Modul 6: Endokrinologi, hud hår og mammae Flashcards
Kunne redegøre for mamma’s struktur, herunder mælkekirtler, udførselsgange og blodforsyning
Mamma/yveret er hele kirtlen de rbestår af to dele: den egenligt kirtel Glandulae og papillen (patten).
Glandula (mælkekirtlen)
Opdeles i lobi som inddeles i lobuli, der indeholde rmange alveoler der er mælkeproducerende epitelceller.
Udførselsgange
Ducti intralobularis
Ducti interlobularis
Ductus lactiferi munder direkte ud i snius lactiferus (kaldes cisterne på engelsk)
Sinus lactiferus / mælkecisternen har pars glandularis (i yveret) og pars papillaris (i patten).
Mammae alveoler
i alveolærevævet består
lag i kirtelvæv
Yderste lager kapillærnettet med tilførende arterier og fraførende vener.
Myoepitheliale celler, epitelceller der er differnteret til en speciel form for glatte muskelceller
Alveolære celler der danenr mælk
Kubiske Epitelceller der transporterer stoffe r fra blodbanen.
Kunne redegøre for de sekretoriske celler og produktion af mælk (på cellulært niveau)
Casein
Uptake of amino acids via specifik transporters
Protein synthesis in RER
Protein trafficking through golgi and packaging into secretory vesicles
Exocytosis of golgi apparatus/secretoru vesicles.
Lactose and water
Insulin-insensitive uptake of glukose fra kappilæer via GLUT2 transportere (de er smarte da de er uafhænige af insulin og derfor hele tiden tager
Trafficking of intact glukose to golgi
Akkumulation af gluksoe og galaktose, laktose syntehse, osmotc drive for water.
Exocytose of golgi apparatus and secretory granules
Fat
Diffusion af FFA og substraes
De novo FA syntese
Syntese af triglycerider, formation of fat droplets
Aprokrine sekreiton af fatdroplets
Holstein køer kan danne 10.000 kg mælk på 305 dage.⅓ af energiproduktioenn går kun til mlkkj. Særligt køer har mange metaboliske sygdomme i slutningen af laktation
Kunne redegøre for kønshormonernes effekt på mamma hos det drægtige og ikke-drægtige dyr
I puberteten udvikles mamma væv som hundur lever emd hele deres liv. Vævet venter på at udvikles yderligere ved drægtighed. I slutnignen af drægtighed starter mlkjesekretionen af mammae.
Før pubertetern er atrofisk væv. Under pubertet udvikles mammae via østrogen, GH og adrenerge steroider (binyrebarken secernerer aldosteron og cortisol, aldo rbuges i nyrene, cortisol er corticosteroiderne - CORTISOL er vigtigt her da det bruges til at dannes østrogen).
I puberteten sker der vækst af gangene. Østrogen er vigtigt. Når den første cyklus går i gang, er der ikke lige så høj stimuli af østrogen over hele cyklussen.
Ved drægtighed undgår luteolysen og progesteronniveauet begynder ikke at falde pga persisterende de corpus luteum. For alle dyrene gælder det at progesteronniveauet er højt igennem drægtigheden hvilket også stimulier udvikling af mammae. Ved drægtighed er Estrogen, progesteron, prolactin (kommer i slutningen af drægtighed), GH, Adrenale steroider (cortisol) niveauer meget høje da de gør klar til laktation.
Under laktation spiller prolactin og adrenale steroider (cortisol) en stor rolle. Prolaktin (og cortisol) stimulerer mælkeproduktion. Progesteron hæmmer sekretion. I slutningen af drægtigheden gøres klar til sekretion af mælk fra kirtelvævet.
Østrogen udvikler primært gangsystem i pubertet og under drægtighed udvikler det kirtelsystemer i mamma!
Kunne redegøre for effekten af prolaktin og oxytocin på mamma
Prolaktin (og cortisol) stimulerer mælkeproduktion. Progesteron hæmmer sekretion af mælk. I slutningen af drægtigheden gøres klar til sekretion af mælk fra kirtelvævet. Prolaktin niveauer stiger i sidste fjerdedel af drægtigheden - mammae har vokset under hele drægtigheden pga progesteron. LIGE VED FØDSEL falder progesteron og den bremser ikke længere sekretion af mælk så man kan die sin unge.
Mammae - diegivning:
Mælkenedlb ud i papillære cisterne. Mælkerefleks styres af to hormoner:
Prolaktin der stimulre mælkeproduktion
(Progesteron bremser mækeksekretion indtil foster er født)
Oxytocin stimulerer mælkenedløb
Sutterefleks når foste stimulrer papillen sendens signal til medulla spinalis - hypfyse - oxycotin frisættes til hypothalamus fra neuroner til hypofysen og oxygotin kotrnahere myoepitheliae celler i yveret og presser mælken ud af alveolerne så det kmmer ud i intralobulæer ducte, interlobulære ducte og ducti lactiferi, sinus lactiferi, pars papillars
Beskriv hvilke to hormoner der stimuleres når ungen patter og disses virkningsmekanisme (2)
Mamma - prolaktin
ved stimuli af patten sendes afferente signaler til medulla via cornu dorsalis som videreføre signaler lang brainsteum til hypothamus hvor de føres ind i medial forebrain og påvirker VIP synthese i de paraventrikulære nucleus. Dette stimulerer nedsat dopamin sekretion og øget VIP sekreiton som påviker posterior pituitary gland/neurohypofysen til at sekerer prolaktin så de påviekrer alveolære celler til mækkedannelse.
Mamma oxytosin:
Ved stimuli af patten sends afferente signaler til medulla via donu dorsalis lang brainstem til hypothalamus hvor de paraventrikulære og supraoptiske nuclei påvirkes til at frigive oxytozin. paraventrikulæer og supraoptiske nuclei har soma i hypothalamus men lange grene der fører ned i hypothalamo-hypofyseal tracten til hypofysen vhor oxytosin frigives og føres med blodbanen til myoepitheliale celler som presser yverets alveolers mælk.
Kunne redegøre for den overordnede regulering af mælkeproduktion
Når patten stimulres føres afferente stimuli til medulla som ryger til hypothalamus. hypothalamus stimuleres og der sendes to typer signaler.
1) Fra hypothalamus rækker neurosekretoriske celler fra nuclei supraopticus ned i neurohypofysen hvor neuronernes presynaptisek endetermianler er i tæt kontakt med kappilærnet. Ved stimuli føres aktionspotientale langs axonet til endetemrinalen hvor hormonfyldte vesikler danenr exocytose og tømmer hormonerne, oxyctosin, til blodbanen. I alveolerne trigger oxytocin kotrnkation af myoepitheliale celler omrkign alveolerne og øger mælkefrigivelse.
2) Fra hypothaalamus sendes specifikke hormoner med hypothalamuys/hypofyse-portåresystemet og direkte til adenohypofysen der er i tæt kontant med dette kappilærnet. Adenohypofysens sekrentende endokrine celler pvirkes af hormnerne og begynder syntese af og frigivelse af prolaktin til blodkappilæene. Prolaktin føres med blodbanen og stimuelrer mælkesyntese og sekretion.
hypothalamys danner dopamin der hæmmer sekreiton af prolajtin.
Types of hormones are defined by their mode of action:
Types of hormones are defined by their mode of action:
Autocrine hormones - same cells hormones as interleukine 1 (monocytes). Celle signalerer til sig selv.
Paracrine hormones - local hormones as prostagladins. Signalerere til naboceller.
Endokrine hormones - far acting hormones as TSH, frigives til blodbanen og virker på distant target cells.
endokrin signaling
Endokrin signaling
Secreting cell, hormone synthesis, blood stream, target cell, specific receptor. I pancreas ved højt blodsukker vil beta-celler danne insulin som sekreteres og stimulere glucose uptake in muscles, og inhiberer glukoseproduktion i leveren samt stoppe lipolysis.
Neurokrin signaling
neurosekretoriske celler er en kombinatino af neuroner og hormonproducerende celler. Cellernes soma i hypothalamus stimuleres af et neurohormonelt signal og der igangsættes AP der bredes til præsynaptisk endeterminal og frigiver transmitterstof/hormon-fyldte vesikler.
Eksempel:
Kalv patter, sensorisk stimuli, medulla, hypothalamus, aktiverer neurosekretorisk celle med soma i hypothalamus og præsynaptisk endeterminal i neurohypofysen. Cellen frigiver hormonfyldte vesikler af oxytocin til blodbanen der føres til den glatte muskulatur i uveret som bindes til target receptorer i de omkransende muskelceller om alveoler. Ved stimuli kontrahrer muskelcellerne og presser mælk ud af alveoler.
Der findes altså to typer sekretion af hypofysen:
Neurohypofyse: neurosekretoriske celler med som ai hypothalamus og præsynaptisk endeterminal i blodkar i hypofysen.
Neurohypofyse danner enten oxytocin eller ADH (antidiuretisk hormon/vasopressin)
Adenohypofyse:
Nuclei i hypothalamus frigiver ved stimuli hormonfyldte vesikler til kappilærtnet i hypothalamus. Arterier føres fra kappilærnettet til kappilærnet i adenohypofysen hvor endokrine celler stimuleres til at danne 6 hormoner: GnRH, GHRH, SS, TRH, DA, CRH.
GnRH = LH og FSH
GHRH(+) og SS(-) påviker growth hormone frisætning
TRH påfirker postivt TSH
DA reugelr negativt prolactin
CRH påvirker positivit ACTH
Hypofyse/hypothalamus har to sekretionsmekanismer:
Neurosekretorisk mekanisme: Hormoner produceres i hypothalamus, transporteres gennem nervefibrene og frigives i blodbanen fra hypofysen.
Vaskulær mekanisme: Hormoner produceres direkte i hypofysen og frigives i blodbanen uden at skulle transporteres gennem nervefibrene.
Hypofyse/hypothalamus har to sekretionsmekanismer:
Neurosekretorisk mekanisme: Hormoner produceres i hypothalamus, transporteres gennem nervefibrene og frigives i blodbanen fra hypofysen.
Vaskulær mekanisme: Hormoner produceres direkte i hypofysen og frigives i blodbanen uden at skulle transporteres gennem nervefibrene.
Redegør for de 4 hormonklasser
Hormonklasser:
Aminohormoner: Aminosyrer med modificerede grupper, f.eks. Noradrenalin, hvor carboxylgruppen erstattes af en benzenering.
Peptidhormoner: Korte kæder af forbundne aminosyrer, f.eks. Oxytocin.
Proteinhormoner: Lange kæder af forbundne aminosyrer, f.eks. Væksthormoner.
Steroidhormoner: Afledt af lipidskolesterol. Lipofile hormoner, der kan passere lipidlaget og aktivere processer nede i cellen. Testosteron og progesteron er eksempler på steroidhormoner. Disse hormoner behøver ikke eksterne receptorer, men de har brug for en intern receptor/bindingssite i cytoplasmaet (hvor de kan transporteres ind i kernen) eller for at binde sig direkte til gener inde i kernen ved diffundering gennem membranen.
Steroid homes are lipofilic molecules but are bound to protein carries that inhibits their function; albumin, CBG, Sex hormone binding globulin, ABP androgenbindign protein. Only 10% of hormones are biologically active.
Pre-prohormone virkningsmekanisme ved signalering for peptide- og proteinhormones
Mange endokrine organer fungerer ved at lave såkaldte prehormones, som lagres i vesikler for at få det mest optimale respons ved stimuli.
mRNA der transproteres ud af nucleus til Ru ER hvor preprohormone bliver til prohormone som lagres i vesikler der ryger igennem golgikomplekset og modificeres (tre typer modifikationer) til aktivt hormone (ved at fjerne inhiberende peptidkæder på hver side af hormonet) som ved release signal frigives direkte til kapillær væggens lumen via exocytoses og transporteres til target cells.
Polypeptide hormonet = insulin der først lagres som proinsulin. Ved fraspaltning af de to peptidkæder frigives aktivt insulin og C-peptide.
PreproTRH: 6 kopier sammensat af aminosyre + en lang signal sequence i enden. Hver TRH har 3 amino acids exh og når prepro hormonet syntetiseres dannes 6 hormoner pr gang. Ved spaltningen dannes en 6 TRH, peptid fragments (de mellemliggende aminosyre) og en signal sequence.
Hormone responsiveness
Hormone responsiveness
Decreased hormone sensitivity: Hormon effektivitet afhænger af antallet af hormon receptorerne samt receptorernes affinitet for hormonet. VED type 2 diabetes er der kontakt insulinfrigivelse og receptorene der måler blodsukkeret vil med tiden blive mindre følsoimme overfor sukker i blodet!
Steroid- vs nonsteroid hormone action
Non steroid hormone action
Et hormon bindes til en membranreceptor
Dette igangsætter en intracellulær reaktion hvor et G-protein-bundet GTP aktivere adenylate cyclase enzymet.
Adenylate cyclase danner cyklisk AMP (second messenger) ved at lave ATP om til cAMP
cAMP aktiverer fosforylerende proteinkinaser der trigger et nyt intracellulært respons = specific respons
Steroid hormone action
Steroid hormon diffunderer over target cellemembranen.
I cytoplasma føres hormonet enten ind i nucleus eller bindse til et receptor protein = nuclear import receptor.
NIR transportere hormonet gnm nuclear porres hvorefter komplekset bindes til transkriptionsstart og kan styre dannelsen af mRNA og deraf også protieiner.
Kende funktion og lokation af endokrine organer
Main endocrine organs
Gl. pinealis, Hypothalamus, Gl. pituitary, Parathyroid glands, thyroid gland, adrenal gland, pancreas, ovaries, tested
Other: Heart, skin, stomach wall, liver, kidney, pancreas, small intestine, planceta, adipose tissue
Function of the Endocrine system:
The endocrine system is made up of glands that produce and secrete hormones, chemical substances produced in the body that regulate the activity of cells or organs.
These hormones regulate the body’s growth, metabolism and sexual development and function.
The hormones are released into the bloodstream and may affect one or several organs throughout the body.
Oversigt over endokrine organer og hormoner de syntetisere
Hypothalamus: TRH (Thryoidreleasing hormones), CRH, GnRH (growth hormone), GHRH (growth hormone), Somatostatin, dopamine. TRH binder til Anterior pituitary og danner TSH thyroid stimualting hormone som bindes til posterior pituitary som danner stof der bindes til thyroid som vil danne T3 og T4. Connection ml hypothalamus og posterior pituitary.
Anterior pituitary: TSH, FSH, LH, ACTH, MSH, Growth hormone
Posterior pituitary: Oxytocin, ADH
Thyroid: T3, T4, Calcitonin
Parathyroid: PTH
Pancreas: Insulin, glucagon Pancreas is NOT connected to hypothalamus/pituitary gland. Det stimulerer af level og blood glukose uafhængigt af hypothalamus regulation.
Adrenal medulla: norepinephrine, epinephrine
Kidney: Renin
Adrenal cortex: Cortisol, ALDO, adrenal androgens
Testes: testosterone
Ovaries: estradiol, progesterone
Placenta: Estriol, hPl IKKE SÅ VIGTIG
Opsummering af hormoner
Hormones can be classified according to their chemical nature, mechanism of action, nature of action, their effects, and stimulation of Endocrine glands.
* They can roughly be divided into steroid, amine and peptide hormones.
* Steroid hormones are lipophilic and can easily pass the lipid bi-layer of cells to directly activate hormone dependent gene expression.
* Amine and Peptide hormones need to bind to specific receptors on target cells to trigger an intracellular cascade to start target specific cell and tissue responses
Master regulator - the pituitary gland
Endokrint organ der er vigtigt for produktion af melatonin, sleep cycle and seasonal behavior.
Anterior pituitary: TSH, ACHTH, LH, FSH, GH, Prolactin
Posterior pituitary: Oxytocin, Vasopressin secreted by neurosecretory cells.
Hypothalamus har en stalk region der reacher ned i pituitary gland (hypofysen).
Anterior lobe is wrapped around the stalk og sekeretere hormoner.
Hvordan udvikles hypofysen embryonalt, og hvilke to metoder er involveret i hormonfrigivelsen?
Hypofysen udvikles fra oropharyngeal ektoderm og Rathkes pung, der er en udsækning i mundens tag = kirtelvæv. Knoglen vil omslutte oropharyngeal ektoderm, der vokser sammen med neuroektoderm og danner en posterior og anterior del af hypofysen.
To metoder:
1.
Neurosekretoriske celler fra hypothalamus frigiver direkte hormoner, der stimulerer celler i den anterior hypofyse til at frigive specifikke hormoner. Intermediær hormonfrigivelse er nødvendig fra hypothalamus for at aktivere hypofysehormonfrigivelse. Alle hormoner transporteres via hypofyseportårene, der fører dem til kapillærerne i den anterior hypofyse. De frigiver hormoner.
- Neurosekretoriske celler fra hypothalamus innerverer indirekte den posterior hypofyse og frigiver oxytocin eller ADH ved stimuli. Der er ingen intermediær hormonfrigivelse. Neurosekretoriske celler findes i to nukleare regioner:
Supraoptisk kerne danner oxytocin
Paraventrikulær kerne danner ADH
Begge har lange aksoner, der strækker sig direkte ned i hypofysen. Hormonerne frigives.
KUN anterior pituitary bruger portåre kappilrenetplexus til at øre hormoner fra et sted tilat endet. posterior brugesr lange axoner der strækker sig
KUN anterior pituitary bruger portåre kappilrenetplexus til at øre hormoner fra et sted tilat endet. posterior brugesr lange axoner der strækker sig. De er begge neuroendikrine cells.
Der er derfor to måder at frigive hormonerne.
Endokrine cells connected to anterior transportes til hypofysis portal veins = kappilærsysetm
er de connectetd to posterior part føres de via axoner til hjernen.
Spørgsmål: Hvilke hormoner udskilles af de basofile og acidofile celler i den anterior hypofyse? Hvad er funktionen af neurohypofysen, og hvilke to hormoner udskilles herfra?
Anterior hypofyse:
Basofiler (mørklilla) udskiller kortikotropin (ACTH), thyreoideastimulerende hormon (TSH) og gonadotropiner, follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH).
Acidofiler (pink) udskiller væksthormon (GH) og prolaktin (PRL).
Chromophober er også hormonsekretende.
Adenohypofysen indeholder tre hovedtyper af celler: acidofiler, basofiler og chromophober.
Bemærk: Ved stimulering fra hypothalamus aktiveres cellerne til at danne hormoner.
Posterior hypofyse:
Neurohypofysen, som vist her, ligner neuralt væv med gliaceller, nervefibre, nerveender og intra-axonale neurosekretoriske granuler. Hormonerne vasopressin (antidiuretisk hormon, ADH) og oxytocin (OT), der dannes i hypothalamus’ supraoptiske og paraventrikulære kerner, transporteres til de intra-axonale neurosekretoriske granuler, hvor de frigives.
De er myeliniserede med cellelegemer, gliaceller og nervefibre samt intra-axonale neurosekretoriske kirtler, der udskiller oxytocin og ADH!
ADH er også kendt som vasopressin.
Husk, at ADH og OT dannes i to forskellige kerner i hypothalamus.
ADH pathway
ADH pathway
Antidiuretic hormone:
Major hormone controlling regulation of the body fluid osmolarity
Secreted when osmolarity is increased
Regulation of ADH production:
ADH
Decreaes urine production
Decreses sweating
Increases blood pressure
During dehydration: ADH release
Overhydration: inhibition of ADH release
Regulation af ADH produktion
Regulering af ADH-produktionen:
Høj osmotisk blodtryk stimulerer hypothalamus’ osmoreceptorer.
Osmoreceptorer aktiverer neurosekretoriske celler, der syntetiserer og frigiver ADH.
Nerveimpulser frigiver ADH fra afferente terminaler i den bageste hypofyse og ind i blodbanen.
Nyrerne holder mere vand tilbage, hvilket mindsker urinproduktionen. Svedkirtlerne udskiller mindre vand, og arteriolerne trækker sig sammen, hvilket øger blodtrykket.
Lav osmotisk blodtryk hæmmer hypothalamus’ osmoreceptorer.
Hæmning af osmoreceptorer reducerer eller stopper ADH-sekretionen.
Cellular events triggered by ADH
Vasopressin binds to membrane receptor
Receptor activates cAMP second messenger
Cell inserts AQP2 water prres into apical memrbane
Water is absorbed by osmosis into the blood
Funktion af GH
Growth Hormone
Growth Hormone (GH) also known as somatotropin is made and secreted in the pituitary gland
The hypothalamus releases Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) and Somatostatins are controlling GH production.
GH in the liver triggers production of insulin like growth factors responsible for cartilage growth.
Stimulates fat breakdown, stimulates protein synthesis = bone and tissue growth.
Counteracts on insulin, resulting in increased blood glucose levels
Husk ifbm pancreas. increases GH = øget blodglukose og insulinprodution
GH virkningsmekanisme
GROWHT HORMONE IS:
Amino Acid Peptide
Hormone = water soluble
- Produced in the arcuate nucleus of the hypothalamus
- Carried by the hypothalamohypophyseal portal system to target cells somatotropic cells in the anterior pituitary gland
Husk at targettissue er en T7 g-protienkoblet recelptor = som trigger mange secondary messengers = transkriptions changes = growth hormone gene ekspression that are packaged intro vesikels out of the cell!
GH i virknigsmkaniske
i bloodstreamv il nå leveren hvor der er GH receptorer, og den vil danne insulin growth factors.
Peptide hormne
Peptide Hormone (water soluble)
* Stored an secreted by somatotropiccells in the anterior pituitary gland
* Stimulates production of IGF1 protein! HUSK dette
Hvordan virker IGF1, og hvad er dens rolle i vækst og metabolisme?
IGFR er en tyrosinkinase-cellesurface receptor, der binder enten IGF1 eller IGF2.
Transkription af gener for proteinsyntese, proliferation osv.
Frigivelse af væksthormon: Hypothalamus frigiver GHRH, der stimulerer den anterior hypofyse til at frigive væksthormon (GH). GH rejser med blodet og har en glukosebesparende effekt ved at stimulere fedtceller til at nedbryde lagret fedt og bruge det som brændstof til væksteffekten. GH’s væksteffekt øger optagelsen af aminosyrer fra blodet og forbedrer cellulær proliferation samt reducerer apoptose ved at påvirke knogleceller, muskler, nervesystemet og immunsystemet. Diabetogen effekt: GH stimulerer leveren til at nedbryde glykogen til glucose, hvilket understøtter væksteffekterne.
Hæmning af GH: Høje niveauer af IGF1 opfattes af hypothalamus. Væksthormonhæmmende hormon (GHIH) frigives for at hæmme GH-frigivelsen i den anterior hypofyse. Leveren frigiver yderligere IGF1, der stimulerer væksteffekterne.
Reduceret IGF1-niveau = fertilitetsproblemer og nedsat muskelvækst osv.!
Pituitære defekter hos katte = ikke pensum. Katte kan have intrakranielle tumorer relateret til overproduktion af GH, hvilket fører til insulinresistent diabetes mellitus.
GH - IGF1 (somatomediner) handling: GH stimulerer leveren til at producere somatomediner, der fremmer dannelse af knogle, muskler og andre væv.
Hvad er virkningsmekanismen for glandulae pinealis?
Lille kirtel mellem hjernens hemisfærer
Producerer melatonin, et aminosyrederivat-hormon
Regulerer søvn-vågnemønster og sæsonmæssig adfærd
Melatonin produktion påvirkes af lys og mørke gennem melanopsin-receptorer i øjet
Melatonin har forskellige funktioner som regulering af søvn-vågnecyklus, pubertal udvikling og sæsonmæssig tilpasning
Melatonin dannes fra tryptofan, omdannes til serotonin og transporteres via blodet til leveren og nyrene for udskillelse
Summary Main Neuroendocrine Organs in the Brain
Hypothalamus is the link of the nervous system to the endocrine system
The pituitary gland is generally referred to as the master regulator since it secretes a battery of hormones that collectively influence all cells and affect virtually all physiologic processes.
Neurosecretory neurons in the hypothalamus secrete hormones (H1), which strictly control secretion of hormones (H2) from the anterior pituitary
H1 is transported to the anterior pituitary via hypothalamic-hypophyseal portal veins. H2 released from the anterior pituitary is transported through the blood stream and initiates receptor specific responses in distant target organs and cells.
Hormone release from the posterior pituitary gland is different in terms that specialized neurosecretory neurons reach from the hypothalamus into the posterior pituitary and release of oxytocin and antidiuretic hormone (ADH) is directly mediated by those.
The pineal gland produces melatonin, which regulates circadian rhythm and seasonal behaviour .
Kunne beskrive syntesen af T3 og T4
Hormoner produceret af skjoldbruskkirtlen inkluderer T3 (triiodothyronin) og T4 (thyroxin), samt calcitonin, der udskilles af parafollikulære celler. Funktionerne af disse skjoldbruskkirtelhormoner er at regulere stofskiftet, kontrollere hjerte-, muskel- og fordøjelsesfunktion, påvirke hjernens udvikling og opretholde knoglehelsen.
Produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner indebærer flere trin. Først udskiller skjoldbruskkirtelceller jod, som er nødvendigt for hormonproduktion. Derefter syntetiseres skjoldbruskkirtelhormonerne T3 og T4 ved hjælp af jod og tyrosin, en aminosyre. Til sidst frigives T3 og T4 i blodbanen.
Reguleringen af produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner begynder med hypothalamus, der frigiver thyrotropinfrigivende hormon (TRH). TRH stimulerer derefter hypofysen til at frigive skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH). TSH stimulerer skjoldbruskkirtlen til at producere og frigive T3 og T4.
Rollen af T3 og T4 er at stimulere stofskiftet for vækst. Udskillelsen af T3 og T4 kontrolleres af TSH, som frigives af hypofysen (adenohypofysen).
Regulation of TRH secretion
The hypothalamus secretes the thyroid releasing hormone (TRH), which stimulates thyrotrophs in the
anterior pituitary to secrete TSH. TSH is released by the anterior pituitary and stimulates the thyroid
follicular cells to release thyroxine, or T4 (80%) and triiodothyronine, or T3 (20%)
NEgativt loop der gør at meget T3/4 negativt feedback hæmmer produktion af t3/4. de er meget kraftfulde tila t reguerle metabolisme, temperatur, heat production,
TRH Secretion is stimulated by:
TRH Secretion is stimulated by:
+ feed intake and energy status in the body
- temperature (thermo-regulation)
Stimulates metabolism -> energy consumption and heat
production (basal metabolism) increases
TRH: TSH releasing hormone
TSH: Thyroid stimulating hormone = thyrotropin
Long loop feedback - T3 and T4 provide feedback, not TSH
- Kunne redegøre for effekten af T3 og T4
Releases hormones that control metabolism.
* Thyroid Hormones are amine hormones and so their synthesis in based on the amino acid tyrosine.
* The thyroid gland is full of thyroid follicles which are the basic units of thyroid hormone synthesis.
* Synthesis of thyroid hormones is a complex multi-step process which possesses steps that occur within
the follicular epithelial cells and also within the acellular follicular
lumen
Folliciulre celler danner T3/t4 som lagres i colloid.
Schematic structure and function of the thyroid follicle.
The thyroid follicle constitutes both the anatomical and functional unit of thyroid tissue. It consists of a monolayer of epithelial cells that define an inner cavity/follicle lumen, where thyroid hormones are synthesized and stored in the form of iodinated thyroglobulin (Tg-I). Upon Tg-I reuptake from the follicle lumen, thyroid hormones (T4 and T3) are released by an enzymatic digestion occurring in lysosomes (Lys). The proteins involved in thyroid hormone secretion and thyroid cell proliferation are under strict transcriptional and post-transcriptional regulation by the TSH/TSHR signaling pathway. TSH binding to the TSHR triggers the Gs-dependent activation of adenylyl cyclase (AC), leading to a
stimulation of cAMP production. As a result, PKA is activated and phosphorylates a number of targets that are ultimately responsible for the effects of TSH.
Startt ei hypothalamus med TRH seeres soaktivere antioer lobe = TSH = aktiver thyroid gland til at danne T3T4 - deres koncentration påvirker negativt anterior lobe og hypothalamus!
De folliklulæer eller i thyroid glands - i disse celler bindes TSH som induere Camp = PKA = danner T3T4 udfra idofinde.
T3 og T4 aktivering af nedstrømsrespons:
T3 og T4 aktivering af nedstrømsrespons:
Gll. thyroidea regulerer kroppens energiomsætning, proteinsyntese og følsomhed over for andre hormoner.
Gll. thyroidea producerer T3 og T4 hormoner, der regulerer stofskiftet og påvirker vækst og funktion af mange andre systemer i kroppen.
Thyreoideastimulerende hormon (TSH) stimulerer gll. thyroidea til at producere T4, som omdannes til T3. T3 og T4 aktiverer stofskiftet i næsten alle væv i kroppen.
T4 (thyroxin) regulerer cellemetabolisme og vækst.
Effekt af T3 og T4 i kroppen
Kropstemperatur: Skjoldbruskkirtelhormoner påvirker blodkarenes udvidelse og varmeafgivelse. Hyperthyreoidisme medfører feber, hypothyreoidisme medfører nedsat kropstemperatur.
Fosterudvikling: T3 og T4 spiller en afgørende rolle i hjernemodning ved at regulere aktinpolymerisering.
Hormonbinding: T4 og T3 er delvist bundet i blodet til proteiner. Kun den frie fraktion har hormonaktivitet.
Molekylær mekanisme: Skjoldbruskkirtelhormoner er lipofile og kan krydse cellemembranen for at binde til intracellulære receptorer, der regulerer DNA-transskription alene eller i samspil med andre faktorer.
Thyroidea sygdomme
Hyperthyroidism: Årsag: Tumor, thyroiditis eller Grave’s sygdom. Diagnose: Måling af T4 og TSH.
Hypothyroidism: Årsag: Kirurgisk fjernelse, strålebehandling eller Hashimoto’s sygdom. Diagnose: Højt TSH-niveau og lavt thyroxinniveau.
Hashimoto’s sygdom: Årsag: Autoimmun lidelse. Diagnose: Antithyroid-antistoffer som thyroperoxidase-antistoffer (TPO).
Grave’s sygdom: Årsag: Ukendt (manglende information i den givne tekst). Diagnose: Yderligere oplysninger mangler.
Role of calcitonine
Thyreoideakirtlerne
Hypothalamus frigiver thyrotropin-releasing hormone (TRH), som stimulerer hypofysen til at frigive thyreoideastimulerende hormon (TSH).
Thyroideakirtlen bruger iod fra fødevarer til at danne to thyreoideahormoner: triiodothyronin (T3) og thyroxin (T4).
Calcitonins funktion: Calcitonin er et hormon, der produceres af de parafollikulære celler (også kendt som C-celler) i thyreoideakirtlen. Calcitonin er involveret i reguleringen af calcium- og fosfatniveauer i blodet og modvirker virkningen af parathyroideahormon.
Calcitonin dannes i C-cellerne uden for follikulære celler og colloid. C-celler kaldes også parafollikulære celler og modvirker parathyreoideakirtlen. Det hæmmer optagelsen af Ca2+ i tarmene, sænker Ca2+ i blodet og fremmer lagringen af Ca2+ i knoglerne.
Hvis produktionen af Ca2+ øges over 9-11 mg/100 ml blod, opstår der ubalance i homeostasen.
