Neurologiska sjukdomar/skelettmuskel (PNS) Flashcards
Thomas
Vilket nervsystem är inblandat när det gäller skelettmuskler? Vilken typ av receptorer och vilken är signalsubstansen?
Det somatomotoriska nervsystemet och receptorn är nikotintyp receptor med acetylkolin som signalsubstans
När receptorn i en skelettmuskel aktiveras vad sker då inne i cellen?
Eftersom det är en ntrium-jonkanal leder det till ett inflöde av natrium som leder till en lokal depolarisering i ändeplatteregionen (den del av muskelfibern som har hög konc. av receptorer för acetylkolin). vilket aktiverar spänningskänsliga natriumkanaler som i sin tur genererar en aktionspotential vilken sprider sig över muskelfibern och leder till kalciumfrisättning i fibern vilket leder till kontraktion av muskeln
Vilken typ av receptor är nikotintyp acetylkolinreceptorn
natrium-jonkanal vilket är den snabbaste typen som går på milisekunder om man jämför med GPCR som tar sekunder
Den lokala depolarisationen vid stimulering av en acetylkolin nikotintyp receptor kan kallas för olika saker ex
Ändeplattepotential, receptorpotential eller excitatorisk postsynaptisk potential
Myastena gravis är en autoimmunsjukdom som innebär? symtom? prevalens?
antikroppar riktade mot skelettmuskelns acetylkolinreceptorer vilket ger allvarlig muskelsvaghet. Acetylkolinreceptorerna minskar i antal samt hålrummet mellan cellerna blir större vilket gör att det acetylkolin som frisätts istället diffunderar ut på sidorna. Hålrummet beror på inflammation. Symtom är onormal utröttbarhet i skelettmuskler vilket kommer i skov. Prevalens 1-2/10000
Hur diagnostiserar man om en person lider av myastenia gravis?
Genom EMG. Detta eftersom vi inte når ändplattepotentialen. Så vi upprepad stimulering ser man minskad aktionspotentialsignal
Hur behandlas myastenia gravis?
Acetylkolinesterashämmare med perifer verkan (laddade): ambenon (mytelase), neostigmin, pyridostigmin (mestinon.
immunsupression, tymektomi (ta bort thymus), plasmaferes
Vad står amyotrofisk lateralskleros (ALS) för?
Amyo=muskel, Trofisk=livskraft, lateral=längs med kroppen, skleros=förhårdnad. Orsakas av degeneration av motorneuron
Vad innebär förlusten av de övre motorneuronen och de nedre motorneuronen hos personer med ALS?
Det är cellkroppar i motoriskt cortex, axoner leder till synapser med nedre motorneuron. Övre motorneuron kontaktar även inhibitoriska interneuron i ryggmärgen. Försvinner de övre motorneuronen aktiveras de inhibitoriska i mindre utsträckning vilket leder till hyperaktiva reflexer. De nedre motorneuronen har axoner till skelettmuskler vilket leder till slapp pares istället eller en kombiantion av spastisk och slapp pares
Hur påverkar tetanus toxin och stryknin de inhibitoriska interneuronen
Eftersom dessa neuronen använder sig av glycin som signalsubstans och tetanus toxin förhindrar den frissättningen kommer därför smärtsamma muskelkontraktion uppstå som ofta orsakas av yttre stimuli som ljud eller beröring. Stryknin är en antagonist på glycin-R och ger därför liknande effekt som tetanus toxinet
Omkring 10% av ALS-fallen är de ärftliga och ungefär vid var femte fall finns det mutationer i enzymer superoxid dismutas (SOD1). Vad innebär det?
Att de bildar aggregat som dödar motorneuronen. Dessa SOD1-mutationen antas vara gain of function mutationer vilket leder till att enzymet får ny egenskap eller funktion
Behandling av ALS?
Det finns ingen effektiv behandling mot ALS men Riluzol (glentek, Rilutek) förlänger överlevnad några månader. Riluzol antas verka genom att motverka glutamat som är en excitatorisk signalsubstans som kan vara involverad i nervcellsdegeneration
Vad är Guillain-Barrés syndrom (GBS)? vad är orsaken? vad kan vara en anledning till uppkomsten av syndromet?
Det är en akut-subakut polyneuropati dvs flera nerver drabbas samtidigt av nedbrytning som leder till motorisk sensorisk funktionsnedsättning. Orsaken är ett autoimmunt angrepp av perifera nerver. Uppkommer i många fall efter en infektion.
Finns det någon effektiv behandling av Guillain-Barrés syndrom och hur behandlas det?
Det finns ingen botande behandling men den behandling som finns är plasmaferes (renar blodet från det som attackerar nervbanorna) alt immunglobulin (IVIg) 0,4g/kg kroppsvikt under fem dagar
Vad är skillnaden mellan icke-depolariserade muskelrelaxerande medel (curareliknande medel) och depolariserande muskelrelaxerande medel som suxameton (succinylkolin, Celocurin)
Curareliknande är kompetativa antagonister på skelettmuskelns nikotinreceptorer. Varierar i verkningstid
Depolariserande medel är som acetylkolin en agonist på nikotinreceptorer. Ges som infusion för en långvarig muskelrelaxation då de bryts ner av esteraser med halveringstid 3-4min. Kontinuerlig stimulering av receptorn leder till en depolatisationsblock
Vad är curare (pilgift)? Hur fungerar den?
Det är ett gift från en växt som fungerar som en kompetativ antagonist på skelettmuskelns niktoinreceptorer. Eftersom det består av kvariära kväven är den laddad och når därmed inte CNS
Nämn tre icke-depolariserande muskelrelaxerande medel
atrakurium, mivakurium (mivacron), rokuron (esmeron)
Kan effekten av curareliknande medel reverseras och hur?
Rokuron kan reverseras av sugammadex (bridion) som bildar komplex med LM i plasma vilket minskar mängden blockerare vid synpaserna. Alla curareliknande medel kan reverseras mha acetylkolinesterashämmare eftersom den ökade halten acetylkolin tränger undan den kompetativa antagonisterna. Använder en laddad esterashämmare för att inte passera BBB då LM inte heller passerar BBB.
Vad innebär en depolarisationsblock?
Det uppkommer då agonisten håller receptorernas jonkanaler öppna en längre tid vilket ger en kontinuerlig depolarisering av ändplatteregionen. Detta orsakar EN aktionspotential i muskelfibern men ytterligare aktionspotentialer kan inte genereras eftersom de spänningstyrda natriumkanalerna är refraktära
Det finns ett allvarligt tillstånd som kan uppkomma vid användning av vissa läkemedel så som anestesi/muskelrelaxation ex suxameton och narkosgaser. Vad kallas detta tillstånd och vad innebär det?
Malign hypertermi är ett tillstånd som ger kraftig skelettmuskelspasm och kraftigt förhöjd kroppstemperatur eftersom kroppen använder ATP och då avger värme. Detta drabbar individer med mutation i ryanodinreceptorn (det protein som ansvarar för kalciumfrisättning från sarkoplasmatiskt retikel) vilket leder till onkontrollerad frisättning av kalcium. Tillståndet har en hög dödlighet 65%
Hur behandlas malign hypertermi?
dantrolen används för att behandla och denna substans hämmar kalciumfrisättningen från sarkoplasmatiskt retikel
Botulinum toxin är ett gift som inkluderas i bla BoTox, bocouture, Dysport, NeuroBloc, Vistabel med flera. Vad används giftet för att behandla?
Ta bort rynkor lokalt, motverka spastiska kontraktioner i muskler ex vid cerebral pares eller efter stroke samt för att minska svettning i armhålor
Hur verkar botulinum toxin i kroppen?
Det blockerar frisättning av acetylkolin genom att det spjälkar proteiner som behövs för fusion av synaptiska vesikler med cellmembranet vilket gör att vesiklarna inte töms på acetylkolin i synapsklyftan och det sker ingen muskelkontraktion
Vad innebär sjukdomen spinal muskelatrofi (SMA)
Det är en ärftlig sjukdom som är autosmalt recessiv vilket betyder att det inte är könsbundet men det krävs att genen ärvs ner av båda föräldrarna. Incidens 1/6000-10000. Det innebär att det sker en minskad bildning av ett protein som behövs för motorneuronens överlevnad sk SMN, survival motorneuron vilket leder till progessiv förlust av NEDRE motorneuron och förlamning
När brukar typ 1, typ 2 och typ 3 spinal muskelatrofi debutera?
typ 1: inom 6mån efter födsel, överlevnad <3år
typ2: inom 6-18mån efter födsel, lär sig sitta men inte gå. Många överlever till vuxen ålder.
typ3: inom 18 månader efter födsel. Varierande symtombild och progession, normal livslängd på gruppnivå
Hur behandlas spinal muskelatrofi?
Nusinersen (spinraza) är en antisens-oligonukleotid (ASO) som injiceras i cerebrospinalvätskan och påverkar splicing vid bildning av mRNA.
