Douleur et opioïdes Flashcards
Qu’est-ce que la douleur?
- Symptôme subjectif présent dans plusieurs pathologies cliniques
- Peut être aiguë ou chronique
Qu’est-il important de prendre en considération avant de commencer ou prescrire un traitement antidouleur?
- Évaluer la signification et la perception de la douleur pour le patient, car elle permet de distinguer les problèmes physiques occasionnant la perception de la douelur de ceux qui sont d’ordre psychologiques
Quelles sont les composantes de l’expérience de la douleur?
- Anticipation de la douleur
- Mémoire de la douleur
- Facteurs émotionnels
- Réponse physiologique aux stimuli
Qu’est-ce que l’anamnèse?
- Questionnaire d’un professionnel de la santé posé au patient afin de recueillir de l’information sur son état de santé
Qu’est-ce qui se retrouve dans l’anamnèse?
- Type de douleur (brulûre, crampe, profonde/superficielle, fulgurante, lancinante)
- Intensité (échelle de 1 à 10)
- Localisation (thoracique, articulaire, abdominale, crânienne, etc.)
- Irradiations (où se propage la douleur)
- Durée (différencier aiguë et chronique)
- Horaire (type de degré de fluctuations, fréquence des rémissions, temps de la journée)
- Facteurs aggravant/soulageant
Vrai ou faux? Parfois, on a recours à des médicaments appartenant à la classe des antidépresseurs et antiépileptiques afin d’agir sur les douleurs engendrées par l’anxiété
Faux. Parfois, on a recours à des médicaments appartenant à la classe des antidépresseurs et antiépileptiques afin d’agir sur les douleurs originaires du SNC (neuropathiques ou chroniques)
Vrai ou faux? Les opioïdes sont utilisés en traitement de première ligne pour soulager la douleur chronique
Faux. Les opioïdes ne sont plus le traitement de première ligne, on utilise des approches plus conservatrices comme les AINS, les anticonvulsivants et les antidépresseurs
À quoi se réfère le terme “opiacé” ?
- Fait référence à des composés structurellement liés aux produits trouvés dans l’opium
- “opos” dérivé de “jus”
- Les opiacés naturels sont dérivés de la résine du pavot à l’opium, Papaver somniferum
Quelles classes de médicament sont comprises dans les opiacés?
- Alcaloïdes naturels des plantes;
-Morphine
-Codéine
-Thébaïne - Dérivés semi-synthétiques
Qu’est-ce qu’un opioïde?
- Tout agent qui possède les propriétés fonctionnelles et pharmacologiques d’un opiacé
- Les opioïdes endogènes sont des ligands naturels des récepteurs opioïdes présents chez les animaux
À quoi se réfère le terme “endorphine” ?
- Synonyme de “peptites opioïdes endogènes”
- Se réfère à un opioïde endogène spécifique, le ß-endorphin
Que signifie le terme “narcotique” ?
- Dérivé du mot grec “narkotikos” qui signifie “engourdissement” ou “stupeur”
- À l’origine, le terme se référait à toute drogue induisant la narcose ou le sommeil, mais le mot est désormais associé aux opioïdes et est souvent utilisé dans un contexte juridique pour désigner les substances ayant un potentiel d’abus ou de dépendance
Qu’est-ce que les peptides opioïdes endogènes?
- Molécules biologiques présentent dans le cerveau qui agissent par l’intermédiaire des récepteurs d’opioïdes
- Leurs précurseurs sont une famille de protéines définie par la prohormone dont ils sont dérivés;
-Enképhalines
-Endorphines
-Dynorphines
Comment est obtenu l’effet analgésique des opioïdes?
- Action sur le cerveau
- Action sur la moelle épinière
- Action périphérique
Expliquez l’effet analgésique des opioïdes (morphine)
- Le soulagement par des opioïdes de type morphinique est sélectif (les autres modalités sensorielles, comme le toucher léger, la proprioception et la sensation de température modérée ne sont pas affectés)
- La morphine est un antalgique de type central, exerçant son effet analgésique en mimant les effets des endorphines sur les trois sous-types de récepteurs aux opiacés (mu, kappa, delta), élevant ainsi le seuil de perception de la douleur (nociception)
- L’action supraspinale renforce le contrôle inhibiteur descendant (inhibe nociception);
-Au niveau de la corne postérieure de la moelle épinière, la morphine a une action pré et postsynaptique du fait de son action agoniste préférentiel pour les récepteurs mu qui sont nombreux dans cette structure - Fait diminuer ou disparaître la douleur, peut donner une sensation d’euphorie
- Pas de perte de conscience, mais somnolence fréquente
- À des doses thérapeutiques, pas d’effet anticonvulsifs et ne provoque pas de troubles d’élocution, de labilité émotionnelle ou de troubles de coordination motrice
Comment les opioïdes agissent-ils sur le cerveau?
- Effet très puissant du aux récepteurs opioïdes endogènes (mu, kappa, delta) très répandus dans le cerveau
- La liaison de l’opioïde avec ces récepteurs agit par l’entremise de seconds messagers sur les canaux ioniques (Ca2+), diminuant ainsi l’excitabilité des neurones (principalement sur récepteurs mu et delta) ; hyperpolarisation
- Les neurones GABA sont généralement impliqués dans le processus d’euphorie;
-Les opioïdes exogènes se lient aux récepteurs mu et diminuent la neurotransmission GABA
-Augmentation de la dopamine et plaisir
-L’inhibition GABA a un impact indirect sur l’excitabilité de la corne antérieure de la moelle
Comment se produit l’hyperpolarisation induite par les opioïdes?
- Activation des récepteurs par les opioïdes agonistes
- Inhibition indirecte des canaux calciques voltage-dépendant
- Diminution AMPc
- Blocage de la relâche des neurotransmetteurs
- Hyperpolarisation membranaire
Comment les opioïdes agissent-ils sur la moelle épinière?
- Les opiacés dépriment sélectivement la décharge des neurones de la corne dorsale de la colonne vertébrale évoquée par des fibres nerveuses afférentes petites (seuil élevé), mais pas par les grandes (seuil bas)
- L’administration intrathécale (lombaire) atténue de manière faible la réponse de l’organisme à une variété de stimuli somatiques viscéraux (qui autrement évoquent de la douleur)
- Les récepteurs spécifiques aux opiacés sont largement limités à la substancia gelatinosa de la corne dorsale superficielle (région où les petits afférents sensoriels à seuil élevé montrent leur terminaison)
- Les opiacés spinaux agissent sur les récepteurs présynaptiques situés sur de petits afférents primaires à seuil élevé pour empêcher l’ouverture de canaux Ca2+ sensibles à la tension, empêchant la libération d’émetteurs
- Une action post-synaptique est démontrée par la capacité des opiacés à bloquer l’excitation des neurones de la corne dorsale directement évoquée par le glutamate;
-Réflète une action directe des neurones de projection de la corne dorsale, en partie par l’hyperpolarisation des neurones par l’activation des canaux K+ (potentiel de membrane se rapproche du potentiel d’équilibre pour K+) - La capacité conjointe des opiacés spinaux à réduire la libération de neurotransmetteurs excitateurs des fibres C et à diminuer l’excitabilité des neurones de la corne dorsale explique l’effet puissant et sélectif des opiacés sur le traitement nociceptif de la colonne vertébrale
Expliquez l’action périphérique des opioïdes
- Les opiacés peuvent être appliqués directement sur le nerf périphérique pour produire une action anesthésique locale
- Non-spécifique, donc pas renversé par le Naloxone
- On ne sait pas si les effets sont uniquement sur la voie afférente périphérique ou si l’opiacé agit sur les cellules inflammatoires qui libèrent des produits qui sensibilisent la voie nerveuse, ou les deux
Où se retrouvent principalement les récepteurs µ (mu)?
- Cortex cérébral
- Amygdale
- Hippocampe
- Thalamus
- Tronc cérébral
- Moelle épinière (périphérie)
Où se retrouvent principalement les récepteurs kappa?
- Système limbique
- Hypothalamus
- Tronc cérébral
- Moelle épinière
Où se retrouvent principalement les récepteurs delta?
- Cerveau
- Moelle épinière
Nommez des opioïdes à action brève et expliquez leur mode d’action
- Très utile pour le contrôle de la douleur aiguë
- Clairance rapide, donc effets indésirables disparaissent rapidement
- Variations dans le soulagement de la douleur
- Variations des effets secondaires (troubles sommeil, anxiété, etc.)
- Risques d’abus +++
Exemples:
-Codéine
-Hydromorphone (Dilaudid)
-Mépéridine
-Morphine
-Oxycodone
Comment se caractérisent les opioïdes à libération prolongée?
- Percés de douleur non-contrôlées
- Moins de fluctuations dans la perception de la douleur
- Effets indérisables prolongés ; signes de sevrage
- Peu de risque d’abus
Libération lente per os:
-Codéine
-Hydromorphone
-Morphine
-Oxycodone/-naloxone
-Tapentadol
Transdermique à libération lente:
-Buprénorphine
-Fentanyl
Donnez un exemple d’un opioïde à action lente
Méthadone
Quelle est la toxicité des opioïdes?
- Médicaments dépresseurs du SNC qui peuvent entraîner somnolence et même coma
- Effets dépresseurs sur la respiration (difficultés respiratoires et décès)
- Risque de tolérence et surdosage
