Nesteroidiniai priešuždegiminiai Flashcards
COX1 ką daro
Išskiriami tromboksanas ir prostaglandinai
Konstitucinė forma, randama daugelyje audinių ir ląstelių, pvz., skrandžio epitelio ląstelėse - citoprotekcija
Aktyvina trombocitų agregaciją
COX1 kai inhibuojamas
sumažėja inkstų perfuzija
slopinama trombocitų agregacija
skrandžio opos
COX2 ką daro
Indukuoja citokinų ir uždegimo mediatorių susidarymą
Tikrieji uždegimo mediatoriai
Yra kai kuriuose organuose – inkstuose, smegenyse
COX2 inhibuojant
antiuždegimiškai veikia
COX3 ką daro
Koduoja tas pats COX-1 genas, bet išlaiko introną
Yra smegenyse, širdyje
Specifinis inhibitorius -
paracetamolis
COX3 inhibuojant
centrinėje nervų sistemoje slopina prostaglandinus, dėl to malšina skausmą bei padidėjusią kūno temperatūrą. Jo periferinis uždegimą slopinan=s poveikis yra labai silpnas.
kas vyksta inaktyvuojant COX
slopinama prostaglandinų sintezė
ae E ir F potipių prostaglandinai sukelia ir vietinius ir sisteminius požymius uždegimo
taip
kada aktyvuojamas COX2
tik audinių pažeidimo metu
nuo ko priklauso NVNU uždegimą slopinantis poveikis
nuo COX2 slopinimo
nuo ko priklauso nepageidaumas NVNU poveikis
nuo COX1 slopinimo
Neselektyvūs COX inhibitoriai
aspirinas, ketorolakas, ketoprofenas, indometacinas, meloksikamas, diklofenaktas, ibuprofenas, naproksenas
Selektyvūs COX2 inhibitoriai
celekoksibas, valdekoksibas, rofekoksibas
Dalinai COX3 inhibitoriai
paracetamolis (acetaminofenas)
NVNU pagal cheminę sudėtį
- Salicilatai (aspirinas, acetilsalicilo rūgšts)
- Paraaminofenolio dariniai (paracetamolis, acetaminofenas)
- Pirazolono dariniai (metamizolis, analginas)
- Propiono rūgšties dariniai (ibuprofenas, naproksenas, ketoprofenas)
- Acto rūgšties dariniai (indometacinas)
- Oksikamai (piroksimas)
- Fenamatai (ketorolakas, diklofenakas)
- Koksibai (celekoksibai)
- Sulfonanilidai (nimesulidas)
Ar NVNU gerai rezorbuojasi iš virškinimo trakto
taip
ar NVNU praeina pro placenta, patenka į motinos pieną, patenka į CNS
taip
kur daugiausiai metabolizuojami NVNU
kepenyse
per kur šalinama daugiausiai NVNU
per inkstus
ar paracetamolis slopina uždegimą
ne
dėl ko pasireiškia NVNU skausmo slopinimas
dėl prostaglandinų sintezės slopinimo
Ar del NVNU silpnėja trombocitų agregacija
taip
NVNU kontraindikacijos
VT opos ir kraujavimas
inkstų ir kepenų nepakankamumas
nėščiosioms nerekomenduojamas
vyresnio amžiaus, kuriems dažniau pasireiškia VT komplikacijos
NVNU kurie skatina užsidaryti ductus arteriosus
indometacinas, ibuprofenas
NVNU trombocitų agregacijai mažinti, MI profilaktikai
aspirinas
NVNU nepageidaujai poveikiai
virškinamajam traktui
inkstams ir širdies bei kraujagyslių sistemai
vaisingumui
Padidėjusio jautrumo reakcijos (dėl padidėjusio leukotrienų kiekio)
Poveikis motinai ir vaisiui (didėja persileidimo ir sklaidos defektų rizika)
Ar kartu vartojant skirtingus NVNU veiksmingumas nedidėja, didėja nepageidaujamo poveikio rizika.
taip
ar vartojant antikoaguliatus kartu su NVNU didėja kraujavimo rizika
taip
ar vartojant NVNU kartu su diuretikais ir trūkstant organizme skysčių didėja inkstų veiklos nepakankamumo rizika
taip
ar vartojant NVNU kartu su trombocitų agregaciją mažinančiais vaistais didėja kraujavimo rizika
taip
ar AKF slopintojus ir angiotenzino II receptorių antagonistus vartojant su NVNU mažėja inkstų glomerulų filtracija, didėja ūminio inkstų nepakankamumo rizika
taip
ką daro kolestiraminas su NVNU
skatina NVNU šalinimą
ar NVNU didina ličio koncentraciją kraujo plazmoje
taip, nes mažina jo šalinimą
ar NVNU gali mažinti metotreksato sekreciją per inkstų kanalėlius
taip
koks NVNU nerekomenduojamas moterims, galinčioms tapti nėščiomis
misoprostolio
ar reikia vengti NVNU ir aspirino pacientams, kurie vartoja natikoaguliantus
taip.
(būtina monitoruoti INR ir koreguoti varfarino dozę, jeigu pacientas šiuos vaistus vartoja kartu
aspirino poveikis
mažina temperatūrą
slopina trombocitų agregaciją
didina deguonies sunaudojimą ir COdu susidaryma, skatina oksidacinį fosforilinimą
kardioprotekcinis poveikis
uždegimui mažinti klinikinėje praktikoje nenaudojamas
ar jei pacientas turi vartoti mažas aspirino dozes aspirino doze KŠL profilaktikai, rekomenduojama vengti kitų neselektyvių NVNU vartojimų
taip
aspirino NP
VT sutrikimai
kepenų pažeidimai
ilgina kraujavimo laiką
rye
rye
greitai progresuojanti encefalopatija ir kepenų nepakankamumas
simptomai: bėrimas, vėmimas, kepenų pažeidimas
paracetamolis poveikis
mažina skausmą ir padidėjusią temperatūrą
Retai sukelia VT sutrikimų, nesukelia opų ir kraujavimo
Neveikia kvėpavimo, širdies-kraujagyslių sistemų ir krešėjimo
paracetamolis NP
perdozavus kepenų pažeidimas
paracetamolio antidotas
N-acetilcisteino
diklofenakas poveikis
slopina skausmą, uždegimą ir temperatūrą
Labiau veikia Cox-2 negu Cox-1
Nesutrikdo aspirino antitrombocitinio veikimo
diklofenakas indikacijos
uždegiminėms ir autoimuninėms
diklofenakas NP
VT sutrikimai
Gali padidėti kepenų transaminazių koncentracija kraujyje
ketorolakas poveikis
Labiau veikia Cox-1 negu Cox-2
Palyginti stirpus analgezinis poveikis, silpnas priešuždegiminis
Slopina trombocitų agregaciją
Pradeda veikti greitai, veikia trumpai
ketorolakas indikacijos
Vartojamas trumpai (<5 d) pooperaciniam skausmui slopinti, kaip alternatyva opioidams
ketorolakas kontraindikacijos
netinka akušerijoje
ibuprofenas, naproksenas poveikis
Poveikio stiprumas panašus į aspirino, geriau toleruojami
Neselektyviai slopina COX
Slopina aspirino antitrombocitinį poveikį
Naproksenas slopina leukocitų funkciją
piroksikamas poveikis
Efektyvus priešuždegiminis vaistas
Neselektyvus COX inhibitorius
Slopina neutrofilų aktyvaciją
Reikšmingai slopina ličio išsiskyrimą
piroksikamas indikacijos
reumatinėms
kaip dažnai piroksikamas sukelia NP
20%
celekoksibas poveikis
Selektyvus COX-2 inhibitorius
Neveikia trombocitų agregacijos ir neslopina aspirino poveikio
Metabolizuojamas CYP2C9, inhibuoja CYP2D6
celekoksibas NP
hipertenzija ir edema
Padidina trombozių riziką (vengti skirti širdies ir kraujagyslių ligomis
sergantiems pacientams)
vaistai reumatoidiniam artritui
- Metotreksatas
- Leflunamidas
- Plakvenilis
- Sulfasalazinas
- Azatioprinas
- Infliksimabas
- Etanerceptas
- Adalimumabas
- Rituksimabas
• NSAID;
• STEROIDINIAI
HORMONAI (prednizolonas, metilprednizolonas)
RA simptomai
- Kūno masės mažėjimas
- Sąnarių skausmas
- Raumenų silpnumas
- Bendras nuovargis
- Sąnarių deformacijos
- Odos mazgeliai
- Rytinis sąnarių sustingimas
- Sumažėjusi plaštakų jėga
- Akių sausumas
Patogenezinis (ligą modifikuojantis; LMV) gydymas: (antireumatiniai)
- Chinolino grupės vaistai (antimaliariniai): plakvenilis
- Specifinis NVNU (arba sulfa-antibiotikas): sulfasalazinas
- Imunosupresantai: metotreksatas (MTX), leflunomidas, azatioprinas, ciklosporinas, ciklofosfamidas
Biologinė terapija (imunomoduliatoriai TNF –alfa inhibitoriai): (antireumatiniai)
infliksimabas, etanerceptas, adalimumabas, rituksimabas
kokie NVNU dažniau skiriami simptomiam RA gydymui
selektyvus COX-2 inhibitoriai
prednizolonas, metilprednizolonas poveikis
Slopina skausmą, patinimą, uždegimą
prednizolonas metilprednizolonas indikacijos
Simptominis RA gydymas;
RA paūmėjimui gydyti;
sunkioms RA gydymo formoms kartu su LMV, taip pat sisteminė raudonoji vilkigė, polimiozitas, dermatomiozitas, vaskulitai
prednizolonas metilprednizolonas NP
Osteoporozė, VT opos, glaukoma, CD, antinksčių nepakankamumas, acne, AH, hirsutizmas, Kušingo sindromas ir kt.
LIGĄ MODIFIKUOJANČIOS TERAPIJOS PRINCIPAI: (RA)
- Kiekvienas ligonis turi būti gydomas bent vienu ligą modifikuojančiu vaistų (LMV). Išimtys – remisija, gretutinės ligos, komplikacijos
- Paaiškėjus diagnozei, gydymą reikia pradėti kiek galima anksčiau
- Monoterapija -> negavus norimo atsako -> ↑ dozė/ kombinuota terapija
- Jeigu ir maksimalios LMV dozės bei kombinuota terapija nėra pakankamai efektyvi arba tokio gydymo negalima paskirti dėl kontraindikacijų arba pašalinių poveikių -> skiriamas gydymas biologinės terapijos vaistais
- Pakankamai sumažėjus ligos aktyvumui, gydymo intensyvumą galima palaipsniui mažinti iki palaikomojo
Cholino grupės vaistai (priešmaliariniai vaistai)
Plakvenilis (hidrochlorokvinas)
Plakvenilis (hidrochlorokvinas) VM
Slopina makrofagus ir monocitus, mažina IL-1, aktyvių deguonies radikalų išsiskyrimą
Plakvenilis (hidrochlorokvinas) poveikis
slopina skausmą, patinimą, uždegimą
Plakvenilis (hidrochlorokvinas) indikacijos
Lengvai RA formai gydyti, kombinuojamas su kitais LMV (ypač MTX), o taip pat sisteminė raudonoji vilkligė, mišri jungiamojo audinio liga, dermatomiozitas
Plakvenilis (hidrochlorokvinas) kada pradeda veikti
po 2-6 mėn
Plakvenilis (hidrochlorokvinas) NP
Retinopatija, VT simptomai
ar plakvenilis (hidrochlorokvinas) mažiausiai toksiškas iš visų LMV, silpnas vaistas
taip
Sulfasalazinas VM
Slopina folio r. absorbciją iš VT, slopinama limfocitų aktyvacija, RF sintezė
Sulfasalazinas indikacijos
Lengvai RA formai, galima monoterapija ar su MTX
ar sulfasalazinas veiksmingesnis nei plakvenilis
taip
ar sulfasalazinas rezorbuojasi per VT
ne
sulfasalazinas NP
Leukopenija, VT diskomfortas, hepatotoksiškas, galvos skausmas
Metotreksatas VM
Slopina folio r. sintezę (slopinama leukocitų aktyvacija)
koks yra pirmo pasirinkimo vaistas RA gydymui
metotreksatas
metotreksatas NP
Hepatotoksiškas, TERATOGENIŠKAS, leukopenija, trombocitopenija
Leflunomidas VM
Slopinama limfocitų proliferacija
Leflunomidas indikacijos
Kai MTX neveiksmingas ar kontraindikuotinas
leflunomidas farmakokinetika
Tab., rezorbuojamas iš VT, eliminuojamas per inkstus, kepenyse – aktyvus metabolitas
leflunomidas
Sąveikauja su rifampicinu (didina konc.), TERATOGENIŠKAS, VT simptomai, plaukų slinkimas
koks yra antro pasirinkimo RA po MTX
leflunomidas
Azatioprinas VM
Slopinama nukleorūgščių sintezę, slopinama limfocitų proliferacija
Azatioprinas indikacijos
Rezervinis vaistas (po MTX), efektyvus
Azatioprinas FK
Tabletini; aktyvūs metabolitai, eliminuojama per inkstus
Azatioprinas NP
Leukopenija, trombocitopenija, (alopurinolis didina konc.), VT simptomai, hepatitas
Kiti imunosupresiniai vaistai, TIK sunkioms RA formoms
Ciklosporinas
Ciklofosfamidas
Takrolimusas
Mikofenolinė rūgštis (MMF) (mikofenolato mofetilis)
Biologinė terapija (imunomoduliatoriai): (RA)
- Infliksimabas,
- Etanerceptas,
- Adalimumabas,
- Rituksimabas.
Infliksimabas, Etanerceptas, Adalimumabas, Rituksimabas VM
TNF - α sekretuoja T ir B limfocitai, didelės jo koncentracijos randamos sergančiųjų RL sąnarių skystyje, uždegiminio panuso ir kremzlės jungtyje, TNF- α lemia kitų uždegimo mediatorių sintezę, monokloniniai anti TNF- α antikūnai jungiasi prie TNF- α ir apsaugo nuo jungimosi prie specifinių receptorių taip mažindamas kitų citokinų sintezę.
Infliksimabas, Etanerceptas, Adalimumabas, Rituksimabas INDIKACIJOS
Sunkios reumatoidinio artrito formos, sunkioms artropatijoms gydyti, komplemento sistemos aktvyacijai mažinti, sunkioms sisteminėms autoimuninėms ligoms gydyti
Infliksimabas, Etanerceptas, Adalimumabas, Rituksimabas kontraindikacijos
nėštumas, žindymas
Infliksimabas, Etanerceptas, Adalimumabas, Rituksimabas NP
Infekcijos, injekcijos ar infuzijos vietos reakcijos, didėja piktybinių susirgimų rizika, hematologinės komplikacijos, kardiovaskulinės komplikacijos, virškinamojo trakto sutrikimai, neurologiniai sutrikimai, autoimuniniai sutrikimai.
podagros vaistai
- Alopurinolis
- Febuksostatas
- Kolchicinas
- Probenecidas
- Sulfinilpirazonas
• NSAID
ar podagrai būdingas karščiavimas
taip
ūmių podagros būklių gydymas
NVNU, kolchicinas, steroidai
palaikomasis podagros gydymas
Alopurinolis, Febuksostatas: • Rizikos veiksnių modifikavimas • Ksantino oksidazės inhibitoriai • Urikozuriniai vaistai • Urikostatiniai vaistai
KSANTINO OKSIDAZĖS INHIBITORIAI
alopurinolis (slopina oksiduotą ksantino oksidazę, taip mažindamas šlapimo rūgšties gamybą)
URIKOZURINIAI
(skatina šlapimo rūgšties išsiskyrimą su šlapimu slopindami reabsorbciją): probenecidas
URIKOSTATINIAI
Febuksostatas (slopina oksiduotą ir redukuotą ksantino oksidazę, taip mažindamas šlapimo rūgšties gamybą)
ar (su podagra) esant aktyviam artritui kartu skiriami NVNU
taip