Neurofarmakologi - önskade och oönskade effekter (zoom) Flashcards
aktivering av NMDA och AMPA receptorer samt vad LTP är
om det binder tillräckligt mkt glutamat (det blir en tillräckligt stor jonförändring i cellen pga stor stimuli) så släpper magensiumjonen och vi får en LTP
- NMDA receptorn akriveras
är det inte tillräckligt så kommer vi bara få en AMPA receptor aktivering
om nervceller inte alls aktiveras får den inte tillräckligt med synapser och kommer tas bort
hur många synapser försvinner under de första levnadsåret?
75%
är det farligt med för mkt kalcium?
Ja det kan bli toxiskt, exotocicitet, skadar postsynaptiska cellen t.ex om vi har för mkt glutamat.
Vi vill inte ha för lite för då kommer signalering ej kunna ske
vilken sorts receptor är en NMDA coh AMPA receptor?
glutamat
NMDA har en Mg2+ plugg som måste aktiveras (försvinner) via stor excitation, stort jonutsläpp. AMPA vid mindre excitering
metabotropa glutamat receptorer
Gi kopplade grupp II är inhibitoriska, ofta en negativ feedback som bromsar utsläpp av glutamat.
hur regleras mängder glutamat i synapsklyftan för att undvika cytotoxicitet?
glutamat tas tillbaka i presynapsen, packas i vesiklar och återanvänds.
Största delen av glutamat tas dock upp av gliaceller som gör om det till glutamine som se frisätts vid behov och diffunderar över till presynaps
LM mot glutamat systemet
Akamprosat
- mot alkoholism
- dämpar belöningssystemet (partiell NMDA receptor agonist)
Ketamin
- NMDA antagonist
- vid anastesi och analgesi, kan dock vara farlig
Mematine
- Alzheimers
- även partiell agonist mot nikatonerga acetylkolin receptorer i hjärnan så man vet ej varifrån funktionen kommer om det både är glutanerga och nikatonerga eller bara ett av dem som gör effekten för alzheimers bromsning.
GABA receptorer
alltid inhibitoriska!
superviktig i lillhjärnan, för att lära in finmotoriska rörelser. Stimulera rätt typer av synapser som blir LTP.
Även mkt i cortex och centrala delar av hjärnan, hittas i princip överallt.
receptorerna genomsläppliga för Cl-
hur mkt för att få ihop komplett receptor?
5st
2 alfa och 2 beta subenheter
femte subenheten kan vara vad som hellst men oftast gamma.
benzodiazepiner
GABA receptorer
- ökar GABAs egna effekt (benzo är en positiv mediatorisk regulator i princip)
- binder till gamma subenheten, så bara de receptorer som har gamma kommer att bindas de som har en annan subenhet kommer inte att bindas.
“GABA C” är de som inte har gamma subenhet
GABA B receptorer
nära släckt med glutamat receptorer, G-protein-kopplad receptor
GABA-B receptor 1 och 2
int mkt binder till dessa tror jag han sa
Terminering av GABA signalering
återupptag av GAT,1…. mer
Vilka LM värkar på GABA?
Bensodiazepiner
- GABA kmr binda med högre affinitet (allosterisk modulator på GABA -A receptorn)
- mot: ångest, sömnsvårigheter, kramplösande, epilepsi.
- svårt att överdosera
- rekommenderas ej vid långtidsbehandling (beroendeframkallande och man måste öka dosen) istället då Atarax eller Alimenazin.
Barbituater är lätta att överdosera med (stänger av andringscentret)
LM mot sömnsvårigheter
benzodiazepin liknande (z-gruppen) Positiv allosterisk modulator som höjer effekt av GABA
- zopiklon
- zaleplon
- zolpidem
(snabb anslagstid och mindre halveringstid än benzo, ger dock REM-sömn problem så det blir inte samma bra kvalité på sömnen)
alt. Fentaziner (antihistaminer), gör att mna blir dåsig dagen efter dock.
Mirtazepin (egentligen antidepp, verkar på adrenerga receptorer som aktiverar frisättning av serotonin och melatonin).
vill man ha bra kvalité av sömn ta melatonin i kombination med antihistaminpreparaten.
melatonin
ett hormon, så man vet inte vad kroppens egenproblem blir vid längre användning.
används bäst mot dygnsrubbning som jet-lag
finns en relation mellan serotonin och melatonin, hur?
serotonin är förstadie till melatonin. bara ett steg emellan
Kalciumkanalen
pregabalin och novopentin
- kalciumkanaler öppnar sig ej lika lätt. Mindre kalcium kommer in i presynaps och det blir sämre veikel-frisättning
Lyrica (kom först) triggar ej belöningsystem, men man blir ändå beroende. Ger välmående
Histamin systemet
från tuberomamulära kärnan i hypothalamus.
Vakenhetshöjande (höga på dagen och låga på natten ) därav blir man trött av antihistaminer!
histamin duschar cortex, nästan alla celler i cortex har histaminreceptorer och då blir membranpotentialen lite högre i de celler och vi får mer signalering. särskillt vakenhetskontrollerande celler.
histamin från mastceller har samma receptorer och är samma som den som finns i hjärnan, men varför har vi olika i hjärnan och olika i kroppen?
det som är perifert om CNS kan ej diffundera över BBB, så det som finns i hypothalamus kommer agera sin verkan i CNS/hjärnan.
histamin, hur många receptorer
4 st
H1
H2
H3
H4
antihistaminer, första generationens passerar blodhjärnbarriären. andra generationens gör inte det. andra generationens är de som används mot allergier
de mot allergier ska alltså ej passera BBB och ej ge trötthet som första generationens antihistaminer gör
LM mot histamin i CNS
Fentiazinderivat
Hydroxyzin (neuroleptika t.ex atarax)
1:a generationens
propovan - sömnsvårighet
Atarax - sömnsvårighet och ångest
Postafen - mot illamående vid bilåkning (man blir dock trött av det, ligger kvar i kroppen länge)
serotoninsystemet
utgår från raphe kärnan
endast 1-2% av kroppens serotonin finns i hjärnan (resten är i enteriska och reglerar tarmmotoriken, därför så många biverk i tarm vid seretonin LM)
substantia gelatinosa
5-HT3 receptor
ligandstyrd jonkanal
strukturellt lika GABA A och GABA C receptorer
fem subenheter (A-E)
andra komponenter som är viktgia i seretoninsystemet
Tryptofan transportör
Tryptofan hydroxylase (hastighetsbegränsande, enzymet som behövs)
seretonin transporter, används i LM måltavla
monoamino… LM måltavla
ondansetron
agonist på 5HT3 receptorn, kanalen. mot illamående (antiemmetika) går på kemiskt illamående, används mycket inom onkologin
Triptaner
5HT1D andvänds mkt mot migrän
MAO hämmare
nedbrytande systemet
antidepressiva
tricykliska - går lite också på dopaminreceptor systemet, lite mer än SNRI, därav också mer biverk.
SSRI
NARI
SNRI - kommer att öka mängs serotonin och noradrenalin i systemet
+ övriga
-mirtazepin
- bupropion
- agomelatin
- lithium
SSRI
på gruppnivå är inte effekten speciellt mkt större än placebo, men den gruppen där SSRI fungerar är effekten mkt bra. Dock får ca 50% av de som behandlas ingen, eller knappt bra respons.
detta kan bero på att det som är depression är mkt komplext och beror på flera olika mekanismer samt underliggande …
dopamine frisätts hela tiden för att hämma?
produktion av prolaktin och fler thyroideahormon också lite grann
D1 receptor
Gs kopplad