Neurologie (Traitements de la maladie de Parkinson) Flashcards
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative dont l’incidence augmente avec l’âge (1/1000 de plus de 65 ans et 1/100 de plus de 75 ans). Quelle est la cause de cette maladie ?
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire a/n du mésencéphale
- Manque de dopamine
- Déséquilibre dans les noyaux gris centraux
Les premiers symptômes apparaissent lorsque seulement 20% des neurones sont détruits. Vrai ou faux ?
Faux, lorsque 50 à 80% sont détruits.
Quels sont les symptômes cardinaux de la maladie de Parkinson ? - - - -
- Rigidité
- Tremblements de repos
- Bradykinésie
- Instabilité posturale
-
-
- Diminuer les symptômes (retarder les complications)
- Maintenir les fonctions motrices
- Maintenir autonomie du patient
-
-
- Remplacement dopaminergique
- Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
- Modulation de systèmes non-dopaminergiques
La lévodopa (L-Dopa) est un précurseur de la dopamine transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase. Vrai ou faux ?
Vrai.
La lévodopa (L-Dopa) est toujours associée à un inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique pourquoi ?
La dopamine ne traverse pas la barrière hématoencéphalique. Donc, en l’associant avec un inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique, cela empêche la transformation en dopamine en périphérie. De plus, cela diminue les effets indésirables périphériques.
Ex. Lévodopa-Carbidopa
Lévodopa-Benserazide
Outre la maladie de Parkinson, quelle est une autre indication de la Lévodopa (L-Dopa) ?
Syndrome des jambes sans repos.
Quel est le traitement le plus efficace et le plus utilisé pour le traitement de la maladie de Parkinson ?
Lévodopa.
Rigidité et bradykinésie > tremblements
Pourquoi est-il souhaitable de retarder l’utilisation de la lévodopa ?
La période «lune de miel» ne dure que quelques années où les symptômes de la personne ne sont pas très apparents. Par la suite, la personne a besoin de plus de doses et il y a apparition de complications motrices.
-
- Forme régulière (début action rapide (30-40min), courte durée, prise 3 à 6 fois par jour)
- Forme CR (début action plus lent (2h), action plus longue, souvent pris au coucher)
À quoi ressemble la posologie pour la Lévodopa ? De 3 à 7 prises par jour: - - -
De 3 à 7 prises par jour:
- Selon la réponse et la sévérité de la maladie
- Respect des heures d’administration prévues
- Enjeu d’adhésion au traitement
Effets indésirables (dopaminergiques) de la Lévodopa ?
Périphériques: -..., ... - Centraux: - - - -
Périphériques:
- Nausées, vomissements
- HTO
Centraux:
- Anxiété
- Agitation
- Hallucinations
- Confusion
-
- Fer: diminue absorption de 90%
- Antipsychotique: effet antagoniste
-
- État psychiatrique
- Infarctus du myocarde récent
Quels sont les facteurs de risque de complications motrices de la maladie de Parkinson ? - - - - -
- Sévérité de la maladie au diagnostic
- Durée du traitement à la lévodopa (surtout si > 5 ans)
- Âge au diagnostic <60 ans
- Dose cumulative de lévodopa
- Meilleure réponse en début de traitement
Comment s’appelle le phénomène qui amène une alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques et dont la réponse est non prédictible?
Phénomène On/ Off
- Périodes «on»: médication fonctionne
- Périodes «off»: «freezing», chutes, rigidité, bradykinésie
Quelle est la solution au phénomène On/ Off ?
Solution: Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
Comment s’appelle le phénomène qui fait en sorte qu’il y a un retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose et la durée d’action de la médication est raccourcie ?
Épuisement de fin de dose (wearing off)
-
- Rapprocher l’intervalle ou ajouter des doses
- Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine
-
- Souvent lorsqu’il y a trop de dopamine
- Aussi selon l’évolution de la maladie
Quelle est une solution pour diminuer les dyskinésies dans la maladie de Parkinson ?
Diminution des agents dopaminergiques
Quel est le nom du médicament pour la maladie de Parkinson qui est administré sous forme de gel intestinal de Lévodopa via jéjunostomie par pompe sur 16 heures par jour (dose orale pour la nuit) ?
Duodopa
Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
Quel est le mécanisme d’action des agonistes dopaminergiques ?
Stimulation directe des récepteurs dopaminergiques
-
- Syndrome des jambes sans repos
- Hyperprolactinémie (Bromocriptine)
Quelle médication est utilisée en monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes pour retarder l’utilisation de la lévodopa ?
Agonistes dopaminergiques
-
- Permet de diminuer les doses de Lévodopa
- Diminue risque de complications motrices à long terme
Quels sont des effets indésirables des agonistes dopaminergiques ?
—>Effets dopaminergiques:
Périphériques:
-Nausées, vomissements
-HTO
Centraux:
- Anxiété
- Agitation
- Hallucinations
- Confusion
---> - - - -
—>Effets dopaminergiques:
Périphériques:
-Nausées, vomissements
-HTO
Centraux:
- Anxiété
- Agitation
- Hallucinations
- Confusion
- –>
- Attaques de sommeil (rare)
- Comportements compulsifs (jeu pathologique, hypersexualité, alcool)
- Vasospasme (dérivés de l’ergot)
- Fibrose pulmonaire ou rétropéritonéale (dérivés de l’ergot)
-
- Inhibition du métabolisme de la dopamine
- Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
L’inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) peut être utilisé:
a) En combinaison avec la L-Dopa
b) «Prolonge» l’effet de la dopamine (utile en cas de «wearing off»)
c) Permet de diminuer les doses de L-Dopa
d) Toutes ces réponses
d)
Inhibiteur de la COMT:
-…, …, …
-
—>Effets dopaminergiques (liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa):
Périphériques:
- Nausées, vomissements
- HTO
Centraux:
- Anxiété
- Agitation
- Hallucinations
- Confusion
- –>
- Nausées, douleurs abdominales, diarrhée
-Coloration brun-orange des urines
Lévodopa-carbidopa-entacapone (Stalevo):
- Plusieurs dosages disponibles
- Moins de comprimés à prendre pour le patient
Vrai ou faux ?
Vrai.
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B) ?
Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
-
-
- Monothérapie en début de maladie ou en combinaison
- Amélioration des fonctions motrices et des AVQ
- Pourrait retarder l’utilisation de la L-Dopa
Sélectivité pour la MAO-B: pas de restriction alimentaire. Vrai ou faux ?
Vrai
IMAO-B:
Effets indésirables: - -..., ..., ... -..., ... -
- Effets dopaminergiques (si combinaison avec la lévodopa)
- Insomnie, étourdissements, céphalées
- Nausées/ vomissements
- Xérostomie
-
-
- Médicaments sérotoninergiques (ISRS, venalafaxine, antidépresseurs tricycliques)
- Sympathomimétiques (risque HTA, attention décongestionnants)
- Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAP (Contre-indication)
-
- Blocage des récepteurs muscariniques
- Diminution de l’excès d’acétylcholine provoquée par la déficience en dopamine
Placer dans l’ordre l’efficacité des anticholinergiques sur ces symptômes:
- Bradykinésie
- Tremblements
- Rigidité ou akinésie
Efficacité sur les tremblements > rigidité ou akinésie > bradykinésie
Ex. d’anticholinergiques:
-Benztropine (CogentinMD)
- Procyclidine (KemadrinMD)
- Trihexyphenidyl (ArtaneMD)
Efficacité équivalente
Effets indésirables des anticholinergiques ? - - - - -
- Sécheresse buccale et oculaire
- Rétention urinaire
- Constipation
- Tachycardie
- Confusion (éviter chez les personnes âgées)
Amantadine (Symmetrel):
Mécanisme d’action exact inconnu
-
-
-
Amantadine (Symmetrel):
Mécanisme d’action exact inconnu
Place dans la thérapie:
-MONOTHÉRAPIE OU COMBINAISON
-EFFET SUR BRADYKINÉSIE ET RIGIDITÉ >TREMBLEMENTS
Autres indications:
- ANTI-GRIPPAL
- FATIGUE (EX: SEP)
- TCC (DIFFICULTÉ ÉVEIL)
Amantadine (Symmetrel):
Effets indésirables: - - - - - - -
Effets indésirables:
-Insomnie ou somnolence
- Nausées
- Oedème périphérique
- HTO
- Céphalées
- Étourdissements
- Livedo reticularis (Plaques bleues qui sont réversibles)
Complications non motrices du PK ? -..., ... --> - -
-
-Dépression, troubles du sommeil
- ->Psychose parkinsonienne
- Causée par médication ou évolution de la maladie (surplus de dopamine)
- Conduite à prendre (enlever et/ou diminuer agents dopaminergiques, parfois besoin de l’ajout d’un antipsychotique)
- Démence
- Dysfonction autonomique (Constipation, incontinence urinaire, HTO, sudation)
- Dysphagie
Implications cliniques en physiothérapie de la maladie de Parkinson ?
-
Complications motrices et non motrices peuvent interférer avec les traitements
Effet de l’exercice sur la médication:
-Augmentation de l’absorption de lévodopa ?
- Augmentation des besoins en lévodopa ?
- Diminution de la dyskinésie ?
Implications cliniques en physiothérapie de la maladie de Parkinson ?
Moment des séances selon objectifs:
- PENDANT LA PÉRIODE D’EFFICACITÉ DE LA MÉDICATION
- PENDANT LA PÉRIODE «OFF» POUR STARTÉGIES
Complications motrices et non motrices peuvent interférer avec les traitements
Effet de l’exercice sur la médication:
-Augmentation de l’absorption de lévodopa ?
- Augmentation des besoins en lévodopa ?
- Diminution de la dyskinésie ?
