neurones dopaminergiques et à la norépinéphrine
-Dans les intestins, le placenta et le foie
-Agissent sur la norépinéphrine et la sérotonine
**MAO B:**
-Retrouvées au niveau des récepteurs sérotoninergiques et histaminergiques
-Dans le cerveau, foie et plaquettes
-Agit principalement sur la dopamine et tyrosine
-Ex: Selegiline (inhibiteur sélectif et irréversible de MAO-B)
48
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
* Derniers à être mis sur le marché
* Famille de médicaments qui diminue la recapture de la sérotonine par le neurone présynaptique (augmente la sérotonine dans la fente synaptique)
* Moins d'effets secondaires suite à leur spécificité (sélectifs)
**Indications:**
-Dépression/anxiété
-Trouble obsessif compulsif
-Attaques de panique
**Exemples:**
-Fluoxétine (Prozac)
-Sertraline (Zoloft)
49
Inhibiteurs de la recapture de la norépinéphrine et de la dopamine (IRND)
**Bupropion (Wellbutrin):**
* Bloque la recapture de la NÉ et dopamine
* ***Métabolite actif:*** hydroxybupropion
50
Antagonistes des récepteurs 5-HT2A
**Trazodone (Desyrel):**
* Effet antagoniste pour récepteurs alpha1 et H1
* ***Effets secondaires:***
-Hypotension orthostatique
-Effet sédatif
