Médicaments qui agissent sur le système respiratoire Flashcards
Quelles sont les deux maladies chroniques les plus fréquentes dans le monde, caractérisées par une obstruction et une inflammation chronique de l’arbre respiratoire?
- L’asthme
- MPOC
Quelles sont les différentes classes thérapeutiques qui agissent sur le système respiratoire?
- Bronchodilatateurs (agissent sur les muscles lisses)
- Anti-inflammatoires
- Corticoïdes
- Mucolytiques
Quelle est la pathophysiologie de l’asthme?
- Réaction d’hypersensibilité
- La dégranulation des mastocytes, couplée à la libération de prostaglandines et d’histamine est intensifiée et mène à un dysfonctionnement autonomique
- Les Th libèrent des cytokines:
-IL-5: Activent les éosinophiles ; dégranulation et libération d’autres cytokines
-IL-4: S’attache aux mastocytes ; dégranulation et libération PGD et histamine - Le dysfonctionnement autonomique mène à une bronchoconstriction, oedème et mucus
Quelle est la pathophysiologie de la bronchite chronique?
-
Inflammation médiée principalement par les lymphocytes Th1;
-Infiltration par les macrophages et Tc
-Augmentation de la libération de IL-1 et TNF-a
-Plus de mucus et augmentation du nombre et de la taille des cellules calciformes et des glandes - Pullulation microbienne
- Inflammation et bronchospasme
- Altération de la fonction ciliaire et altération de la clairance
Quelles sont les différentes classes de bronchodilatateurs?
- Bêta-2-adrénergiques agonistes (sympathomimétiques)
- Les anticholinergiques (antagonistes récepteurs muscariniques)
- Méthylxanthines (théophylline)
Expliquez le mécanisme des bêta-2-adrénergiques agonistes (sympathomimétique)
- Les plus efficaces avec le moins d’effets secondaires
- Entraînent une activation de la voie Gs-adénylyl-cyclase-AMPc-PKA donnant lieu à une myorelaxation
- L’AMPc vient désactiver la chaîne de myosine kinase (diminution Ca2+ intracellulaire)
- Relaxation des muscles lisses (bronchodilatation)
- Différentes durées d’action:
-Court terme (4 à 6 heures ; administer en cas de crises aiguës)
-Long terme (12 heures ; administrer pour le maintien ou contrôle des symptômes)
Donnez des exemples de bronchodilatateurs à court terme
Salbutamol/Albuterol (Ventolin):
* Utilisé chez les asthmatiques et MPOC (phase aiguë)
* Agit sur les récepteurs b2
* Administration par inhalation, orale, IV/IM
-4 inhalations q2hrs PRN
Épinéphrine (adrénaline):
* Donné si inflammation importante des voies respiratoires
* Administration parentérale (crise d’asthme sévère)
* Stimule les récepteurs b et a
-b pour bronchodilatations
-a diminue l’oedème des muqueuses (inflammation) et diminue les sécrétions respiratoires
* Antagoniste de l’histamine
Donnez des exemples de bronchodilatateurs à long terme
Salmetérol (Sévérent):
* Traitement d’entretien à LT chez les asthmatiques et MPOC
* Agit sur les récepteurs b2
* 2 inhalations BID
Formotérol (Oxeze):
* Traitement et prévention des symptômes des MPO réversibles et l’asthme
* Agit sur b2
* Administré par inhalation
Comment fonctionnent les anticholinergiques?
- Antagonisent l’effet de l’Ach sur les récepteurs muscariniques
- Entrent en compétition avec l’Ach
- Inhibent la bronchoconstriction
Nommez deux types d’anticholinergiques
Composés tertiaires:
* Atropine, Hyosine (Scopolamine)
* Beaucoup d’effets secondaires (très lipophiles) ; plus de non-observance du traitement
* Facilement absorbé par la membrane cellulaire et traverse la barrière hématoencéphalique
Composés quaternaires:
* Bromide d’ipratropium (Atrovent), bromide tiotropium (Spirivia)
* Moins d’effets secondaires (priorisés)
* Ne traversent pas la barrière hématoencéphalique ni la membrane cellulaire (très ionisé)
Vrai ou faux? Les bronchodilatateurs anticholinergiques sont généralement presrit avant les bronchodilatateurs adrénergiques, car ils provoquent une bronchodilatations directe (pic 30-60 min), alors que les seconds bloquent la bronchoconstriction (pic 1-2 heures)
Faux. Les bronchodilatateurs adrénergiques sont généralement presrit avant les bronchodilatateurs anticholinergiques, car ils provoquent une bronchodilatations directe (pic 30-60 min), alors que les seconds bloquent la bronchoconstriction (pic 1-2 heures)
Donnez des exemples de b2 agonistes et anticholinergiques à courte durée d’action
- Combivent
- RespimatMD
Donnez des exemples de b2 agonistes à longue durée d’action et corticostéroïde
- AdvairMD, DiskusMD
- BreoMC, ElliptaMD
- SymbicortMD, TurbuhalerMD
Donnez des exemples de b2 agonistes et anticholinergiques à longue durée d’action
- AnoroMD, ElliptaMD
- DuaklirMD, GenuairMD
- InspioltoMD, RespimatMD
- UltibroMD, BreezhalerMD
Donnez des exemples de b2 agonistes et anticholinergiques à longue durée d’action et corticostéroïdes
- TrelegyMC
- ElliptaMD
Qu’est-ce les Méthylxanthines (théophylline) ?
- Mécanisme d’action encore inconnu; mais différentes hypothèses
- Inhibition de l’enzyme phosphodiestérase, ce qui augmente l’AMPc (plus d’AMPc=bronchodilatation)
- Antagoniste de l’adénosine qui est impliquée dans la bronchoconstriction
- Provoque le relâchement de cathécolamines naturels (dont l’adrénaline)
- Stimule le coeur, la diurèse et la relaxation des muscles lisses
- Marge thérapeutique très étroite
-
Très faible agent bronchodilatateur, mais d’autres effets thérapeutiques qui peuvent être associés à l’amélioration des symptômes des patients MPOC;
-Amélioration force contraction muscles respiratoires
-Augmente l’endurance des muscles respiratoires prévenant la fatigue diaphragmatique
-Stimulation de la ventilatiion (stimule SNC et nerfs périphériques)
-Stimulation cardiaque (augmentation débit et diminution résistance)
-Effets anti-inflammatoires (se font ressentir à un niveau plasmatique de 9 à 10 ug/ml)
Nommez différentes classes d’antiasthmatiques non-stéroïdiens
- Stabilisateurs des mastocytes
- Antagonistes des récepteurs à leucotriène
Qu’est-ce que les stabilisateurs des mastocytes?
- Les mastocytes sont des cellules riches en médiateurs chimiques qui provoquent une réaction inflammatoire et la bronchoconstriction
- Les stabilisateurs inhibent la libération de cytokines inflammatoires par les mastocytes
Exemple: Cromolyn de Sodium
Qu’est-ce que les antagonistes des récepteurs à leucotriène?
- Agissent sur le site de liaison des leucotriènes
- Les mastocytes sont dégranulés, mais l’effet des leucotriènes est bloqué
Exemples: Zafirlukast (Accolate), Singulair
Qu’est-ce que les anti-IgE?
- Bloquent les récepteurs des IgE sur la surface des mastocytes et basophiles
- Diminuent le nombre de médiateurs chimiques relâchés lors d’une réponse allergique
Exemple: Omalizumab (Xolair)
De quoi est constitué le mucus?
- Constitué d’une chaîne protéique (mucine) reliée à des chaînes latérales d’hydrates de carbone (glycoprotéines)
- L’entrecroisement est permis grâce aux ponts disulfure et d’hydrogène (donne le “gel” au mucus)
Nommez deux mucolytiques et leurs mécanismes
Acétylcystéine (mucomyst):
* Brise les ponts disulfure et les liens entre les molécules
* Diminue la viscosité et l’élasticité des sécrétions
* Indications: MPOC et antidote pour surdosage aux Tylenols
Dornase alpha (pulmozyme):
* Diminue l’ADN extracellulaire provenant des neutrophiles (pseudomonas)
-ADN augmente la viscosité des sécrétions
* Indications: Fibrose kystique et diminution infections pulmonaires
Qu’est-ce que les corticostéroïdes?
- Augmentent la quantité des substances anti-inflammatoires
- Diminuent la margination (diapédèse) des cellules blanches
-
Augmentent l’effet des médicaments b-adrénergiques;
-Augmentent le nombre de récepteurs b
-Augmentent l’affinité des b-adrénergiques aux récepteurs
-Prolongent leur durée d’action
Donnez deux exemples de corticostéroïdes
Advair:
* Salmétéro (sévérent) + Fluticasone (Flovent)
* Adrénergique longue durée + corticostéroïde
Symbicort:
* Formoterol (oxeze) + Budesonide (Pulmicort)
* Adrénergique longue durée + corticostéroïde