Neurologie (Intro + anticonvulsivants) Flashcards
Il existe deux grands systèmes dans le système nerveux autonome: sympathique et parasympathique. Quelles sont certaines de leurs fonctions involontaires ? - - - -
- Contraction et relaxation muscles lisses
- Sécrétions endocrines et exocrines
- Rythme cardiaque, tension artérielle
- Digestion
Les neurotransmetteurs sont des composés chimiques libérés par les neurones qui ont une action sur d’autres neurones (liaison récepteurs). Quelles sont les fonctions ?
-
-
NT excitateurs:
- Ouverture des canaux sodiques (entrée de sodium)
- Dépolarisation du neurone post-synaptique
NT inhibiteurs:
- Ouverture des canaux chlore (Entrée de chlore)
- Hyperpolarisation du neurone post-synaptique
Étapes de la neurotransmission: -Synthèse des neurotransmetteurs - Potentiel d'action (dépolarisation) (libération des neurotransmetteurs du neurone pré-synaptique) - Arrêt et modulation du signal Après avoir exercé leur action: - - -
Étapes de la neurotransmission: -Synthèse des neurotransmetteurs -TRANSPORT DANS LES VÉSICULES Potentiel d'action (dépolarisation) (libération des neurotransmetteurs du neurone pré-synaptique) -LIAISON À UN OU PLUSIEURS TYPES DE RÉCEPTEURS OU CANAUX IONIQUES SUR NEURONE POST-SYNAPTIQUE (DÉPOLARISATION OU HYPERPOLARISATION) Arrêt et modulation du signal Après avoir exercé leur action: -DIFFUSION HORS DE LA FENTE SYNAPTIQUE -MÉTABOLISME -RECAPTURE ET RECYCLAGE
Étapes de la neurotransmission: -Synthèse des neurotransmetteurs - Potentiel d'action (dépolarisation) (libération des neurotransmetteurs du neurone pré-synaptique) - Arrêt et modulation du signal Après avoir exercé leur action: - - -
Étapes de la neurotransmission: -Synthèse des neurotransmetteurs -TRANSPORT DANS LES VÉSICULES Potentiel d'action (dépolarisation) (libération des neurotransmetteurs du neurone pré-synaptique) -LIAISON À UN OU PLUSIEURS TYPES DE RÉCEPTEURS OU CANAUX IONIQUES SUR NEURONE POST-SYNAPTIQUE (DÉPOLARISATION OU HYPERPOLARISATION) Arrêt et modulation du signal Après avoir exercé leur action: -DIFFUSION HORS DE LA FENTE SYNAPTIQUE -MÉTABOLISME (DÉGRADATION PAR ENZYME) -RECAPTURE ET RECYCLAGE
La dopamine est un neurone excitateur ou inhibiteur. Vrai ou faux ?
Vrai
-
- Contrôle du mouvement et de la posture
- Sentiments de satisfaction et motivation
-
- Maladie de Parkinson (Diminution de la dopamine au SNC)
- Schizophrénie, psychose (Augmentation de dopamine au SNC)
La sérotonine est un neurotransmetteur inhibiteur responsable de la bonne humeur. Vrai ou faux ?
Vrai, il y a plusieurs récepteurs (5-HTI, 5-HT2, 5-HT3)
-
-
- Sommeil
- Appétit
- Douleur
-
-
- Troubles humeur, dépression, anxiété
- Nausées, vomissement
- Migraine
L’acétylcholine est un NT excitateur ou inhibiteur qui agit sur la régulation du système nerveux parasympathique. Vrai ou faux ?
Vrai
Types de récepteurs de l’acétylcholine ?
- Muscariniques (MI à M5)
- Nicotiniques
-
-
- Jonction neuromusculaire
- Activité muscles lisses
- Éveil, attention, apprentissage, fonctions cognitives
Pathologies associées à une dysfonction cholinergique ? - - - - - -
- Maladie d’Alzheimer
- Myasthénie grave
- Troubles GI
- Glaucome
- Choc vagal
- …
(La myasthénie grave est une maladie auto-immune qui perturbe la communication entre les nerfs et les muscles, et qui a pour conséquence une faiblesse musculaire. La myasthénie grave provient d’un dysfonctionnement du système immunitaire (www.merckmanuals.com))
L’épilepsie atteint environ 1% de la population. Quelle est la physiopathologie ?
Dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants (Na+, K+, Ca+)
-
Diminution des neurotransmetteurs inhibiteurs
L’épilepsie atteint environ 1% de la population. Quelle est la physiopathologie ?
-Activité accrue des neurones corticaux
-DÉCHARGE ÉLECTRIQUE EXCESSIVE ET SOUDAINE A/N CORTEX CÉRÉBRAL
Dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants (Na+, K+, Ca+)
-AUGMENTATION DES NT EXCITATEURS (GLUTAMATE, ASPARTATE, Ach, NE)
Diminution des neurotransmetteurs inhibiteurs (Ex. GABA)
Types de crise de l’épilepsie ?
-
-
Crises généralisées: - - - - - -
Crises partielles:
-Simples (un hémisphère atteint, une partie du corps ex. main)
- Complexes (Gestes qui vont avoir une intention, mais on demande pourquoi il fait ça (un patient qui commence à écrire, mais il n’a pas de crayon ou de feuille de papier). Tu lui parle, mais il n’a plus de contact avec la réalité)
- Secondairement généralisées (Passe par crises simples, complexes. Se transfère d’un hémisphère à l’aitre et il va y avoir une perte de conscience après, ça va se faire en 2 étapes)
Crises généralisées:
- Absences
- Myocoloniques
- Toniques (raide)
- Cloniques (grands mouvements)
- Tonico-cloniques (raide et grands mouvements)
- Atoniques (les plus difficiles à contrôler)
Causes de crises d'épilepsie ? - - -.../ ... - - -... , ... - -
Causes de crises d’épilepsie ?
- Idiopathique (épilepsie primaire)
- TCC
- Tumeur/ métastase cérébrale
- AVC
- Infection SNC
- Alcool, drogues
- Médicaments (intox, effet indésirable ou sevrage)
- Fièvre (Convulsions fébriles chez l’enfant)
Facteurs déclencheurs de l'épilepsie ? - - - - -
- Stress émotionnel
- Fatigue
- Lumière stroboscopique
- Sevrage alcool
- Exercice physique
Le choix de l’anticonvulsivant ne se fait pas en fonction du type de crise. Vrai ou faux ?
Faux, le choix de l’anticonvulsivant se fait en fonction du type de crise:
- Chaque agent a son spectre d’action
- 70% des patients ont une bonne maîtrise avec la monothérapie
-
-
- Âge
- Co-morbidités
- Autres médicaments
Début à faible dose et augmentation graduelle (selon efficacité (clinique et dosages sanguins) et tolérance)
Anticonvulsivant 1ere génération:
Phénytoïne (Dilantin)
Fréquemment utilisé
-
- Status epilepticus (Une crise convulsive ou non qui dure plus de 5 min et sans retour)
- Névralgie du trijumeau
Sous quelles formes existe l’anticonvulsivant de 1ere génération Phénytoïne (Dilantin) ?
-…, …
-
-
- Capsules, comprimés à croquer
- Suspension orale
- Solution injectable
L’anticonvulsivant de 1ere génération Phénytoïne (Dilantin) est un médicament à index thérapeutique étroit. L’atteinte de l’état de l’équilibre se fait en combien de jours ?
-5 à 7 jours
Quelles sont les particularités pharmacocinétiques de la Phénytoïne (Dilantin) ? - - - -
- Cinétique non linéaire
- Métabolisme saturable (à un certain point, lorsqu’augmente un peu la dose, la concentration augmente de façon exponentielle)
-Fortement lié à l’albumine plasmatique
(Ajustement dose en fonction de l’albuminémie, interactions médicamenteuses possibles)
-Inducteur enzymatique
Effets indésirables de la Phénytoïne (Dilantin):
-
-
Non dose-dépendants: - - - - -
En intoxication: - - - -
Effets indésirables de la Phénytoïne (Dilantin):
Dose-dépendants:
- Sédation
- Vision embrouillée
- Hyperplasie gingivale
Non dose-dépendants:
- Acné, hirsutisme (pilosité+++ chez femme), durcissement des traits
- Thrombocytopénie, leucopénie
- Augmentation enzymes hépatiques
- Rash (allergie)
- Ostéomalacie
En intoxication:
- Nystagmus
- Diplopie
- Ataxie
- Confusion
-
-
-Nombreuses
-Induction enzymatique
(peut diminuer l’efficacité des autres médicaments) Ex. Warfarine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban (anticoagulants), contraceptifs oraux)
-Compétition pour les sites de liaison à l’albumine (Ex. Acide valproïque)
Anticonvulsivant 1ere génération:
Carbamazépine (Tegretol):
-
Autres indications:
- Névralgie du trijumeau
- Douleur neuropathique
Anticonvulsivant 1ere génération:
Carbamazépine (Tegretol):
Formes disponibles: - - - -
Formes disponibles:
- Comprimés réguliers (TID à QID)
- Comprimés CR (libération contrôlée) (BID, diminution de l’effet pic et EI au SNC)
- Comprimés à croquer
- Suspension orale
Anticonvulsivant 1ere génération:
Carbamazépine (Tegretol):
Index thérapeutique étroit
-
-
Particularités pharmacocinétiques:
- Auto-induction de son métabolisme (Diminution des concentrations sanguines après un mois au pic, car le médicament a induit son propre métabolisme)
- Métabolite neurotoxique (Carbamazépine-époxyde)
- Inducteur enzymatique (CYP3A4, plusieurs interactions médicamenteuses possibles)
Anticonvulsivant 1ere génération:
Carbamazépine (Tegretol):
Effets indésirables: - - - - - - - - -
- Nausées/vomissements
- Xérostomie
- Sédation
- Étourdissements
- Diplopie
- SIADH (Hyponatrémie)
- Neurotoxicité
- Dyscrasie sanguine
- Hépatotoxicité
Donc, plusieurs suivis sanguins à faire périodiquement
Quel anticonvulsivant 1ere génération a le spectre d’action le plus large ?
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
Anticonvulsivant 1ere génération:
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD):
-
- MAB (stabilisateur de l’humeur)
- Prophylaxie migraineuse
Anticonvulsivant 1ere génération:
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD):
Existent sous quelle forme ? Acide vaproïque - - - Divalproex sodique -
Formulations interchangeables I:I
Existent sous quelle forme ? Acide vaproïque -Capsules -Suspension orale -Solution intraveineuse Divalproex sodique -Comprimés
Anticonvulsivant 1ere génération:
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD):
-
Fenêtre thérapeutique
- ->350-700 mcmol/L
- Plus pour toxicité
- Pour efficacité, on se fie à la clinique
Particularités pharmacocinétiques:
- Fortement lié à l’albumine
- Inhibiteur enzymatique
Anticonvulsivant 1ere génération:
Acide valproïque (Depakene)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD):
Effets indésirables: - - - - - - - -
- Troubles GI (Depakene>Epival)
- Somnolence, étourdissements
- Gain de poids
- Alopécie
- Diplopie
- Hépatotoxicité
- Thrombocytopénie
- Syndrome des ovaires polykystiques (moins fréquent)
Le phénobarbital est un anticonvulsivant 1ere génération de premier choix. Vrai ou faux ?
Faux, car il est barbiturique (Somnolence)
Anticonvulsivant 1ere génération:
Phénobarbital:
-
-
- Comprimés
- Suspension orale
- Solution injectable
Anticonvulsivant 1ere génération:
Phénobarbital
-
- Médicament à index thérapeutique étroit
- Inducteur enzymatique
Quels sont les effets indésirables du phénobarbital (anticonvulsivant 1ere génération) ? - - - - - -
- Somnolence
- Confusion
- Étourdissements
- Hyperactivité paradoxale (enfants)
- Troubles GI
- Anémie
Le Primidone (Mysoline) est un pro-médicament du phénobarbital. Vrai ou faux ?
Vrai
Quels sont les effets indésirables de la Primidone (Mysoline) ? - - - - - -
Effets indésirables (Idem phénobarbital)
- Somnolence
- Confusion
- Étourdissements
- Hyperactivité paradoxale (enfants)
- Troubles GI
- Anémie
La conversion primidone-phénobarbital est 2:I.
Vrai ou faux ?
Faux, c’est environ 4:I
Le Clobazam (Frisium) est un benzodiazépine toujours utilisé en traitement adjuvant qui se prend 1 à 3 fois par jour. Vrai ou faux.
Vrai. Adjuvant à d’autres anticonvulsivants
Quels sont les effets indésirables de l'anticonvulsivant de 1ere génération Clobazam (Frisium) ? - - - - -
- Somnolence
- Fatigue
- Ataxie
- Étourdissements
- Constipation
Quels sont les impacts en physiothérapie des anticonvulsivants ?
Effets indésirables pouvant interférer avec les traitements? - - - - -
Crise d’épilepsie pendant la séance
Effets indésirables pouvant interférer avec les traitements?
- Somnolence
- Étourdissements
- Ataxie
- Troubles cognitifs
- Rash (massage peut parfois aggraver)
Quelles sont certaines caractéristiques des anticonvulsivants de 2e génération ? -Mécanismes d'action combinés - -Moins d'interactions médicamenteuses - -Métabolisme principalement rénal - -Uniquement per os (sauf lacosamide, levetiracetam, brivaracetam)
- Mécanismes d’action combinés
- MIEUX TOLÉRÉS
- Moins d’interactions médicamenteuses
- CINÉTIQUE LINÉAIRE (PRÉVISIBLE) PAS BESOIN DE DOSAGE SANGUIN
- Métabolisme principalement rénal
- UTILISÉS PRINCIPALEMENT EN COMBINAISON (PARFOIS 2E À 3E LIGNE DE TRAITEMENT)
- Uniquement per os (sauf lacosamide, levetiracetam, brivaracetam)
Anticonvulsivant de 2e génération:
Levetiracetam (Keppra)
est utilisé quand ?
Utilisé en monothérapie ou en adjuvant (crises partielles)
Débute à 250-500mg po bid (augmentation assez rapide jusqu’à max: 1500 mg po bid)
Ajustement en insuffisance rénale
Quel est le niveau d’interaction médicamenteuse du Levetiracetam (Keppra) ?
Pas d’interaction médicamenteuse
Anticonvulsivant de 2e génération:
Levetiracetam (Keppra)
Effets indésirables: - -..., ..., ... --> - - -
Effets indésirables:
- Bien toléré
- Somnolence, étourdissements, céphalées
- ->Troubles du comportement
- Agitation
- Labilité émotionnelle
- Psychose
Anticonvulsivant de 2e génération:
Topiramate (Topamax)
Autres indications ?
Prophylaxie migraineuse
Posologie usuelle:
- Début : 25 mg po bid
- Augmentation aux semaines
- Ajustement en insuffisance rénale
Anticonvulsivant de 2e génération:
Topiramate (Topamax)
Effets indésirables:
-…, …, …, …
-Trouble de concentration, déficit d’attention
-
-Ralentissement verbal (endébut de traitement et lors d’augmentation des doses)
-
-Acidose métabolique (si autres facteurs de risques)
-…, … (risque dans le premier mois)
-Perte de poids
Effets indésirables:
- SÉDATION, ÉTOURDISSEMENTS, CONFUSION, IRRITABILITÉ
- Trouble de concentration, déficit d’attention
- PARESTHÉSIES
- Ralentissement verbal (en début de traitement et lors d’augmentation des doses)
- LITHIASES RÉNALES (PIERRES AU REIN PAR INHIBITION DE L’ANHYDRASE CARBONIQUE)
- Acidose métabolique (si autres facteurs de risques)
- MYOPIE AIGÜE, GLAUCOME À ANGLE FERMÉ (risque dans le premier mois)
- Perte de poids
Anticonvulsivant de 2e génération:
Topiramate (Topamax)
-
- Peu d’interactions significatives
- Diminution effet contraceptifs oraux
Anticonvulsivant de 2e génération:
Oxcarbazépine (Trileptal)
Névralgie du trijumeau
Anticonvulsivant de 2e génération:
Oxcarbazépine (Trileptal)
Est apparenté à la carbamazépine (mieux toléré) utilisé en monothérapie ou en adjuvant. Vrai ou faux ?
Vrai.
-
-
Quelles sont les particularités pharmacocinétiques de l’oxcarbazépine (Trileptal) ?
-Pro-médicament (il a besoin d’être métabolisé et transformé pour être efficace)
- Absence d’auto-induction du métabolisme
- Peu d’interactions médicamenteuses significatives (contraceptifs oraux)
Oxcarbazépine (Trileptal) à plusieurs interactions médicamenteuses significatives. Vrai ou faux.
Faux
Anticonvulsivant de 2e génération:
Oxcarbazépine (Trileptal)
Effets indésirables: -..., ..., ... -..., ... - -..., ... -
Effets indésirables:
- Somnolence, étourdissements, ataxie
- Diplopie, nystagmus
- Céphalées
- Dyspepsie, nausées/ vomissements
- Hyponatrémie
Anticonvulsivant de 2e génération:
Lamotrigine (Lamictal)
Autres indications: - - - - - -
- MAB (stabilisateur de l’humeur)
- Névralgie trijumeau
- Douleur neuropathique -Prophylaxie migraineuse
- Dépression (adjuvant)
- TOC
Anticonvulsivant de 2e génération:
Lamotrigine (Lamictal)
Est un inducteur ou un inhibiteur enzymatique ?
Aucun des deux. Donc, à ajuster si combiné à un inducteur ou inhibiteur enzymatique.
Anticonvulsivant de 2e génération:
Lamotrigine (Lamictal)
Effets indésirables:
- ->
- Dose initiale trop élevée
- Vitesse d’augmentation des doses trop rapide
- Combinaison avec acide valproïque
- Libération d’histamine
-…, …
-
Effets indésirables:
- ->RASH
- Dose initiale trop élevée
- Vitesse d’augmentation des doses trop rapide
- Combinaison avec acide valproïque
- Libération d’histamine
- Somnolence, insomnie, étourdissements
- Céphalées
- Vision brouillée, diplopie
- Troubles GI
Anticonvulsivant de 2e génération:
Gabapentin (Neurontin)
est un traitement de première ligne très utilisé en épilepsie. Vrai ou faux ?
Faux, très peu utilisé en épilepsie. C’est un traitement adjuvant pour patients avec tremblements.
Anticonvulsivant de 2e génération:
Gabapentin (Neurontin)
Douleur neuropathique
Ex: neuropathie DB, névralgie post-zona, hernie discale, fibromyalgie
Anticonvulsivant de 2e génération:
Gabapentin (Neurontin)
Quelles sont les particularités pharmacocinétique ?
Absorption saturable
Pour doses >600 mg tid, privilégier 4 prises par jour.
Anticonvulsivant de 2e génération:
Gabapentin (Neurontin)
Effets indésirables:
-…, …
-
-
Effets indésirables:
- Somnolence, fatigue
- Étourdissements
- Oedème périphérique
Anticonvulsivant de 2e génération:
Prégabalin (Lyrica)
Principalement utilisé dans l’epilepsie. Vrai ou faux.
Faux, non utilisé dans l’épilepsie.
Indication pour Lyrica ?
Douleur neuropathique
Anticonvulsivant de 2e génération:
Prégabalin (Lyrica)
Effets indésirables: -..., ..., ... - - - -
Effets indésirables:
- Somnolence, étourdissements, céphalées
- Gain de poids
- Oedème périphérique
- Xérostomie
- Tremblements
Anticonvulsivant de 2e génération:
Lacosamide (Vimpat)
Utilisé en 3e ligne de traitement des crises partielles. Aussi utilisé en status epilpticus réfractaire (solution injectable disponible). Vrai ou faux ?
Vrai.
Anticonvulsivant de 2e génération:
Lacosamide (Vimpat)
Particularité pharmacocinétique ?
Substrat du CYP3A4, 2Cp, 2CI9
interactions médicamenteuses possibles
Anticonvulsivant de 2e génération:
Lacosamide (Vimpat)
Effets indésirables: - - - - -
Effets indésirables:
- Nausées
- Étourdissements
- Céphalées
- Diplopie
- Augmentation intervalle PR (peut causer bloc AV)
