Introduction à la pharmacologie Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacologie et quelles sont ses 3 phases?
- Science qui étudie l’interaction d’un médicament avec l’organisme
- 3 phases:
-Phase pharmaceutique (galénique)
-Phase pharmacocinétique
-Phase pharmacodynamique
Qu’est-ce que la phase pharmaceutique?
- Étudie les différentes voies d’administration d’un médicament et la libération du principe actif dans l’organisme
Qu’est-ce que la phase pharmacocinétique?
- Étudie le devenir du médicament dans l’organisme
- Description mathématique du taux et de l’étendue de l’absorption, de la distribution et de l’élimination d’un médicament dans l’organisme
- Ce que notre corps fait au médicament
- Différentes étapes;
-Absorption
-Distribution
-Métabolisme/biotransformation
-Élimination
Qu’est-ce que la phase pharmacodynamique?
- Permet de connaître le mécanisme d’action du principe actif sur l’organisme
- Ce que le médicament fait à notre corps
- Pendant la phase pharmacocinétique, PAS après
Nommer différentes spécialités en pharmacologie
- Pharmacologie clinique
- Pharmaco-génomique
- Pharmacologie épidémiologique
- Pharmacologie respiratoire, cardiovasculaire et neurologique
- Pharmacogénétique
Quelle est la différence entre la pharmaco-génomique et la pharmacogénétique?
Pharmaco-génomique: Impact des médicaments sur le génome humain
Pharmacogénétique: Impact de la génétique sur la réponse au médicament
Qu’est-ce qu’un médicament?
- Toute substance ayant des propriétés curatives et/ou préventives
- Toute substance administrée afin d’établir un diagnostic médical ou de restaurer les fonctions organiques
Quelle est la différence entre un effet indésirable et un effet secondaire?
Effet indésirable (néfaste): Conséquence/réaction néfaste non-voulue observée lors de l’administration d’un médicament qui se voit à des doses normales
Effet secondaire: Effet inattendu d’une drogue et peut être positif (ex: l’aspirine a un effet anticoagulant)
Qu’est-ce qu’un placebo et l’effet placebo?
Placebo: Médicament sans principe actif (pas d’effet thérapeutique) utilisés dans les essais cliniques
Effet placebo:Effet psychologique associé à la prise d’un médicament, à la consultation/discussion avec un professionnel de la santé, le fait qu’un médicament soit plus dispendieux que le générique, etc.
Comment classifie-t-on les médicaments selon leur source?
- Source végétale: Péniciline, aspirine (la saule), digitaline (la digitale), morphine (pavot)
- Source synthétique ou semi-synthétique: Les alcaloïdes ou les opioïdes de synthèse
Comment classifie-t-on les médicaments selon leurs effets thérapeutiques?
- Antihypertenseurs
- Antibiotiques
- Antiépileptiques
- Diurétiques
- Antidépresseurs
- Etc.
Comment classifie-t-on les médicaments selon leur mécanisme d’action?
- Vasodilatateurs
- Inhibiteurs calciques
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine
- Etc
Quelles sont les 3 dénominations d’un médicament?
- Dénomination scientifique (nom chimique): Décrit la structure du médicament
- Dénomination internationale (DCI): Nom générique (plus simple que DS) donné par l’OMS ; universel
- Dénomination commerciale: Désignée par le fabricant ; le choix du nom peut être fait afin d’indiquer la voie d’administration, abréger le nom générique ou préciser le site d’action
Exemple:
-DS: acide-ortho-acétoxybenzoïque
-DCI: acide acétylsalicylique
-DC: aspirin
Quelles sont les différentes voies d’administration d’un médicament?
- Intramusculaire
- Sous-cutanée
- Intradermique
- Intraveineuse
- Inhalation
- Voie péridurale et intrathécale
- Muqueuses
- Naropharyngées
- Sublinguale (effet rapide)
- Per os (bouche)
Quelles sont les voies d’administration sans effraction?
- Voie entérale (orale et rectale)
- Voie sublinguale
- Voie pulmonaire (nasale)
- Voie percutanée
- Topiques (gouttes)
Décrire la voie d’administration entérale, ses avantages et ses inconvénients
- Emprunte le tube digestif
Voie orale:
-Avantages: Indolore, facile, simple
-Inconvénients: Délai d’action, 1er passage hépatique, acidité gastrique, possibilité d’irritation digestive, absorption dépend de plusieurs facteurs et peut être difficile
Voie rectale:
-Fréquente en pédiatrie
-Préconisée chez un patient nauséeux ou inconscient
-Absorption aléatoire/variable
Décrire la voie d’administration sublinguale, ses avantages et ses inconvénients
- Administration d’un médicament sous la langue (ex: nitroglycérine lors de crise angineuse)
- Avantages:Rapide, évite le 1er passage hépatique
- Inconvénients: Petites doses, change le goût et peut être désagréable
Décrire la voie d’administration pulmonaire (nasale)
- Indolore
- Action rapide
- Peut avoir un effet local ou systémique
- Le médicament utilisé doit être;
-Volatile
-Petites goutelettes
-Poudre
Décrire la voie d’administration percutanée
- Facile
- Diffusion via la peau
- Absorption lente
- Pas d’effet du 1er passage hépatique
- Ex: Patch nicotine, patch fentanyl, etc.
Décrire la voie d’administration topique
- Permettent un traitement local
- L’application peut se faire sur;
-Les muqueuses (oculaire, auriculaire, nasale, vaginale)
-La peau
Quelles sont les voies d’administrations parentérales (avec effraction)?
- Sous-cutané
- Intraveineuse
- Intramusculaire
Décrire la voie d’administration intraveineuse, ses avantages et ses inconvénients
Avantages:
* Rapidité d’action
* Utile lors des situations d’urgence
* Dosage plus précis
* Évite le 1er passage hépatique
Inconvénients:
* Douloureux
* Durée d’action courte
* Peut entraîner un surdosage rapidement
* Peut entraîner une phéblite (inflammation veine)
Décrire la voie d’administration intramusculaire
- Évite les veines et artères
- Plus long délai que IV
- Administration de médicament à libération plus lente
- Douloureuse (peut être administré avec anesthésiant)
Quelles sont les différentes formes galéniques des médicaments?
- Comprimé (peut être enrobé pour protéger contre acidité gastique)
- Gélule (capsule dure, contenant de la poudre ou du liquide)
- Liquide (pour application locale, vaporisation ou ingestion)
- Onguent (préparation huileuse)
- Lotion (liquide à appliquer sur la peau, cuir chevelu)
- Crème (semi-solide utilisé en topique)
- Solution (principes actifs et inactifs dissouts)
- Sirop (solution épaisse riche en sucre)
- Suspension (ingrédients non-dissouts déposés au fond d’un contenant)
- Suppositoire (principe actif libéré sous l’effet de la température corporelle)
- Émulsion (mélange de liquides qui se mélangent grâce à l’ajout d’un émulsifiant)
Qu’est-ce que l’absorption?
Phase pharmacocinétique
- Pour que le médicament arrive à sa cible et puisse faire son effet, il faut qu’il puisse franchir une ou plusieurs barrières/membranes afin d’atteindre la circulation sanguine;
-Peau
-Muqueuse
-Membrane endothéliale
-Barrière hématoencéphalique - Il s’agit du passage du médicament depuis le site d’administration vers la circulation sanguine
Qu’est-ce que l’élimination pré-systémique
- Ce n’est pas toute la fraction médicamenteuse administrée qui réussira à atteindre la circulation sanguine (absorption);
-Une partie du principe actif sera éliminé lors de son passage intestinal et hépatique - Détermine la biodisponibilité du médicament
-
Biodisponibilité:
-Fraction de la dose du principe actif présente dans la forme pharmaceutique qui atteint réellement la circulation systémique pour être distribuée
-Quantité du médicament absorbé par une voie X, par rapport à la quantité absorbé lorsque administré IV
Qu’est-ce que l’effet du premier passage hépatique?
- Le principe ingéré doit passer par le foie via le système porte avant de rejoindre la circulation sanguine
- Si le médicament subit une grande biotransformation hépatique et que les métabolites sont peu ou pas actifs, ceci entraînera une forte élimination pré-systémique
- Important de prendre en considération avant de prescrire pour avoir la concentration thérapeutique voulue
Qu’est-ce que l’effet du premier passage intestinal/pulmonaire?
- Biotransformation du principe actif dans les intestins et les poumons
- Moins intense que le premier passage hépatique, car la concentration enzymatique est moins forte
Quels sont les facteurs qui influencent l’effet du premier passage?
- Facteurs physiologiques (ex: âge)
- Induction ou inhibition enzymatique
- Facteurs pathologiques
Quels sont les facteurs qui influencent l’absorption?
- Facteurs physiologiques pathologiques:
-Vidange gastrique
-Péristaltisme intestinal
-Acidité gastrique - Alimentation:
-Pris à jeun ou avec bol alimentaire
-Teneur de la diète (ex: légumineuses verts augmentent effet warfarine)
-Température des aliments - Interaction médicamenteuse
- Suppléments (ex: fer diminue absorption du Synthroïd)
- Voie d’administration
Qu’est-ce que la distribution?
Phase pharmacocinétique
- Une fois dans le sang, le principe actif sera distribué dans les tissus via les cellules endothéliales afin d’exercer son effet pharmacologique
Volume de distribution:Rapport entre la quantité du principe actif présente à un instant X dans un compartiment (Qt) et la concentration plasmatique (mg/L) mesurée au même instant (Cpt)
-Vd=Qt/Cpt
-Plus le volume de distribution est élevé, plus l’affinité du principe actif à un tissu est élevée et plus la distribution sera grande
Liaison aux protéines plasmatiques selon l’acidité des principes actifs
- Principes actifs neutres/acides: principalement l’albumine
- Principes actifs basiques: alpha-1-glycoprotéine
De quoi dépend la liaison aux protéines plasmatiques?
- L’affinité du médicament pour les protéines
- Le nombre de sites de liaison du principe actif sur la molécule d’albumine
- La concentration du médicament et de la protéine
Vrai ou faux? La forme liée du principe actif dans le plasma donne les effets thérapeutiques
Faux. La forme liée du principe actif dans le plasma est une forme de stockage, elle ne donne pas d’effet
Sous quelle forme se retrouve la forme active?
- La forme active est libre dans le plasma
- C’est la forme toxique, métabolisable et filtrable
- Donne des effets pharmacologiques
- Rapidement métabolisée
Quelle est la relation entre la Warfarine et les AINS?
- Les AINS peuvent accroître l’effet de la Warfarine et augmenter le risque de saignement
- La Warfarine a une liaison aux protéines de 99%, or, les AINS ont une affinité élevée à l’albumine, ce qui entraînerait le déplacement de la Warfarine et augmenterait le risque de saignement
Qu’est-ce que la diffusion transmembranaire?
- Pour exercer leurs effets pharmacologiques, les médicaments doivent pénétrer dans la cellule
- Un médicament qui pénètre facilement dans la cellule doit être;
-Liposoluble
-De petite taille
-Non-polaire
Différents modes de diffusion:
-Diffusion simple (facilitée par le mouvement brownien)
-Diffusion facilitée (transporteurs protéiques)
-Transport actif (ATP)
Quelle est la particularité de la barrière hémato-encéphalique en terme de diffusion transmembranaire?
- Les cellules endothéliales sont disposées en jonctions serrées, les rendant très sélectives
- Seulement les substances très lipophiles peuvent la traverser
Quels sont les facteurs qui influençent la distribution tissulaire?
- Caractéristiques psychochimiques d’un médicament (un médicament hydrophile est plus difficilement distribué)
- Vascularisation de l’organe
- La fixation protéique:
-Affinité aux protéines plasmatiques faible
-Affinité aux protéines tissulaires élevée
-Liposolubles - Âge (nourisson, personnes âgées, femmes enceintes)
Qu’est-ce que la biotransformation?
- Ensemble de réactions chimiques que notre corps fait subir a un médicament dont le principal objectif est de faciliter son élimination dans l’organisme
- Ces réactions passent par plusieurs étapes transformant la molécule mère en une molécule (métabolite) plus hydrosoluble (polaires et moins lipophiles pour lutter contre la diffusion)
Quels sont les organes impliqués dans la biotransformation?
- Foie (+++)
- Reins
- Poumons
- Tube digestif
Quelles sont les 3 catégories de métabolites?
Métabolites actifs:
* Prodrogue
* Nécessite passage par le foie pour la libération du métabolite actif
Métabolites inactifs:
* L’effet du foie désactive la molécule
* Permet son élimination et diminue sa toxicité
Métabolites toxiques:
* Actif, mais toxique
* Lors des essais thérapeutiques, la concentration de ces métaboliques toxiques peut mener au rejet du médicament
Quelles sont les réactions de phase 1?
Oxydation:
* Très fréquente
* Surtout au niveau du foie (CYTP450)
-CYP3A4 impliqué dans le métabolisme de la majorité (50% prescrits) des médicaments
-CYP2C9 pour l’ibuprofen
Réduction:
* Moins fréquentes
* Surtout dans les tissus ou les bactéries intestinales
Hydrolyse:
* Dans le tube digestif, le foie, le pancréas et le plasma
Quelles sont les réactions de phase 2?
- Réactions de conjugaison
- Ajouter un groupement conjugué afin d’augmenter l’hydrophilie et favoriser l’élimination (groupes fonctionnels générés par les CYP)
-
Exemples de groupements;
-Méthyle (méthylation) ; cytosol
-Acétyle (acétylation); cytosol
-Acide glucuronique (glucuronidation); + fréquente ; face luminale RE - La glucuronidation entraîne la formation de métabolites plus hydrophiles
- La sulfatation et l’acétylation mettent fin à l’activité biologique (effet) du médicament et modifie la charge globale, augmentant l’hydrosolubilité du métabolite (favorise transport dans compartiments aqueux)
- Dépendance des réactions catalytiques pour les cofacteurs/cosubstrats;
-UDP-GA pour l’UGT
-PAPS pour SULTs
Qu’est-ce que le cycle entéro-hépatique?
- Les dérivés conjugués sont éliminés principalement par voie biliaire, le métabolite glucuroné se retrouve ainsi dans les intestins grêle (hydrophile et poids moléculaire élevé)
- Les bactéries intestinales sont capables d’hydrolyser la liaison de l’acide glucuronique, libérant ainsi le principe actif qui sera absorbé par la muqueuse intestinale et atteindra la circulation portale (système porte)
- Rendu au foie, il subira à nouveau les réactions métaboliques ou rejoindra la circulation sanguine afin d’atteindre à nouveau sa cible et exercer un effet pharmacologique
Quels sont les facteurs qui influençent le métabolisme?
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Âge:
-Métabolisme diminué chez les nourrissons
-Métabolisme oxydatif hépatique très diminué chez les personnes âgées -
Activités enzymatiques:
-Métaboliseurs lents vs rapides (génétiques)
-Inducteurs/inhibiteurs enzymatiques (médicaments)
Qu’est-ce que l’élimination et quels sont les organes impliqués?
- Dernière étape de la phase pharmacocinétique
- Permet la sortie du principe actif et ses métabolites de l’organisme
Organes concernés:
-Reins (+++)
-Bile, poumons, sueur, peau
Expliquer l’élimination rénale
- Filtration glomérulaire:
-Mécanisme passif
-Faible poids moléculaire (fraction libre) - Sécrétion tubulaire:
-Mécanisme actif
-Au niveau des tubules contournés proximaux - Réabsorption tubulaire
