Epilepsijai ir neurodegeneracinėms Flashcards
kur gali atsirasti pažeidimas dėl epilepsijos
motorinėje žievėje - traukuliai
pagumburyje - periferinis autonominis sutrikimas
tinklinis darinys - sąmonės neteikimas
dėl ko atsiranda epilepsijos priepuoliai
dėl jaudinančių ir slopinančių mediatorių disbalanso CNS
kas gali lemti neuronų jautrumą ir traukulių priepuolių atsiradimą
jonų kanalų laidumo sutrikimas
membranų receptorių, transmiterių sistemos, genų transkripcijos pokyčiai
sujaudinimo - glutamato ir slopinimo - GABA disbalansas
per didelis acetilcholino norepinefrino serotonino kiekis
na, ca kanalu pokyčiai
paroksizminė depoliarizacija (prie epilepsijos patogenezės)
membranos potencialas staigiai krenta ir įvyksta kelių sekundžių trukmės depoliarizacija lydima veikimo potencialo. taip susitiprinamas ir prailginamas stimuliuojančių neurotransmiterių poveikis
Kindling (prie epilepsijos patogenezės)
stimuliuojant tam tikras dalis limbinėje sistemoje kiekvieną dieną nedidelio stiprumo elektriniu impulsu palaipsniui sukeliami traukuliai, kurie vėliau gali atsirasti ir spontaniškai bei neribotam laikui
kokios dažnaiusos epilepsijos priežastys
struktūriniai organiniai smegenų pakitimai: traumos, augliai, neuroinfekcijos, metaboliniai sutrikimai (hipoglikemija, alkoholis), galvos smegenų kraujotakos sutrikimai
epilepsijos patogenezė (priežastys) (pakitimų smegenyse)
paveldimumas
nervų sistemos vystymosi sutrikimai
neurodegeneracinės, neurometabolinės ligos (fenilketonurija)
neurologinės ligos (tuberozinė sklerozė)
struktūriniai organiniai pažeidimai
traukulių rūšys (epilepsija)
daliniai (židininiai) (su ar be sąmonės praradimo)
generalizuoti (su ar be sąmonės praradimo): Grand mal, Petit mal
daliniai traukuliai EEG
elektrinės iškrovos viename pusrutulyje
daliniai traukuliai pasireiškimas priklauso nuo ko ir kas tada būna
priklauso nuo galvos smegenų srities pažeidimo ir gali pasireikšti nevalingais raumenų susitraukimais, neįprastais jutimais, nuotaikos ir elgesio pakitimais
į ką skirstomi daliniai traukuliai
motorinius
psichomotorinius
jei židinys motorinėje dalyje (daliniai traukuliai)
epilepsija prasideda trūkčiojimu pvz. nykščio, lūpų kampo ir per kelias min išplinta. pacientas praranda tos kūno dalies kontrolę, bet sąmonė gali išlikti
jei židinys temporalinėje skiltyje (daliniai traukuliai)
psichomotorinė epilepsija. būdingi stereotipiniai tikslingi judesiai, kaip plekšnojimas, trynimas ar sudėtingesni kaip plaukų šukavimas, rengimasis, vaikščiojimas. trunka kelias min. elgesys neįprastas ir lydimas stipraus emocinio atsako
ką apima generalizuoti traukuliai
abu pusrutulius, tinklinį darinį
ar sąmonės netekimas būdingas generalizuotiems traukuliams
taip
grand mal (toninai - kloniniai)
stiprus raumenų įsitampimas, ekstenzorių spazmas, nevalingas riksmas
nevalingas tuštinimasis, šlapinimasis, seilėtekis. sustoja kvėpavimas
toninė fazė trunka 1 min., veidas tampa mėlynas (labai būdingas skiramasis požymis nuo sinkopės, kurios metu veidas baltas)
po to kloninė fazė, trunka 2-4 min.. tai intensyvūs sinchroniški trūkčiojimai
pacientas dar būna be sąmonės kelias min. asibudęs jaučiasi blogai
traukulių metu gali susižaloti
EEG - toninės fazės metu dažnos iškrovos
petit mal (abseno traukuliai)
dažniausiai vaikams, keletą kartų per dieną
staiga sustoja kalbėti viduryje sakinio, tuščias žvilgsnis, nedidelis ar iš viso nebūna motorinio aktyvumo
staigiai praeina, jokių liekamųjų reiškinių
EEG rodo ritmines iškrovas traukulių metu
būdingas ritmiškumas dėl didelio dažnio (osciliacinio) grįžtamojo ryšio tarp žievės ir pagumburio. pagumburyje daug ca kanalų
gydymas skiriasi nuo kitų tipų
ar absenso gydymas skiriasi nuo kitų epilepsijos priepuolių gydymo
taip
kas yra epilepsija (paprastai)
sujaudinimo ir slopinimo disbalansas galvos smegenyse
įtampos valdomi kanalai
GABA ir glutamato
ligandų valdomi jonų kanalai
na ir ca
antiepilepsinių vaistų klasifikacija
ligandų valdomų jonų kanalų blokatoriai
įtampos valdomus jonų kanalus veikiantys
ligandų valdomų jonų kanalų blokatoriai
ca (gabapentinas, etosuksimidas)
na (karbamazepinas, valproatas, fenitoinas, lamotriginas)
veikiantys įtampos valdomus jonų kanalus
GABA poveikį stiprinantys (vigabatrinas, benzodiazepinai)
glutamato poveikį silpninatys
ligandų valdomų jonų kanalų blokatorių veikimo principas
blokuoja tas ląsteles, kuriose vyksta pakartotinės iškrovos. kuo didesnis iškrovų dažnis, tuo didesnis blokas
gabapentinas (VM)
ca kanalų blokatorius, blokuoja neurotransmiterių atispalaidavimą
gabapentinas (FK)
išskiriamas nepakitęs per inkstus, vartojamas per os
gabapentinas (indikacijos)
gydant epilepsiją kaip papildomas vaistas
gydant neuropatinį skausmą
gabapentino NP
ataksija ir sedacija
etosuksimidas (VM)
blokuoja ca kanalus, kurie dalyvauja neuronų esančių gumbure iškrovose
etosuksimidas (FK)
išskiriamas nepakitęs per inkstus, vartojamas per os
etosuksimido indikacijos
absenso traukuliai
etosuksimido NP
pykinimas, vėmimas, letargija
gali sukelti toninius - kloninius traukulius jautriems asmenims
pagrindinis vaistas absanso traukuliams
etosuksimidas
karbamazepinas VM
na kanalų blokatorius
karbamazepinas FK
PEP 30 val, jei skiriamas pakartotinai - 15 val
indukuoja fermentus metabolizuojančius fenitoiną, kontraceptikus, orfariną ir kortikosteroidus
karbamazepino indikacijos
daliniai traukuliai (psichomotorinė epilepsija)
neuropatinio skausmo gydymui
maniakinis depresinis sutrikimas
karbamazepino nepageidaujamas poveikis
mieguistumas galvos svaigimas ataksija vandens susilaikymas ir hiponatremija kaulių čiulpų slopinimas su neutropenija
lamotriginas VM
na kanalų blokatorius
lamotriginas indikacijos
absenso traukuliai
lamotrigino NP
galvos svaigimas
pykinimas
ataksija
valproatas VM
na kanalų blokatorius
padidina GABA kiekį smegenyse, inhibuoje fermentų sistemas, kurios inaktyvuoja GABA.
slopina na kanalus, tačiau silpniau nei fenitoinas
valproatas FK
T1/2 15 val
mažas toksiškumas
valproatas indikacijos
bipolinis depresinis sutrikimas
efektyvus gydant grand mal ir petit mal traukulius ir nebuvimas sedacijos
valproato nepageidaujamas poveikis
pakankamai saugus
10% sukelia plaukų išplonėjimą ir garbanojimą
hepatotoksiškas ir teratogeniškas (spina bifida)
fenitoinas VM
na kanalų blokatorius
fenitoinas FK
90% susijungia su baltymais
salicilatai, valproatas, konkuriuoja dėl baltymų susijungimo
padidina metabolizmo greitį peroralinių antikoaguliantų
metabolizuojamas kepenyse
šalinamas kaip gliukuronidas
kinetika nelinijinė
fenitoino indikacijos
daliniai ir generalizuoti išskyrus absenso traukuliai
fenitoino NP
vertigo, ataksija, nistagmas, galvos skausmas
sedacijos nebūna
dantenų hiperplazija, hirsuitizmas dėl androgenų sekrecijos
išskirtinės reakcijos: hepatitas, neoplastinis limfocitinis sutrikimas
vigabatrinas VM
negrįžtamai susijungia su GABA transaminaze, didina GABA koncentraciją
vigabatrinas indikacijos
židininiams priepuoliams kombinacijoje
dažniausiai esant rezistentiškai epilepsijos formai
rezervinis vaistas
vigabatrino NP
regos praradimas
regos pažeidimas
fenobarbitalis VM
vienas seniausių vaistų
GABA agonistas
fenobarbitalis FK
metabolizuojamas kepenyse
fenobarbitalis indikacijos
generalizuoti traukuliai (kaip pagalbinis vaistas, nėra pirmo pasirinkimo) židininiai traukuliai naudojamas anestezijoje
fenobarbitalio NP
sedacija su terapine konc. plazmoje megaloblastinė anemija osteomaliacija neskirti pacientams su porfirija perdozavus - slopina kvėpavimą ir kardiovaskulinę sistemą
klonazepamas, diazepamas VM
GABA agonsitai
klonazepamas, diazepamas indikacijos
status epilepticus
ūmiam epilepsijos priepuoliui
klonazepamas, diazepamas NP
sedacija
bėrimai
VT disfunkcija
priklausomybė
status epilepticus
epilepsijos priepuolis trunka ilgiau nei 5 min
pacientas neatgauna sąmonės tarp priepuolių ir vieną priepuolį seka kitas
per 30 min pasikartoja daugiau nei vienas priepuolis ir ilgai tęsiasi
tarp priepuolių yra be sąmonės
generalizuotiems traukuliams
lamotriginas
valproatas
židininiams traukuliams
karbamazepinas gabapentinas fenobarbitalis fenitoinas vigabatrinas
absansams
etosuksimidas
status epilepticus vaistai
diazepamas
klonazepamas
ar antiepilepsinių dozės palaipsniui didinamos iki tinkamos
taip
ar antiepilepsiniai nutraukiami palaipsniui mažinant ir tik jei per dviejus metus nebuvo pasikartojančio priepuolio
taip
ūminis nuo dozės priklausantis antiepilepsinių NP CNS
sedacija, nuovargis (visi išskyrus lamotriginą, fenobarbitalį)
koordinacijos sutrikimas, sumišimas
tremoras (valproatas)
parestezija (topiramatas, zonisamidas)
pablogėjusi rega, dvigubinimasis (carbamazepinas, lamotriginas)
sutrikęs rijimas (topiramatas)
nuotaikos ir elgesio pokyčiai (levetiracetamas)
libido pokyčiai (carbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis)
kiti ūminiai nuo dozės priklausantys antiepilepsinių NP
VT: pykinimas, vėmimas
hiponatremija, leukopenija, trombocitopenija, ALT, AST padidėjimas
Svorio priaugimas (valpoatas, gabapentinas, pregabalinas, vigabatrinas)
Svorio netekimas (topiramatas)
idiosinkrazinis antiepilepsinių NP
bėrimas, hematologiniai pokyčiai: kraujavimas
Stevens-Johnson sindromas (lamotriginas + valproatas): pagrindiniai požymiai: kepenų pažeidimas. ankstyvi požymiai: pilvo skausmas, vėmimas, gelta, karščiavimas
ilgalaikiai antiepileptinių NP (be pačių vaistų)
endokrininis: osteoporozė
teratogeninis
jungiamojo audinio defektai ir pokyčiai (grubūs veido bruožai, hirsutizmas)
neurologinis: neuropatija, smegenėlių disfunkcija
seksualinė disfunkcija
ankstyvoji parkinsono liga (nekomplikuota)
pasireiškia funkcinės veikos sutrikimai ir reikia skirti simptominį gydyma
vėlyvojis parkinsono liga (komplikuota)
gydant levodopos preparatais pacientui pasireiškia motorikos komplikacijos
antrinis parkinsonizmas
kitų priežasčių
parkinsono ligos charakteristika
bradikinezija
ramybės tremoras
posturalinis nestabilumas
rigidiškumas
dėl ko atsiranda parkinsono liga
dopamino sumažėjimo dopaminerginiuose neuronuose pamato struktūrose: nucleus caudautus, putamen, globus pallidus, substantia nigra
ko trūksta ir po per daug parkinono ligos
trūksta dopamino
per daug acetilcholino
per daug NMDA
antiparkinsonių vaistų grupės
dopamino pirmtakai dopamino receptorių D2 agonistai MAO-B inhibitoriai anticholinerginiai vaistai NMDA receptorių antagonistai
antiparkinsoninių pagalbinės vaistų grupės, kurios visada naudojamos kartu su dopamino pirmtakais
karboksihidroksilazės inhibitoriai (carbidopa) KOMT inhibitoriai (entakaponas)
dopamino pirmtakai (svarbiausi)
levodopa
levodopa + carbidopa
dopamino receptorių (D2) agonistai (svarbiausi)
ergotamino derivatai: bromkriptinas
giminingi vaistai
dopamino receptorių (D2) agonistai (svarbiausi)
ergotamino derivatai: bromkriptinas
giminingi vaistai
MAO-B inhibitoriai (svarbiausi)
selegelinas
NMDA receptorių antagonistai
amantadinas
kas yra levodopa
dopamino pirmtakas, kuris veikiant karboksilazei ir KOMT verčiamas į dopaminą
ką sinapsėje daro MAO-B
skaido dopamino perteklių
kuri yra svarbiausia vaistų grupė parkinsono ligai gydyti
dopamino pirmtakai
ar tik levodopa gali pereiti per smegenų barjerą ir patekti į dopaminerginius neuronus
taip
ar dopaminas iš kraujo gali patekti į smegenis
ne
kas kraujyje skaido levodopa
dekarboksilaze arba KOMT
levodopa VM
dopamino analogas
veikiamas dekarboksilazės verčiamas į dopaminą
levadopa FK
gerai rezorbuojasi iš VT, T1/2 1-3 val.
šalinama su šlapimu 2 metabolitų pavidalu
tik 1-3% išgertos dozės patenka į smegenis
levadopa indikacijos
įvairios kilmės parkinsonizmui
netinka dėl neuroleptikų poveikio atsiradusiems ekstrapiramidiniams reiškiniams gydyti
levadopa NP
pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, mieguistumas, raumenų traukuliai,
rečiau - hipertenzija, tachikardija, aritmijos, trombocitopenija, agranuliocitozė, leukopenija
gali išryškėti psichozė, depresija, demencija
kas gali atsirasti ilgai vartojant levodopa
on-off sindromas - besikeičiantys akinezijos ir asistatančio judrumo epizodai
periodas tarp vaisto vartojimo dozių (pavartojus simptomai pradeda mažėti, baigiantis vaisto veikimui grįžta, būna stipresni)
bromokriptinas VM
dopamino receptorių agonistas
bromkriptinas FK
iš VT rezorbuojasi 30%
didžioji dalis metabolizuojama per pirmąjį pasažą
didžioji dalis šalinama su tulžimi
T1/2 3-6 val.
bromkriptino indikacijos
visų rūšių parkinsonizmo gydymas
negydomi medikamentų sukelti ekstapiramidiniai reikškiniai
hiperprolaktinemijos gydymui, laktacijai po gimdymo slopinti, galaktorėjos, oligomenorėjos gydymui
bromkriptino NP
vėmimas, anoreksija, pilvo skausmas, galvos svaigimas ir skausmas, haliucinacijos, manija, kliedėjimas
gali paūmėti krūtinės angina, atsirasti aritmijų, hipertenzija
ilgai vartojant didelę dozę - retroperitoninė fibrozė
ar ilgai vartojant bromkriptiną būna on-off
taip, tačiau rečiau nei vartojant levodopa
selegilinas VM
slopina MAO-B, slopina dopamino degradaciją, slopina grąžinimą į ląstelę
selegilino FK
plačiai pasiskirsto audiniuose ir organizmo skysčiuose
prasiskverbia pro HE
didžioji dalis susijungia su plazmos baltymais
metabolizuojamas P450 citochromų sistemos
T1/2 16-38 val.
selegilinas indikacijos
parkinsono liga
dažniausiai vartojamas kartu su levodopa (palengvina on-off)
monoterapijai vartojamas retai
selegelino NP
ortostatinė hipotenzija
pykinimas, vėmimas, burnos sausmė
sumišimas, nerimas, dirglumas, nemiga
rečiau - psichozė, haliucinacijos
biperidenas VM
blokuoja centrinius ir periferinius M ir N cholinoreceptorius
periferinius M cholinoreceptorius blokuoja silpniau nei atropinas
biperideno indikacijos
ne tik parkinsono ligai, bet ir antriniam parkinsonizmui
monoterapijai arba kombinuotai terapijai
biperideno NP
burnos sausmė dvejinimasis nerimas sujaudinimas nemiga žarnyno atonija tachikardija aritmijos
amantadinas VM
NMDA antagonistas
pavartojus per os didžiausia konc. susidaro po 1-4 val. T1/2 9-37 val. didžioji dalis nepakitusi šalinama su šlapimu
amantadino FK
plačiai pasiskirsto audiniuose ir organizmo skysčiuose
prasiskverbia pro HE
didžioji dalis susijungia su plazmos baltymais
metabolizuojamas P450
amantadino indikacijos
vienas arba kartu su levodopa
monoterapija tik esant lengvai formai (parkinsono?)
amantadino NP
nerimas, nemiga, sujaudinimas, sumišimas, galvos skausmas, svaigimas, haliucinacijos,
perdozavus - psichozė, traukuliai
ar amantadinas iš pradžių vartotas kaip vaistas nuo gripo
taip
PAGRINDINIS ANTIPARKINSONINIŲ NP
dopamino agonistai: bazaliniai ganglijai - judėjimo sutrikimas. antrinis pituitarizmas - vietos inhibicija
dopamino pirmtakai: judėjimo sutrikimas
MAO inhibitoriai: hipertenzija
NMDA inhibitoriai: gerai toleruojami
KOMT inhibitoriai: vėmimas, pykinimas, diskinezijos
anticholinerginiai: burnos sausumas, obstipacijos
kokie vaistai naudojami vėjyvajai parkinsono ligai, bet nenaudojami ankstyvajai
KOMT inhibitoriai (entakaponas)
alzheimerio ligos pagrindiniai simptomai
progresuojantis antminties netekimas
minčių susipainiojimas
elgesio pokyčiai
kokia lytis dažniau serga alzheimeriu
moterys
su kuo siejama alzheimerio patogenezė
beta amiloido kaupimasis ląstelėse ir neuronų mirtis
cholinerginės nervų sistemos ir NMDA suaktyvėjimas??
alzheimerio ligai gydyti vaistų grupės
acetilcholinesterazės inhibitoriai
NMDA antagonistai
acetilcholinesterazės inhibitoriai
donepezilis, rivastigminas, galantaminas
NP: pykinimas, diarėja, pilvo skausmai, bradikardija, šlapimo nelaikymas
NMDA antagonistai
mementinas (amantadinas) (nekonkurencinis antagonistas)
dėl kurios chromosomos mutacijos hantingtono liga
4
hantingtono ligai būdinga
nežymios nuotaikų kaitos ar suvokimo problemos
koordinacijos sutrikimai, nestabili eisena
nekoordinuoti, trūkčiojantys judesiai pasidaro akivaizdūs, ryškėja protinio pajėgumo silpnėjimsa
fizinės galimybės pamažu blogėja, koordinuotas judėjimas tampa nebeįmanomas
silpnaprotystė
hantingtono ligos principas
padidėjęs dopaminerginis aktyvumas ir sumažėjusi GABA funkcija bazaliniuose ganglijuose (uodeguotame branduolyje ir putamen)
kuo gydoma hantingtono liga
dopamino blokatoriais kaip haloperidolis