Anti-inflammatoires et antipyrétiques Flashcards
Qu’est-ce que la fièvre?
- Défense physiologique résultant d’une modification pathologique de la thermorégulation (assurée par les cellules thermosensibles de l’aire pré-optique de l’hypothalamus)
- Déclanchée par une tumeur, des allergies, de l’inflammation, des agents infectieux, etc. suite à la libération de pyrogènes (ex: IL-1 et TNF-a qui stimulent la production de prostaglandine)
Qu’est-ce que la douleur?
- Perception consciente d’un stimulus nociceptif
- Deux voies déclanchent la nociception;
-Centrale (ciblée par les déprimants pour agir sur le SNC)
-Périphérique (ciblée par les analgésiques périphériques dont les AINS)
Médiateurs:
-Bradykinine
-IL-1, IL-6, TNF-a
-Des doses élevées de prostaglandines, telles que la PGE2 stimulent aussi les terminaisons nerveuses, mais font baisser le sueil de réponse des nocicepteurs
Qu’est-ce que l’inflammation?
- 2e ligne de défense
- Réponse vasculaire (augmentation du flux sanguin et perméabilité) et cellullaire (mastocytes et neutrophiles ; extravasation)
Médiateurs chimiques:
-Kinines
-Cytokines (IL-1, IL-10, TNF-a, prostaglandine, histamine, interférons)
Manifestations:
-Signes cardinaux (chaleur, douleur, rougeur, tuméfaction)
-Fièvre
-Leucocytose
-Augmentation synthèse protéines
Qu’est-ce que la prostaglandine?
- Impliquée dans la douleur, la fièvre et l’inflammation
- Module le tonus vasculaire;
-Vasodilatatrice au niveau du sphincter péri-capillaire, veinules post-capillaires, artérioles
-D’autres PG sont vasoconstructrices - Inhibe la sécrétion d’acide gastrique et protège la muqueuse gastrique
- Actions rénales;
-Augmentation du flux sanguin
-Augmentation diurèse, natriurèse, kaliurèse - Modulation de l’aggrégation plaquettaire
- Impliquée durant l’accouchement (contractions);
-Pas prescrire pendant la grossesse, car ça peut avoir un effet sur le travail et l’échange foeto-maternel
Comment est produite la prostaglandine?
- Se fait par deux isoformes d’enzymes cyclooxygénases (cox) qui réagissent avec l’acide arachidonique
Cox-1:
-Enzyme constitutive (présente dans tous les tissus)
-Exprimée de façon continue
-Intervient dans des processus physiologiques normaux (production mucus, aggregation plaquettaire, etc.)
Cox-2:
-Produite suite à un processus inflammatoire (inductible)
-Présente dans les tissus présentant un processus inflammatoire (ex: macrophages)
-Produit des prostanoïdes médiateurs de l’inflammation et certains types de cancer
Qu’est-ce que les anti-inflammatoires?
- Forment une famille de médicaments de structure chimique différente, mais de propriétés communes
Anti-inflammatoires non-stéroïdiens:
-Inhibiteurs Cox-1 et Cox-2
-Propriétés anti-inflammatoires, antalgiques et antipyrétiques
Anti-inflammatoires stéroïdiens:
-Sécrétés par glandes surrénales
-Ont des rôles métaboliques importants dont la diminution de l’inflammation
-Les AIS de synthèse ressemblent au cortisol (cortisone et prédnisolone)
Les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS)
- Largement utilisés comme traitement symptômatique (analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques)
- Inhibent la production de prostaglandine et les thromboxanes (suite à l’inhibition des cox)
- Certains AINS ont un mode d’action irréversible (ex: Aspirine)
- Différents types;
-AINS non-sélectifs
-AINS sélectifs à cox-2
AINS non-sélectifs
- Ciblent cox1 et cox2
- Salicylates (Aspirine)
- Acides propioniques (ibuprofen, naproxen)
- Oxicams (proxicam)
Mécanisme d’action:
-Bloquent le site actif de l’enzyme (l’acide arachidonique ne peut plus s’y fixer ; diminution synthèse de prostaglandine ; diminution processus inflammatoire)
-Entraînent des effets digestifs (brulûres, saignements, diarrhée)
AINS spécifiques à la Cox2
- La cox2 est produite uniquement lors de processus inflammatoires (moins d’effets secondaires)
- Coxibs (celecoxib, rofécoxib)
Mécanisme d’action:
-Inhibent cox2 sur tissus aggressés
-Plus efficace
-Entraînent moins d’effets secondaires (dont digestifs)
Quelles sont les 4 propriétés de l’Aspirine?
- Anti-inflammatoires
- Analgésiques
- Antipyrétiques
- Anti-aggrégat plaquettaire
Quels sont les 3 paliers de dose thérapeutique de l’Aspirine?
- Faible dose (moins 300mg/jour): propriétés anti-aggrégat plaquettaire
- Dose moyenne (entre 300mg et 2400mg/jour): propriétés analgésiques et antipyrétiques
- Dose forte (plus de 2400mg/jour): propriétés anti-inflammatoires
Quel est le mode d’action de l’Aspirine?
- Inhibe la synthèse de PGD et leurs dérivés suite au blocage de Cox1 et 2
- Il s’agit d’un blocage irréversibe par acétylation de résidus sérine en position;
-530 pour cox1
-516 pour cox2 - Ce blocage irréversible inhibe la libération des thromboxanes A2 par les plaquettes (d’où l’effet anti-aggrégat plaquettaire);
-Ce blocage est pour toute la vie de la plaquette (8-10 jours)
Quels sont les effets pharmacologiques de l’Aspirine?
-
Anti-inflammatoire:
-Inhibition PGD
-Diminution perméabilité capillaire - Antalgique: Analgésique périphérique (surtout si la douleur est d’origine inflammatoire)
-
Antipyrétiques:
-Diminution fièvre
-En cas d’intoxication, effet inverse (augmentation température) - Hématologique: Acétylation irréversible cox plaquettaire
-
Gastro-intestinaux:
-Douleur épigastrique, nausées, vomissements
-Micro-ulcération ou aggravation de celle qui préexistait
-Saignements digestifs -
Génico-obstétriques:
-Augmentation du volume des menstruations
-Diminution efficacité du stérilet
-Risque hémorragie accouchement
-Risque fermeture canal artériel lors de la grossesse
Quelles sont les associations médicamenteuses contre-indiquées avec l’Aspirine?
- Anticoagulants oraux
- Méthotrexate (augmente sa toxicité hématologique en augmentant sa forme libre plasmatique);
-Déplace l’Aspirine de son site de fixation et diminue sa clairance rénale - Sulfamides hypoglycémiants;
-Déplace l’Aspirine de son site de liaison plasmatique (risque hypoglycémie)
Les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS)
- Constituent une vaste famille de médicaments dérivés du cortisol (glucocorticoïdes)
- Médicaments très puissants avec des conséquences métaboliques importantes;
-Anti-inflammatoire
-Immunosuppresseurs
-Rénal
-Foie, os, tissus adipeux, muscles striés
Cortisol:
-Dérivé du cholestérol
-Glucocorticoïde endogène de référence
-Produit par les cellules de la zone fasciculaire de la corticosurrénale
Mécanisme d’action:
-Se fixe sur les récepteurs intracellulaires et leur activation aboutit à la régulation de gènes spécifiques
-L’activation des récepteurs à cortisol induit aussi la synthèse de protéines qui inhibent la phospholipase A2 (peut aussi entraîner la répression des gènes tels que ceux qui codent pour l’horome adrénocorticotrope (ACDH) et cytokines)
-Le cortisol a aussi une affinité aux récepteurs de l’aldostérone, ce qui explique la rétention hydrosodée
