Gen miljöinteraktion och neuronal plasticitet, psykiatri (medfarm) Flashcards
neuronal plasticitet
förmåga för neuron och neuronala element att anpassa sin respons och förändra struktur och funktion beroende på yttre och inre stimuli.
Detta för att kunna mediera och svara på hjärnaktivitet Göra det möjligt för oss att lära sig nya saker, ger våra mnnen en livslängd och påverkar i slutändan vårt beteende.
delar av nervsystem förändras, nya banor bildas och andra tillbakabildas.
varför måste neuron vara plastiska?
vad innebär det att de är plastiska?
för att kunna mediera och svara på hjärnaktivitet, det är förmågan för neuronala element att anpassa sin respons till inre och yttre stimuli. Även förmåga för nervsystemet att ändra struktur till de svar på miljömässiga stimuli och den info de får
neuronal plasticitet lätt sagt
vår förmåga att processa information utifrån den omstrukturerade neuronala nätverk. Detta gör att vi kan lära oss saker och ger våra nerver livslängd.
när är neurogenesen som störst?
under foster utveckling, men den sker även under vuxenlivet
Neurogenesen hos vuxna, vart sker den?
subventrikulära zonen längs de laterala ventriklarna
- celler migrerar till luktbulben och områden där det skett skada och det behövs bytas ut
subgranulära zonen i gyrus dentatus i hippocampus
- hippocampus har en avgörande roll för neurogenes och hjälper oss med inlärning.
Varför är hjärnans plasticitet viktig och vilka patienter är särskillt i behov av detta?
viktig för både inlärning men också vid skador, stress och sjukdomar
stroke patienter är i särskillt behov av både neurogenes och synaptisk plasticitet för att kunna återhämta de funktioner som förlorats pga celldöd
vad skulle nedreglering av hjärnans plasticitet leda till?
nedreglering och störningar i hjärnans plasticitet är associerat med neuropsykiatriska sjukdomar och problem
vad är monoaminhypotesen?
hypotesen att de patofysiologiska orsakerna till depression beror på en sänkt aktivitet eller balans av monoaminer, som seretonin, i det centrala nervsystemet
bygger på upptäckten av antidepressiva effekter av MAO-hämmande LM på 50-talet
MAO- hämmare, vad gör de och vilka varianter finns som bryter ner vad?
bryter ner monoaminer, serotonin, dopamin detta gör att signalsubstanserna finns kvar längre i synapsen.
Det finns två varianter, MAO-A, som bryter ner främst serotonin, melatonin och noradrenalin och till viss del dopamin. Den andra varianten, MAO-B, bryter ner främst dopamin och fenyletylamin.
ger starka bieffekter dock då de ej är selektiva som t.ex SSRI är.
vad gör seretonintransportören?
den pumpar upp serotonin tillbaka in i presynapsen. SSRI blockerar denna transportör
SSRI hur är effektiviteten jämfört med de andra antidepressiva LM?
Läkemedelseffekten försämras efter tid och det är tyvärr bara 1/3 del av patienterna som svarar på inledande behandling och över hälften får tillbaka depressiva symptom över tid. Ca hälften får tillbaka depressiva symptom pga försämrad effekt efter tid.
De äldre LM (MAO-I och TCA) verkar ha en bättre effekt dock fler biverkningar.
Paradox: även om påverkan på seretoninnivåerna ger effekt på några timmar, tar det flera veckor innan patienten upplever en faktisk antidepressiv effekt
alternativ förklaring bakom depression?
Hur kommer SSRI in här, varför tar det så lång tid för dem innan de börjar verka?
neuronala plasticitetsteorin= minskad neurogenes i hyppocampus som är den bakomliggande förklaringen till depression. Det SSRI LM egentligen orsakar då är ökad neuronal plasticitet, ökad tillväxt av neuron i hyppocamous som ger den indirekta effekten. Inte den direkta seretoninstegringen de ger. Detta skulle förklara den fördröjda SSRI effekten hos SSRI då det tar tid för neurogenesen att komma igång och ge effekt.
Vad sker i hyppocamous hos deprimerade och hur har SSRI en effekt på detta?
Hypocampus degenererar hos deprimerade. Det sker en ökad celldöd hos de med PTSD också. SSRI hjälper med neurogenesen där och därför tar det tid att de ska få effekt men de hjälper med den ökade neuronala plasticiteten.
vilket protein/hormon ökar SSRI nivåerna av i hjärnan?
BDNF- brain derived neurotropic factor
detta protein stimulerar neurogenesen och tillväxt av både nervceller och synapser.
Samband mellan SSRI och neuronal plasticitet
om man täcker för ett öga i ung ålder kommer det inte att utvecklas
ex på SSRI
fluoxetin
Hur kan SSRI påverka inlärning?
- ge exempel på ett sådant experiment
skrämmer man möss tsm med att man ger fluoxetin så kommer denna rädsla att kvarstå. T.ex rädsla för ljud. Man lär in möss då att vara rädda för ett ljud och denna inlärning förstärks med hjälp av fluoxetin som ökar neuronal plasticitet. Det blir en plasticitet i de normala nätverken, detta i amygdala som är rädsleorganet
SSRI hos stroke patienter, kan det hjälpa och används det nu?
SSRI bättrar både de kognitiva och motoriska funktioner hos rehabilitering av stroke patienter. SSRI kan öka den neuronala plasticiteten. Finns dock inte så mycket studier som är definitiva för detta, därför är det än inte standard behandling hos stroke patienter.
vad kan gener påverkas av?
olika gener påverkas beroende på miljön runtom en människa och miljön i själva hjärnan
5HTT, vad är det?
5HTT är serotonin-transportör
vad gör MAOA - VNTR genen och vart finns det?
den kodar för enzymet MAOA - monaminoxidas A och den sitter på vägen till mitokondrien inne i synapsen, dess uppgift är att metabolisera serotonin tillbaka till sin 5-HT form och så att det då kan återanvändas
vad kodar för serotonintransportören?
5HTTLPR
5HTT LPR kodar för serotonintransportören. Man kan ha två korta eller två långa varianter, eller va hetrozygot och ha en av varje. Den korta varianten har längre transkriptionseffektivitet, vad innebär det?
vad kopplas det till?
mindre effektivt sätt att ha transportörsystem. kopplas till depression, ångest och neuroticism
MAOA-VNTR som kodar för monoaminoxidas A sitter på vilken kromosom? vad innebär det?
X- kvinnor har alltså två, män har antigen en kort eller en lång variant.
korta varianten kopplas till impulsivitet, aggressivitet och sensationsökande beteende bland män (just då kvinnor har två uppsättningar)
vad heter metaboliten på serotonin?
5 hydroxid… (5-HIAA)
man kollar denna i urin för att se hur seretoninnivåerna är. Hur effektivt systemet är
om du utsätts för social stress, vad kan det då göra för skillnad i 5HTT- LPR genotyp varianten
de med kort variant har ett inneffektivt serotoninsystem, de med långa varianten som utsätts för stress mår bättre
vad ser man för samband med 5HTT och MAOA-generna i relation till psykiatriska utfall och negativa livserfarenheter?
de som är homozygota för 5HTT genen har en ökad förekomst av depressiva symptom vid stressfulla-life events jämfört med de som har den långa varianten av denna genotyp. Är man bärare av den homozygota korta varianten är risken större att man har försökt genomgå självmord.
MAOA aktiviteten ökar vid misshandel av barn, vad kan det också leda till?
MAOA aktiviteten ökar vid misshandel av barn
detta kan även leda till antisocialt eller kriminellt beteende i framtiden. Högre risk om man bär den korta varianten
de som har utsatts för hög social risk och var bärare av …… (fyll i vilken variant, lång eller kort) har en ökad risk för att bli kriminella och antisociala i framtiden
korta varianten av 5HTT genen
om du har den kota varianten och utsätts utäver det för misshandel som liten, vad är risken att du kommer utveckla i framtiden?
kriminellt beteende
den allel som är riskallel för pojkar är tvärtom för flickor
vad menas med det??
den allel som är riskallel för pojkar är tvärtom för flickor
Varför har vi könsskillnader i riskgener?
det finns könskillnader i det serotonerga systemet
- densititet av 5HT-receptorer är lägre i kvinnors hjärnor
- sänkt tryptofannivå medför impulsivitet hos män, och nedstämdhet hos kvinnor
S-allelen i 5HTT-genen kopplad till högre nivåer av 5-HIAA hos kvinnor, men lägre bland män
vad är diathesis - stress model
stress- och sårbarhetsmodellen.
Vad som är den individuella medfödda sårbarheten för fysisk och psykisk stress. Detta anses avgörande vid utveckling av psykiska sjukdomar.
man mäter en gen i interaktion med olika riskfaktorer för att då prevecera ett negativt psykiatriskt utfall
vad är riskgener inom psykiatrin? och vad tror vi numera påverkar risken för psykiatriska sjukdomar
bygger på stress-sårbarhetsmodellen. Troligen påverkas det av känslighetsgener dock visar ny forskning. biologisk känslighet för sin omgivning - orkidé hypotesen. eller maskrosbarn.
snarare en känslighetsvariant
vad menas med maskrosbarn?
ett barn som växer upp under mkt svåra förhållanden men ändå klarar sig väldigt bra, likaså som en maskros som tränger sig genom asfalt
vad menas med orkidé barn?
jmf med maskrosbarn
orkidéer är svårare att ta hand om. detta syftar på extra känsliga personer som reagerar starkare än andra, både på positiva och negativa miljöer. Men tas de hand om väl kan de blomma ännu bättre och ha en bättre framtid än maskrosbarn.
vad finns det för paradox hos de som har den förmodade “riskvarianten” av 5HTT genen?
om de växer upp i en skyddad miljö med fantastiska och vårdande föräldrar klarar de sig BÄTTRE än de som har lika uppväxt men istället den förmodade skyddsvarianten av genen. Blir bättre i heriarkin. Detta tyder på att “riskgenen/korta genen” snarare är en känslighetsvariant. Kan lättare dra nytta av även positiva influencer i miljön. Men de dras även lättare ner av tunga händelser i deras miljö i uppväxten.
hur reagerar personer med den korta varianten av 5HTT genen vs den långa varianten, deras amygdala hur reagerar den, på ett neutralt ansikte vs någon som ser rädd ut framför dem?
neutralt = samma
rädda
- korta, ökad aktivitet i amygdala
- långa, samma aktivitet som vid neutralt
vid vila hade de med korta allel mer blodflöde i hyppocampus och amygdala än de med långa allelen. Som att hjärnan alltid är redo, mer aktivitet där.
Detta visar att skilda reaktioner kommer från både starka och subtila händelser beroende på vilken 5HTT gen en person har. Vilket även visar att den korta 5HTT genen innebär högre känslighet för olika yttre stimuli
Vad tror vi 5HTT genens storlek spelar för roll i hur barnet sedan kommer vara som vuxen i samhället?
de med den kortare varianten troddes förrut utveckla mer kriminellt beteende, men uppfostrar man dessa barn i en bra miljö tros de ha en ännu bättre framtid än de med den långa varianten. Detta för att de med den korta varianten har en högre känslighet för yttre stimuli, både positiva och negativa stimuli.
