Gen miljöinteraktion och neuronal plasticitet, psykiatri (medfarm)

Question 1

neuronal plasticitet

Answer 1

förmåga för neuron och neuronala element att anpassa sin respons och förändra struktur och funktion beroende på yttre och inre stimuli.

Detta för att kunna mediera och svara på hjärnaktivitet Göra det möjligt för oss att lära sig nya saker, ger våra mnnen en livslängd och påverkar i slutändan vårt beteende.

delar av nervsystem förändras, nya banor bildas och andra tillbakabildas.

Question 2

varför måste neuron vara plastiska?

vad innebär det att de är plastiska?

Answer 2

för att kunna mediera och svara på hjärnaktivitet, det är förmågan för neuronala element att anpassa sin respons till inre och yttre stimuli. Även förmåga för nervsystemet att ändra struktur till de svar på miljömässiga stimuli och den info de får

Question 3

neuronal plasticitet lätt sagt

Answer 3

vår förmåga att processa information utifrån den omstrukturerade neuronala nätverk. Detta gör att vi kan lära oss saker och ger våra nerver livslängd.

Question 4

när är neurogenesen som störst?

Answer 4

under foster utveckling, men den sker även under vuxenlivet

Question 5

Neurogenesen hos vuxna, vart sker den?

Answer 5

subventrikulära zonen längs de laterala ventriklarna
- celler migrerar till luktbulben och områden där det skett skada och det behövs bytas ut

subgranulära zonen i gyrus dentatus i hippocampus
- hippocampus har en avgörande roll för neurogenes och hjälper oss med inlärning.

Question 6

Varför är hjärnans plasticitet viktig och vilka patienter är särskillt i behov av detta?

Answer 6

viktig för både inlärning men också vid skador, stress och sjukdomar

stroke patienter är i särskillt behov av både neurogenes och synaptisk plasticitet för att kunna återhämta de funktioner som förlorats pga celldöd

Question 7

vad skulle nedreglering av hjärnans plasticitet leda till?

Answer 7

nedreglering och störningar i hjärnans plasticitet är associerat med neuropsykiatriska sjukdomar och problem

Question 8

vad är monoaminhypotesen?

Answer 8

hypotesen att de patofysiologiska orsakerna till depression beror på en sänkt aktivitet eller balans av monoaminer, som seretonin, i det centrala nervsystemet

bygger på upptäckten av antidepressiva effekter av MAO-hämmande LM på 50-talet

Question 9

MAO- hämmare, vad gör de och vilka varianter finns som bryter ner vad?

Answer 9

bryter ner monoaminer, serotonin, dopamin detta gör att signalsubstanserna finns kvar längre i synapsen.

Det finns två varianter, MAO-A, som bryter ner främst serotonin, melatonin och noradrenalin och till viss del dopamin. Den andra varianten, MAO-B, bryter ner främst dopamin och fenyletylamin.

ger starka bieffekter dock då de ej är selektiva som t.ex SSRI är.

Question 10

vad gör seretonintransportören?

Answer 10

den pumpar upp serotonin tillbaka in i presynapsen. SSRI blockerar denna transportör

Question 11

SSRI hur är effektiviteten jämfört med de andra antidepressiva LM?

Answer 11

Läkemedelseffekten försämras efter tid och det är tyvärr bara 1/3 del av patienterna som svarar på inledande behandling och över hälften får tillbaka depressiva symptom över tid. Ca hälften får tillbaka depressiva symptom pga försämrad effekt efter tid.

De äldre LM (MAO-I och TCA) verkar ha en bättre effekt dock fler biverkningar.

Paradox: även om påverkan på seretoninnivåerna ger effekt på några timmar, tar det flera veckor innan patienten upplever en faktisk antidepressiv effekt

Question 12

alternativ förklaring bakom depression?

Hur kommer SSRI in här, varför tar det så lång tid för dem innan de börjar verka?

Answer 12

neuronala plasticitetsteorin= minskad neurogenes i hyppocampus som är den bakomliggande förklaringen till depression. Det SSRI LM egentligen orsakar då är ökad neuronal plasticitet, ökad tillväxt av neuron i hyppocamous som ger den indirekta effekten. Inte den direkta seretoninstegringen de ger. Detta skulle förklara den fördröjda SSRI effekten hos SSRI då det tar tid för neurogenesen att komma igång och ge effekt.

Question 13

Vad sker i hyppocamous hos deprimerade och hur har SSRI en effekt på detta?

Answer 13

Hypocampus degenererar hos deprimerade. Det sker en ökad celldöd hos de med PTSD också. SSRI hjälper med neurogenesen där och därför tar det tid att de ska få effekt men de hjälper med den ökade neuronala plasticiteten.

Question 14

vilket protein/hormon ökar SSRI nivåerna av i hjärnan?

Answer 14

BDNF- brain derived neurotropic factor

detta protein stimulerar neurogenesen och tillväxt av både nervceller och synapser.

Question 15

Samband mellan SSRI och neuronal plasticitet

Answer 15

om man täcker för ett öga i ung ålder kommer det inte att utvecklas

Question 16

ex på SSRI

Answer 16

fluoxetin

Question 17

Hur kan SSRI påverka inlärning?
- ge exempel på ett sådant experiment

Answer 17

skrämmer man möss tsm med att man ger fluoxetin så kommer denna rädsla att kvarstå. T.ex rädsla för ljud. Man lär in möss då att vara rädda för ett ljud och denna inlärning förstärks med hjälp av fluoxetin som ökar neuronal plasticitet. Det blir en plasticitet i de normala nätverken, detta i amygdala som är rädsleorganet

Question 18

SSRI hos stroke patienter, kan det hjälpa och används det nu?

Answer 18

SSRI bättrar både de kognitiva och motoriska funktioner hos rehabilitering av stroke patienter. SSRI kan öka den neuronala plasticiteten. Finns dock inte så mycket studier som är definitiva för detta, därför är det än inte standard behandling hos stroke patienter.

Question 19

vad kan gener påverkas av?

Answer 19

olika gener påverkas beroende på miljön runtom en människa och miljön i själva hjärnan

Question 20

5HTT, vad är det?

Answer 20

5HTT är serotonin-transportör

Question 21

vad gör MAOA - VNTR genen och vart finns det?

Answer 21

den kodar för enzymet MAOA - monaminoxidas A och den sitter på vägen till mitokondrien inne i synapsen, dess uppgift är att metabolisera serotonin tillbaka till sin 5-HT form och så att det då kan återanvändas

Question 22

vad kodar för serotonintransportören?

Answer 22

5HTTLPR

Question 23

5HTT LPR kodar för serotonintransportören. Man kan ha två korta eller två långa varianter, eller va hetrozygot och ha en av varje. Den korta varianten har längre transkriptionseffektivitet, vad innebär det?
vad kopplas det till?

Answer 23

mindre effektivt sätt att ha transportörsystem. kopplas till depression, ångest och neuroticism

Question 24

MAOA-VNTR som kodar för monoaminoxidas A sitter på vilken kromosom? vad innebär det?

Answer 24

X- kvinnor har alltså två, män har antigen en kort eller en lång variant.

korta varianten kopplas till impulsivitet, aggressivitet och sensationsökande beteende bland män (just då kvinnor har två uppsättningar)

Question 25

vad heter metaboliten på serotonin?

Answer 25

5 hydroxid… (5-HIAA)

man kollar denna i urin för att se hur seretoninnivåerna är. Hur effektivt systemet är

Question 26

om du utsätts för social stress, vad kan det då göra för skillnad i 5HTT- LPR genotyp varianten

Answer 26

de med kort variant har ett inneffektivt serotoninsystem, de med långa varianten som utsätts för stress mår bättre

Question 27

vad ser man för samband med 5HTT och MAOA-generna i relation till psykiatriska utfall och negativa livserfarenheter?

Answer 27

de som är homozygota för 5HTT genen har en ökad förekomst av depressiva symptom vid stressfulla-life events jämfört med de som har den långa varianten av denna genotyp. Är man bärare av den homozygota korta varianten är risken större att man har försökt genomgå självmord.

Question 28

MAOA aktiviteten ökar vid misshandel av barn, vad kan det också leda till?

Answer 28

MAOA aktiviteten ökar vid misshandel av barn

detta kan även leda till antisocialt eller kriminellt beteende i framtiden. Högre risk om man bär den korta varianten

Question 29

de som har utsatts för hög social risk och var bärare av …… (fyll i vilken variant, lång eller kort) har en ökad risk för att bli kriminella och antisociala i framtiden

Answer 29

korta varianten av 5HTT genen

Question 30

om du har den kota varianten och utsätts utäver det för misshandel som liten, vad är risken att du kommer utveckla i framtiden?

Answer 30

kriminellt beteende

Question 31

den allel som är riskallel för pojkar är tvärtom för flickor

vad menas med det??

Answer 31

den allel som är riskallel för pojkar är tvärtom för flickor

Question 32

Varför har vi könsskillnader i riskgener?

Answer 32

det finns könskillnader i det serotonerga systemet
- densititet av 5HT-receptorer är lägre i kvinnors hjärnor
- sänkt tryptofannivå medför impulsivitet hos män, och nedstämdhet hos kvinnor

S-allelen i 5HTT-genen kopplad till högre nivåer av 5-HIAA hos kvinnor, men lägre bland män

Question 33

vad är diathesis - stress model

Answer 33

stress- och sårbarhetsmodellen.
Vad som är den individuella medfödda sårbarheten för fysisk och psykisk stress. Detta anses avgörande vid utveckling av psykiska sjukdomar.

man mäter en gen i interaktion med olika riskfaktorer för att då prevecera ett negativt psykiatriskt utfall

Question 34

vad är riskgener inom psykiatrin? och vad tror vi numera påverkar risken för psykiatriska sjukdomar

Answer 34

bygger på stress-sårbarhetsmodellen. Troligen påverkas det av känslighetsgener dock visar ny forskning. biologisk känslighet för sin omgivning - orkidé hypotesen. eller maskrosbarn.

snarare en känslighetsvariant

Question 35

vad menas med maskrosbarn?

Answer 35

ett barn som växer upp under mkt svåra förhållanden men ändå klarar sig väldigt bra, likaså som en maskros som tränger sig genom asfalt

Question 36

vad menas med orkidé barn?
jmf med maskrosbarn

Answer 36

orkidéer är svårare att ta hand om. detta syftar på extra känsliga personer som reagerar starkare än andra, både på positiva och negativa miljöer. Men tas de hand om väl kan de blomma ännu bättre och ha en bättre framtid än maskrosbarn.

Question 37

vad finns det för paradox hos de som har den förmodade “riskvarianten” av 5HTT genen?

Answer 37

om de växer upp i en skyddad miljö med fantastiska och vårdande föräldrar klarar de sig BÄTTRE än de som har lika uppväxt men istället den förmodade skyddsvarianten av genen. Blir bättre i heriarkin. Detta tyder på att “riskgenen/korta genen” snarare är en känslighetsvariant. Kan lättare dra nytta av även positiva influencer i miljön. Men de dras även lättare ner av tunga händelser i deras miljö i uppväxten.

Question 38

hur reagerar personer med den korta varianten av 5HTT genen vs den långa varianten, deras amygdala hur reagerar den, på ett neutralt ansikte vs någon som ser rädd ut framför dem?

Answer 38

neutralt = samma

rädda
- korta, ökad aktivitet i amygdala
- långa, samma aktivitet som vid neutralt

vid vila hade de med korta allel mer blodflöde i hyppocampus och amygdala än de med långa allelen. Som att hjärnan alltid är redo, mer aktivitet där.

Detta visar att skilda reaktioner kommer från både starka och subtila händelser beroende på vilken 5HTT gen en person har. Vilket även visar att den korta 5HTT genen innebär högre känslighet för olika yttre stimuli

Question 39

Vad tror vi 5HTT genens storlek spelar för roll i hur barnet sedan kommer vara som vuxen i samhället?

Answer 39

de med den kortare varianten troddes förrut utveckla mer kriminellt beteende, men uppfostrar man dessa barn i en bra miljö tros de ha en ännu bättre framtid än de med den långa varianten. Detta för att de med den korta varianten har en högre känslighet för yttre stimuli, både positiva och negativa stimuli.